亓展　 祝德秋

華法林作為口服抗凝藥物已有50余年的歷史，由于其抗凝療效肯定，至今在臨床上仍然被廣泛應(yīng)用。但是，華法林易受多種因素影響、個(gè)體差異性大，使用過程中很容易出現(xiàn)抗凝不足或抗凝過度。因此，如何用好華法林成了患者們關(guān)心的問題。

華法林的抗凝原理

華法林是目前臨床一線口服抗凝藥物，血栓形成是很多凝血因子的級聯(lián)反應(yīng)的結(jié)果，其中凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活化需維生素K參與，華法林通過抑制維生素K及其氧化物的相互轉(zhuǎn)化而發(fā)揮抗凝作用。臨床上廣泛用于靜脈血栓栓塞性疾病的一級和二級預(yù)防，心房顫動(dòng)血栓栓塞的預(yù)防，減少關(guān)節(jié)置換手術(shù)、人工心臟瓣膜置換手術(shù)等外科大手術(shù)后靜脈血栓的發(fā)生率。

不可擅自調(diào)整劑量

華法林的有效性和安全性同其抗凝效應(yīng)密切相關(guān)，抗凝強(qiáng)度的評價(jià)采用國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR），通常華法林最佳的抗凝強(qiáng)度為國際標(biāo)準(zhǔn)化比值2.0～3.0（個(gè)別特殊人群有所調(diào)整），此時(shí)出血和血栓栓塞的危險(xiǎn)均最低。華法林的劑量-效應(yīng)關(guān)系在不同個(gè)體中有很大差異，因此華法林的服用劑量不可擅自調(diào)整，并定期監(jiān)測國際標(biāo)準(zhǔn)化比值，防止華法林過量或劑量不足。門診患者劑量穩(wěn)定前應(yīng)數(shù)天至每周監(jiān)測1次，當(dāng)國際標(biāo)準(zhǔn)化比值穩(wěn)定后，可以每4周監(jiān)測1次。華法林的服藥時(shí)間應(yīng)每天固定在下午或晚上的同一時(shí)間服藥，可通過設(shè)置鬧鐘提醒，勿多服或漏服。出現(xiàn)漏服時(shí)，如果當(dāng)天發(fā)現(xiàn)，想起時(shí)應(yīng)盡快補(bǔ)服;如果第二天想起漏服，則跳過漏服劑量，仍服用當(dāng)天的藥量;如果連續(xù)漏服超過2天，則需要與您的醫(yī)生/藥師聯(lián)系。

服用華法林的注意事項(xiàng)

藥物（包括中藥）、飲食及各種疾病狀態(tài)均可改變?nèi)A法林的藥代動(dòng)力學(xué)，從而影響華法林的抗凝強(qiáng)度。

影響華法林作用的藥物 華法林與多種藥物存在相互作用，可能影響華法林的抗凝強(qiáng)度。當(dāng)初次使用、停用、改變某種藥物時(shí)要告知醫(yī)生/藥師，并需密切關(guān)注國際標(biāo)準(zhǔn)化比值的變化。許多中草藥、營養(yǎng)品（膳食補(bǔ)充劑）可能影響華法林治療，在選擇此類藥物前要向醫(yī)師/藥師咨詢，以防止出現(xiàn)血栓栓塞或出血意外。

影響華法林作用的飲食 由于華法林是通過干擾維生素K依賴的凝血因子而發(fā)揮抗凝作用的，因此飲食攝入維生素K大量增加時(shí)，會(huì)大大影響華法林的藥效。日常生活中富含維生素K的食物有很多，關(guān)鍵在于患者應(yīng)保持相對穩(wěn)定的膳食結(jié)構(gòu)，維持維生素K的攝入量在固定范圍內(nèi)。使華法林抗凝作用減弱的食物，即富含維生素K的食物，如動(dòng)物肝臟、綠色蔬菜（菠菜、生菜、蘆筍、豆角、西蘭花、豌豆等）、豆油、豆奶、橄欖油、綠茶等;使華法林抗凝作用增強(qiáng)的食物，如大蒜、生姜、番木瓜、葡萄柚汁、芒果等。

影響華法林作用的疾病 長期腹瀉或嘔吐、乏氧狀態(tài)、發(fā)熱和甲狀腺功能異常等。出現(xiàn)上述情況時(shí)，華法林的劑量則需要調(diào)整。

華法林的不良反應(yīng)

華法林最常見的不良反應(yīng)是出血，出血可以表現(xiàn)為輕微出血和嚴(yán)重出血，輕微出血包括鼻出血、牙齦出血、皮膚黏膜瘀斑、月經(jīng)過多等;嚴(yán)重出血可表現(xiàn)為肉眼血尿、消化道出血，最嚴(yán)重的可發(fā)生顱內(nèi)出血。當(dāng)國際標(biāo)準(zhǔn)化比值過低時(shí)，則有較高的血栓事件風(fēng)險(xiǎn)。常見的血栓癥狀包括四肢出現(xiàn)嚴(yán)重的紅、腫、熱、痛，胸痛氣促，半邊身體出現(xiàn)麻木、無力及嚴(yán)重的頭痛等。當(dāng)出現(xiàn)以上情況時(shí)，應(yīng)前往醫(yī)院就診。就醫(yī)時(shí)應(yīng)主動(dòng)告訴醫(yī)務(wù)人員正在服用華法林，如需手術(shù)及進(jìn)行牙科、口腔護(hù)理操作，應(yīng)提前與醫(yī)生/藥師聯(lián)系，不要因?yàn)閾?dān)心出血而擅自停藥。