秦娟， 吳艷， 朱曉榮， 喻荷淋， 劉陽， 蔣莉， 陳誠

629000 四川 遂寧，遂寧市中心醫(yī)院 內(nèi)分泌代謝科

隨著社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人民生活方式的改變，中國2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)[1-2]和惡性腫瘤[3-4]均呈逐年上升的趨勢。T2DM是惡性腫瘤的高危因素[5]，T2DM合并惡性腫瘤患者的死亡率明顯高于未合并惡性腫瘤的T2DM患者，惡性腫瘤是T2DM患者死亡的最主要原因[6]。與此同時，T2DM患者中惡性腫瘤的患病率亦明顯高于非T2DM人群[7]，T2DM易合并惡性腫瘤，T2DM導(dǎo)致惡性腫瘤發(fā)生的機(jī)制目前尚不十分明確[8]。本研究回顧性收集了2012年1月至2016年12月遂寧市中心醫(yī)院6 202例T2DM合并惡性腫瘤患者的臨床資料，分析T2DM合并惡性腫瘤患者的臨床特點，探討其相關(guān)危險因素，旨在為臨床上早期對T2DM患者進(jìn)行腫瘤篩查，盡早發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤提供科學(xué)依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

連續(xù)收集2012年1月至2016年12月遂寧市中心醫(yī)院收治的6 202例T2DM患者作為研究對象。其中，男性3 035例(48.94%)、女性3 167例(51.06%)，男女性別比為0.96:1；患者年齡24～91歲，平均年齡(57.7±11.4)歲。T2DM按照1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)關(guān)于2型糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病癥狀+任意時間靜脈血漿葡萄糖水平≥11.1mmol/L(200mg/dL)或空腹靜脈血漿葡萄糖水平≥7.0mmol/L(126mg/dL)或葡萄糖耐量試驗(OGTT)后2小時靜脈血漿葡萄糖≥11.1mmol/L (200mg/dL)。癥狀不典型者，需另日重新測定血糖再次證實。排除1型糖尿病、妊娠期糖尿病患者和先診斷惡性腫瘤經(jīng)治療后發(fā)現(xiàn)糖尿病患者。

1.2 研究分組

對6 202例T2DM患者按照是否并發(fā)惡性腫瘤(惡性腫瘤在T2DM之后或同時確診)分為T2DM并發(fā)惡性腫瘤組(下稱：病例組)和T2DM未并發(fā)惡性腫瘤組(下稱：對照組)，其中病例組468例(7.55%)、對照組5 734例(92.45%)。惡性腫瘤診斷經(jīng)組織活檢或手術(shù)標(biāo)本病理證實者384例(82.05%)，經(jīng)CT、MRI或腫瘤標(biāo)志物等臨床診斷者84例(17.95%)。

1.3 資料收集

通過查閱患者相關(guān)電子病歷及存檔病歷回顧性收集患者的性別、年齡、身高、體重、婚姻狀況、文化程度、職業(yè)等人口學(xué)資料；糖尿病病程、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、收縮壓、舒張壓、合并心血管疾病情況、胰島素治療情況等臨床資料；吸煙史、飲酒史、運動情況、糖尿病家族史等相關(guān)可能危險因素；T2DM并發(fā)惡性腫瘤患者另外記錄腫瘤部位、腫瘤類型、腫瘤臨床分期、腫瘤確診年限、治療情況等。全部信息資料的收集均由研究者本人及本科室高年資醫(yī)生按照統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行查閱、觀察和記錄。

1.4 統(tǒng)計分析

2 結(jié) 果

2.1 病例組惡性腫瘤發(fā)生情況

本組T2DM并發(fā)惡性腫瘤患者的發(fā)病部位依次為：消化系統(tǒng)210例(44.87%)、呼吸系統(tǒng)112例(23.93%)、女性生殖系統(tǒng)75(16.03%)、泌尿男性生殖系統(tǒng)19例(4.06%)、血液系統(tǒng)16例(3.42%)、內(nèi)分泌系統(tǒng)14例(2.99%)、其他22例(4.70%)。

具體分布情況，消化系統(tǒng)：結(jié)直腸癌72例、肝癌49例、食管癌30例、胃癌20例、胰腺癌16例、賁門癌12例、膽囊癌8例、肛門癌2例、小腸間質(zhì)瘤1例；呼吸系統(tǒng)：肺癌88例、鼻咽癌19例、喉癌5例；女性生殖系統(tǒng)：宮頸癌27例、乳腺癌23例、子宮內(nèi)膜癌17例、卵巢癌6例、子宮肉瘤2例；泌尿男性生殖系統(tǒng)：前列腺癌7例、膀胱癌6例、腎癌4例、陰莖癌1例、睪丸癌1例；血液系統(tǒng)：淋巴瘤8例、白血病6例、骨髓瘤2例；內(nèi)分泌系統(tǒng)：甲狀腺癌11例、神經(jīng)內(nèi)分泌癌2例、垂體腺瘤1例；其他：皮膚基底細(xì)胞癌4例、下肢皮膚黑色素瘤3例、平滑肌肉瘤3例、舌癌2例、骨癌2例、胸腺瘤2例、血管肉瘤、眼脈絡(luò)膜、頂葉腦膠質(zhì)瘤、小腦血管母細(xì)胞瘤、背部纖維肉瘤、頭皮惡性汗孔瘤各1例。

