張蕾，王雪

(牡丹江師范學院生命科學與技術(shù)學院，黑龍江 牡丹江 157012)

樺褐孔菌 (PhaeoporusobliquusJ. Schroet)，也稱作樺樹茸、白樺茸，被贊譽為“西伯利亞靈芝”，是一種非常珍稀而名貴的藥用真菌，生長在溫度相對較低的俄羅斯西伯利亞地區(qū)的原始森林中，不能人工栽培，非常稀少，顏色呈現(xiàn)出深栗色，常在樹皮破損及傷節(jié)處形成肉瘤狀菌核，菌塊性狀為近球形或不定形塊狀。近年來隨著人們生活質(zhì)量的提高，更多的人開始了解天然食品和保健藥物，由此引起世界各國學者對樺褐孔菌的廣泛關(guān)注。

1 樺褐孔菌的藥理活性

1.1 抗氧化、降血脂作用

抗氧化全稱為抗氧化自由基，人體在與外界密切接觸的過程中，具有強氧化性的自由基會不斷的在體內(nèi)產(chǎn)生并累積。大量研究表明，某些疾病、細胞癌變以及癌癥的發(fā)生和機體衰老常常伴隨著過量自由基的蓄積。常見的合成抗氧化劑可能具有生物毒性，以至于近年來新型抗氧化劑的開發(fā)熱點主要為天然活性物質(zhì)。梁麗雅等[1]的研究結(jié)果表明樺褐孔菌提取物在生物的體內(nèi)和體外都具有強還原性，一方面可以有效清除氧化自由基，另一方面能提高機體消除超氧陰離子、羥自由基的活性，其中以乙酸乙酯作為萃取劑效果最為突出。另有研究發(fā)現(xiàn)樺褐孔菌菌絲體乙醇提取物有顯著的抗氧化作用，不僅能夠減少自由基的產(chǎn)生和清除自由基，而且乙醇萃取物較強的抗H2O2氧化活性可以顯著抑制H2O2含量升高引起的小鼠血液中紅細胞溶血的現(xiàn)象[2]。高愿軍等[3]根據(jù)其對運動訓練小鼠補充樺褐孔菌多酚的實驗說明：運動小鼠灌胃樺褐孔菌多酚后其血液中具有抗氧化作用的酶(SOD、CAT、GSH-Px酶)的活性以及T-AOC能力都有明顯提高，由此可推測樺褐孔菌多酚與小鼠抗氧化能力之間在一定的量效關(guān)系。天然物質(zhì)中人參皂苷的強抗氧化自由基能力為人們所熟知，但有實驗發(fā)現(xiàn)一定濃度的樺褐孔菌多糖能正相關(guān)提高老齡大鼠紅細胞SOD酶活力，其作用效果與人參皂苷類似[4]，此結(jié)論可為樺褐孔菌在天然抗氧化劑的開發(fā)方面增加了可行性。

血漿中的所有脂質(zhì)成分(中性脂肪和類脂等)可以籠統(tǒng)的稱為血脂，在檢測血脂時最基礎(chǔ)的兩種物質(zhì)為甘油三酯和膽固醇。許多疾病都與甘油三酯和膽固醇二者含量過高有明顯關(guān)聯(lián)，例如高血脂、繼發(fā)性肥胖癥、膽結(jié)石、冠心病以及某些器官的炎癥等，嚴重時可能引起血管的狹窄，硬化，最終導致器官缺氧從而增加老年癡呆的幾率。梁雅麗等[1]以高脂高膽固醇誘導雄性SD大鼠高血脂癥模型為實驗材料來觀察大鼠血脂水平與氧化-抗氧化水平的關(guān)系，經(jīng)高脂誘導后實驗大鼠血脂有明顯升高，但其機體與抗氧化作用相關(guān)的酶的活性下降明顯，抗氧化能力因此下降，導致氧化代謝產(chǎn)物顯著升高；飼喂樺褐孔菌醇提物后，高血脂大鼠機體抗氧化能力提升的同時血脂水平和脂質(zhì)過氧化物則有明顯下降，從而證明大鼠血脂水平與抗氧化水平之間有密切關(guān)系，為樺褐孔菌在成為應用廣泛的降血脂藥物方向提供了重要參考。

1.2 抗腫瘤方面的作用

1.2.1 肺癌。王立波等[5-6]首先應用MTT實驗觀察到具有抵抗突變作用的活性成分樺褐孔菌醇(Inotodiol)對于人肺A549細胞株的增殖有明顯抑制作用，利用顯微鏡可觀察到肺癌腫瘤細胞大多體積較原來縮小，且多數(shù)細胞存在凋亡小體；其次采用生物化學方法，凋亡形態(tài)學比對及流式細胞儀等操作手段對誘導肺癌細胞株凋亡實驗的研究結(jié)果進行分析并得出結(jié)論：體外實驗時Inotodiol可以在一定程度上產(chǎn)生對人肺癌A549細胞株增殖的抑制影響，同時表現(xiàn)出誘導腫瘤凋亡的作用，該成分主要的抑制效果主要體現(xiàn)在阻滯人肺癌A549細胞生長周期的DNA合成期(S期)，但也可能與其啟動凋亡信號，下調(diào)Bcl-2、上調(diào)Bax基因蛋白的表達有關(guān)。

1.2.2 肝癌。王文娟等[7]通過MTT檢測實驗表明樺褐孔菌能改變腫瘤細胞增殖周期使其滯留于G2期從而顯著抑制肝癌細胞HePG2的增值，且在提高腫瘤細胞凋亡百分率的同時亦可增強其阻止腫瘤細胞異常分裂進程的作用。張慧麗[8]等發(fā)現(xiàn)樺褐孔菌多糖在體外通過誘導腫瘤細胞凋亡從有效抑制肝癌HEPG2細胞株，在體內(nèi)對于小鼠S180肉瘤瘤株體內(nèi)也有相似作用，且發(fā)現(xiàn)其多糖提取物與抑制細胞株的增殖能力之間存在一定量效關(guān)系。

1.2.3 胃癌。鐘秀宏等[9]通過實驗表明，一定濃度梯度的樺褐孔菌提取物能有效控制胃癌BGC-823細胞株的增殖，且根據(jù)細胞株的形態(tài)學觀察結(jié)果可知抑制作用有明顯的濃度依賴關(guān)系。崔濤等[10]也根據(jù)實驗得出相似結(jié)論，并認為Inotodiol可能使相關(guān)蛋白質(zhì)的生成量下降從而影響分裂周期中的S期最終實現(xiàn)對胃癌BGC-823細胞的抗癌效應。李英秀[11]等進行MTT比色法實驗結(jié)果能表明樺褐孔菌提取物(0.5-16.0μg/ml范圍內(nèi))在控制胃癌MGC-803細胞株增殖方面有一定效果，并表現(xiàn)出一定的量效關(guān)系；推測其生物學作用原理與Bcl-2蛋白等細胞凋亡抑制基因的表達程度關(guān)聯(lián)較高。

1.2.4 其他腫瘤。女性人群中卵巢癌、宮頸癌和乳腺癌等惡性疾病的發(fā)病率有逐年遞增趨勢，對我國女性的生命健康造成影響。鐘秀宏等[12]發(fā)現(xiàn)Inotodiol可能會啟動細胞中caspase凋亡信號并在一定程度影響凋亡抑制基因Bcl-2和促進凋亡基因Bax的表達情況，這對人卵巢癌SKOV3細胞株的凋亡和阻止其增殖有促進作用。趙麗薇等[13]實驗表明Inotodiol可體外誘導細胞凋亡并阻滯G1期從而抑制人宮頸癌Hela細胞，但能否體外抑制腫瘤生長還待進一步研究。王李俊等[14]通過MTT實驗證明Inotodiol對人乳腺癌MCF-7細胞存在誘導凋亡的作用，且對其細胞增殖速率也有影響，從而推測其機制與增強細胞Casepase-3和PAPR活性有關(guān)。

眾多實驗表明樺褐孔菌有抗腫瘤方向有不可忽視的作用，對于多種癌癥(如肝癌、肺癌、胃癌、宮頸癌、乳腺癌、卵巢癌等)的抑制效果良好，其作用機制多與阻滯細胞正常周期有關(guān)。樺褐孔菌不僅有被制成“茶煎劑、提取物、糖漿、注射(針劑)、坐浴劑、氣霧劑”[15]等藥物的先例，還能在一定范圍內(nèi)控制癌細胞的轉(zhuǎn)移和降低癌癥復發(fā)的可能性。對于飽受癌癥折磨的患者而言，樺褐孔菌能夠提升病人的耐受性，削弱放療、化療帶來的不良反應[16]。

1.3 降血糖作用

糖尿病是一種血糖異常偏高的代謝性疾病，桉發(fā)病機理可分為四種類型，其中發(fā)病最多為Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病。在全球范圍內(nèi)，Ⅱ型糖尿病發(fā)病率可高達90%左右。Ⅱ型糖尿病首先主要表現(xiàn)為胰島素抵抗且同時伴有胰島素分泌量減少的特點，而后發(fā)展為胰島素分泌不足為主要因素并伴隨胰島素抵抗，最終引起血糖異常升高[17]。傳統(tǒng)的口服降糖藥雖然使用方便但降糖效果不太穩(wěn)定，而且具有很強的肝腎毒，例如雙胍類降糖藥。而通過注射胰島素降血糖不僅操作復雜且長時間應用后可能會引起一定的副作用，如低血糖、肥胖癥、皮下結(jié)節(jié)或脂肪萎縮等。實驗證明可通過灌胃樺褐孔菌水提物及醇提物來緩解實驗性Ⅱ型糖尿病小鼠的一般癥狀，并且還可提高小鼠的體力、減輕炎癥[18]。張香花等[19]通過對鏈尿佐菌素誘導的糖尿病大鼠模型進行樺褐孔菌提取物治療，發(fā)現(xiàn)大鼠的腎組織損傷病變有一定改善，且該物質(zhì)也能起到保護胰島和肝臟作用。陳艷秋等[20]發(fā)現(xiàn)人工培養(yǎng)和野生分布的樺褐孔菌都有相似的改善糖尿病的作用，且無論是樺褐孔菌的提取物還是其菌絲菌核等入藥部位均可降低四氫嘧啶引起的小鼠血糖升高，但對正常小鼠沒有明顯作用，以此推測3種多糖粗提物在減輕四氫嘧啶對胰島β細胞的損傷方面有保護和修復損傷作用。樺褐孔菌水提物不僅能抑制肝糖異生關(guān)鍵酶PEPCK活性從而避免肝過度糖異生，也可通過激活AMPK活性減少內(nèi)源性葡萄糖的輸出，從而達到治療糖尿病的目的[21]。目前人們普遍認為樺褐孔菌中的多糖是天然物質(zhì)中降血糖效果最好的，有報道稱俄羅斯Komsolski制藥公司生產(chǎn)的樺褐孔菌精粉對糖尿病的治愈率高于九成，被廣泛應用于Ⅱ型糖尿病的研究和臨床。