2.2 T2DM并發(fā)惡性腫瘤危險因素的單因素分析

分別對病例組和對照組患者的人口學(xué)特征、相關(guān)臨床資料、可能危險因素等進(jìn)行單因素分析，結(jié)果顯示：性別、年齡、BMI、糖尿病病程、甘油三酯(TG)、收縮壓、舒張壓、是否合并心血管疾病、是否胰島素治療、吸煙史、糖尿病家族史是T2DM并發(fā)惡性腫瘤的危險因素(P<0.05)。見表1。

2.3 T2DM并發(fā)惡性腫瘤的危險因素的Logistic回歸分析

以T2DM是否并發(fā)惡性腫瘤作為因變量(T2DM并發(fā)惡性腫瘤：Y=1，T2DM未并發(fā)惡性腫瘤：Y=0)，以單因素篩選的有統(tǒng)計學(xué)意義的影響因素作為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示：男性(OR=2.968)、高齡(OR=3.039)、糖尿病病程長(OR=4.383)、合并心血管疾病(OR=5.229)、胰島素治療(OR=2.492)是T2DM并發(fā)惡性腫瘤的獨立危險因素(P<0.05)。見表2。

表1 T2DM并發(fā)惡性腫瘤的危險因素的單因素分析

注：*：t檢驗，其余為χ2檢驗

表2 T2DM并發(fā)惡性腫瘤的危險因素的Logistic回歸分析

3 討 論

近年國內(nèi)外相關(guān)研究表明[9-10]，糖尿病可能增加罹患多種惡性腫瘤的風(fēng)險，是并發(fā)惡性腫瘤的高危因素，常見的包括肺癌[11]、胃癌[12]、乳腺癌[13]、肝癌[14]、結(jié)直腸癌[15]、胰腺癌[16]等，同時有糖尿病病史亦會增加惡性腫瘤患者的全死因死亡率[17]。本研究通過對四川省遂寧市中心醫(yī)院近5年收治的6 202例T2DM患者進(jìn)行回顧性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，T2DM合并惡性腫瘤的發(fā)生率為7.55%(468/6 202)。本研究T2DM合并惡性腫瘤發(fā)生率與國內(nèi)其他地區(qū)的報道結(jié)果接近。李襄軍等[17]對重慶市第六人民醫(yī)院收治的5 542例T2DM患者分析發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤檢出率為6.8%；張園園等[18]對中山大學(xué)附屬江門醫(yī)院8 772例T2DM患者分析發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤檢出率為6.2%；蕭麗軍等[19]對南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院866例T2DM患者分析發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤檢出率為8.8%。T2DM患者惡性腫瘤的發(fā)生率較高，已成為影響患者預(yù)后及導(dǎo)致死亡的主要因素之一，了解T2DM合并惡性腫瘤患者的臨床特點，探討相關(guān)危險因素，盡早發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤，是T2DM防治的重要內(nèi)容。

目前，T2DM患者合并惡性腫瘤的原因和機(jī)制還尚未完全明確，可能存在遺傳因素、環(huán)境因素等多重、協(xié)同因素。這些危險因素主要包括：年齡、肥胖、高胰島素血癥、降糖藥物等[20]。本研究通過單因素和多因素的Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)：男性、高齡、糖尿病病程長、合并心血管疾病、胰島素治療是T2DM并發(fā)惡性腫瘤的獨立危險因素。男性T2DM患者相較于女性患者其合并惡性腫瘤的風(fēng)險更高(OR=2.968)，男性惡性腫瘤的發(fā)生率更高，這與既往研究結(jié)果一致[19]。T2DM合并惡性腫瘤患者平均年齡更大，隨著年齡的增長，T2DM合并惡性腫瘤的風(fēng)險也更高(OR=3.039)，高齡患者由于自身身體狀況更差，更容易罹患惡性腫瘤。因此，對于男性、高齡患者在入院時就應(yīng)當(dāng)作為重點監(jiān)測人群，及時進(jìn)行腫瘤篩查，盡早發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤。T2DM患者糖尿病病程每增加一個等級，患者發(fā)生惡性腫瘤的風(fēng)險將增加4.383倍。而糖尿病與心血管疾病在發(fā)病機(jī)制方面存在共同之處，而心血管疾病與惡性腫瘤作為慢性非傳染性疾病，兩者具有許多共同的危險因素，如不良行為因素等，這些都增加了合并心血管疾病的T2DM人群發(fā)生惡性腫瘤的風(fēng)險。胰島素被普遍認(rèn)為有增加惡性腫瘤的風(fēng)險，本研究中胰島素治療的T2DM患者發(fā)生惡性腫瘤的風(fēng)險是未行胰島素治療者的2.492倍。

綜上所述，T2DM患者合并惡性腫瘤的檢出率較高，是腫瘤高發(fā)人群，又以消化道惡性腫瘤最為常見，男性、高齡、糖尿病病程長、合并心血管疾病、胰島素治療是T2DM并發(fā)惡性腫瘤的獨立危險因素。因此，對T2DM患者臨床診療過程中，應(yīng)結(jié)合上述危險因素，盡早進(jìn)行腫瘤篩查，發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤高?；颊摺?/p>

作者聲明：本文第一作者對于研究和撰寫的論文出現(xiàn)的不端行為承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任；

利益沖突：本文全部作者均認(rèn)同文章無相關(guān)利益沖突；

學(xué)術(shù)不端：本文在初審、返修及出版前均通過中國知網(wǎng)(CNKI)科技期刊學(xué)術(shù)不端文獻(xiàn)檢測系統(tǒng)學(xué)術(shù)不端檢測；

同行評議：經(jīng)同行專家雙盲外審，達(dá)到刊發(fā)要求。

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