1.4 抗菌、抗病毒作用

植物病害主要由植物病原真菌引起，目前防治方法主要為化學農(nóng)藥。隨著人們對于健康和環(huán)保的重視日益提高，高效且低毒性的生物農(nóng)藥越來越受重視。胡洋等[22]通過樺褐孔菌的醇提物探究樺褐孔菌抗真菌病害機制，發(fā)現(xiàn)該物質(zhì)作用后可觀察到稻瘟病菌菌絲、結(jié)構(gòu)以及細胞壁厚度等都發(fā)生了一定變化；并且在探究其醇提物濃度與稻瘟病的孢子萌發(fā)的抑制率的關(guān)系實驗中發(fā)現(xiàn)樺褐孔菌醇提物濃度高于3.125mg/mL時抑制率達94%，濃度高于6.25 mg/mL時抑制率均能達到100%，該實驗結(jié)論為樺褐孔菌提供成為生物農(nóng)藥的可能性。樺褐孔菌對于抑制細菌也有一定的作用，劉迎秋等[23]發(fā)現(xiàn)樺褐孔菌多種提取物可以使大腸桿菌ERcat、金黃色葡萄球菌ATCC25923的生長速率減慢，且其甲醇提取物濃度在10mg/mL左右時對大腸桿菌ERcat的抑菌率可達八成以上。

在抗病毒方面，樺褐孔菌的效果也很突出。樺褐孔菌提取物能抵制巨細胞形成的活性且毒性很低，能夠有效作用于熱干的菌絲體，并在濃度為35μg/mL可以阻止HIV的感染[24]。Ichinura等報道了從樺褐孔菌中萃取出的物質(zhì)能夠抑制人類免疫缺陷病毒(HIV)Ⅰ型病毒蛋白酶的活性，并且確認分子量較高的木質(zhì)素類物質(zhì)為發(fā)揮作用的關(guān)鍵物質(zhì)[25]。

目前，已有10余種化合物單體從對樺褐孔菌子實體乙酸乙酯萃取物中分離出來，對其進行細胞毒性實驗和抗HSV-1病毒活性研究后發(fā)現(xiàn)其中3-羥基羊毛甾-8，24-二烯-21-醛的抗HSV-1病毒活性較強，為抑制皰疹病毒提供科學依據(jù)[26]。

1.5 其他藥理作用

樺褐孔菌是一種補藥可以增強免疫系統(tǒng)能力，抑制血小板聚集，而且是血液的清潔劑和身體的止痛劑，對于皮膚過敏、某些胃腸道疾病帶來的嘔吐、腹瀉、潰瘍以及器官炎癥有一定治療效果。李佳佳等[27]通過實驗發(fā)現(xiàn)樺褐孔菌多糖能抑制弓形蟲的生長繁殖速率，其水煎劑和白樺脂醇雖也有相似作用但不如多糖，該結(jié)論為進一步開發(fā)抗弓形蟲新藥提供依據(jù)。有實驗發(fā)現(xiàn)，氫化可的抗炎活性不如山羊甾醇、inotodiol和trametenolicacid acid等天然物質(zhì)，但是此類物質(zhì)起抗炎作用的機制尚未查明，等待進一步研究[28]。

2 前景與展望

目前，樺褐孔菌并沒有進入人工培育階段，野生品種須在樺樹上生長10-20年才有較好療效，所以價格昂貴，一般用來制作飲料、面包、餅干、色素原料、中藥材輔助品等。由于樺褐孔菌在藥用領(lǐng)域展示出巨大療效(尤其以抗腫瘤、抗艾滋病為主)，使世界各國都已加大對其的研究力度，其中以韓國、日本、美國為主。我國東北地區(qū)雖存在著部分的樺褐孔菌資源，但研究還不夠深入且其野生資源已陷入稀有狀態(tài)。在樺褐孔菌的探索上可將中醫(yī)藥傳統(tǒng)理論與現(xiàn)代科學手段相結(jié)合或根據(jù)天然藥物化學理論，找到其藥理作用突出的有效化學成分和有效部位，并從中發(fā)現(xiàn)藥量與藥效的關(guān)聯(lián)，可為繼續(xù)探索樺褐孔菌的其他藥理作用做準備。