羅超,張影
(吉林農業(yè)科技學院,吉林吉林132101)
車前子是中醫(yī)傳統用藥之一,為車前科植物車前(PlantagoasiaticaL.)或平車前(PlantagodepressaWilld.)的干燥成熟種子,是一種臨床常用的大宗藥材[1]。車前子味甘、性微寒,歸肝、腎、肺、小腸經[2]。其化學成分主要為有機酸類、多糖類、黃酮類、環(huán)烯醚萜甙類、苯丙甙類及揮發(fā)油等成分[3],具有清熱利尿、滲濕通淋、明目祛痰的功能[4],用于治療水腫脹滿,暑濕泄瀉,目赤腫痛,痰熱咳嗽等癥[5]。車前子中車前子甙(Plantagoside)是車前科植物中特有的一個黃酮類化合物[6],具有祛痰、鎮(zhèn)咳作用的是車前子的活性成分[7]。本研究首次將車前子提取物制成性質穩(wěn)定、質量可控、便于攜帶、服用方便的片劑。
車前子(吉星中藥材有限公司);乙醇(天津市福星化學試劑廠);淀粉(天津市福晨化學試劑廠);蔗糖(天津市福晨化學試劑廠);硬脂酸鎂(天津市永大化學試劑開發(fā)中心);滑石粉(天津市福晨化學試劑廠);交聯聚維酮(中國醫(yī)藥公司北京采購供應站經銷);羧甲淀粉鈉(天津市新光化學試劑廠);胃蛋白酶(天津市新光化學試劑廠)。
LG-08A400克裝高速中藥粉碎機(浙江瑞安市百信藥機械廠);KY-SY-150超聲波提取儀(上海寧商超聲儀有限公司);CP114電子天平(奧豪斯儀器有限公司);DHG-9035A電熱鼓風干燥箱(上海源長實驗儀器制備廠);TDP-15單沖壓片機(長沙市岳麓區(qū)中南制藥機械廠);YPD-300D型片劑硬度儀(上海黃海藥檢儀器有限公司);CJY-300D型片劑脆碎度測定儀(上海黃海藥檢儀器有限公司);LB-812A型六管崩解儀(上海黃海藥檢儀器有限公司)。
車前子微粉與料液比(g∶ml)為1∶25比例加入65%乙醇在60℃溫超聲提取 15min。超聲完畢后,過濾。濾液用旋轉蒸發(fā)儀進行減壓濃縮成粘稠狀浸膏,備用。
優(yōu)選車前子提取物片劑的用量,用80%乙醇為潤濕劑、淀粉漿為黏合劑、硬脂酸鎂為潤滑劑、交聯聚維酮為崩解劑,25%蔗糖為矯味劑。以80%乙醇、淀粉漿、硬脂酸鎂和交聯聚維酮四種輔料的用量為考察因素,每個因素選取三個水平,采用L9(34)的正交設計方案,確定車前子提取物片劑制備的輔料的用量,按四因素三水平設計正交試驗表,因素水平見表1,表中將主藥設為1。
表1 處方篩選因素水平表
表2 正交試驗設計結果及質量評分
表3 方差分析表
外觀:片形一致、片面完整、表面光潔、邊緣整齊、色澤均勻5項。1項合格得1分,不合格得0分。
硬度:<50N,0分;50N~70N,2分;>70N,1分。
崩解時間:<90S,3 分;90S~110S,2 分;>110S,1 分。
對所制片劑外觀進行評價,并測定其硬度和崩解時間,結果見表4。
根據表2和表3可知,A因素,即80%乙醇用量對片劑的影響較大,各因素對制劑質量的影響程度為A>C>B>D。將各因素對制劑質量的影響進行效應分析可知,各輔料用量的最佳組合為A3B3C3D1。方差分析結果表明,A、B、C、D四個因素對試驗結果無顯著影響。因此最后確定:各主藥與輔料用量之比分別為80%乙醇1∶2.5、淀粉漿1∶0.15、硬脂酸鎂1∶0.008、交聯聚維酮 1∶0.03。
按照正交試驗優(yōu)化工藝生產樣品,驗證試驗正確性,結果見表4。
表4 驗證試驗結果
由表4可知,所制片劑的外觀較好,硬度在55N左右,崩解時間在93S左右,均符合《中國藥典》2015年版[9]附錄ID片劑項下相關規(guī)定且各車前子提取物片間無明顯差異,表明試驗基本正確。
3.3.1 性狀
所制成的片劑為淡墨綠色,顏色均勻無斑點、雜物,形狀均一,無裂痕且表面光澤,可見片劑性狀良好。
3.3.2 重量差異
表5 片重差異結果
藥典規(guī)定的差異限度在±7.5%以內,通過稱重及計算可知:
平均片重:0.2802g
片重差異上限:0.2802×107.5%=0.3012g,最大片重:0.2932g
片重差異下限:0.2802×92.5%=0.2592g,最小片重:0.2599g
由表5可知本試驗所制成的車前子提取物片劑片重差異符合標準。
3.3.3 硬度測定結果
表6 硬度測定結果
由表6可知本試驗所制成的片劑由測定結果可知,硬度均大于50N,所以其硬度合格。
3.3.4 脆碎度測定結果
表7 脆碎度檢查結果
《中國藥典》2015年版[9]要求脆碎度不得超過1%,且不得檢出裂片、龜裂及粉碎的片。
由表7可知,碎脆度為0.2%,無裂片、碎片情況,所以所制備的車前子提取物片脆碎度符合藥典規(guī)定。
3.3.5 崩解時限測定結果
表8 崩解時限檢查結果
由表8可知,樣品的崩解時間均在15min內,符合要求。
試驗結果顯示,通過單因素考察確定最佳輔料,運用正交試驗優(yōu)化輔料配比,確定了各主藥與輔料用量之比分別為80%乙醇 1∶2.5、淀粉漿濃度 15%、硬脂酸鎂 1∶0.008、交聯聚維酮1∶0.03;加入了25%蔗糖為矯味劑。采用濕法制粒壓片法進行壓片。并對所制成的車前子苷片進行重量差異、脆碎度、硬度、崩解度的測定,測定結果證明所制成的車前子提取物片劑均符合《中國藥典》的規(guī)定,說明本試驗的設計流程及操作過程較合理。
[1]王劭華,曾金祥,朱玉野,等.車前子主成分分析研究[J].江西中醫(yī)學院學報,2011(01):48-50.
[2]蓋艷喆.車前子化學成分的研究[D].吉林大學,2014.
[3]鄭秀棉,楊莉,王崢濤.車前子的化學成分與藥理活性研究進展[J].中藥材,2013(07):1190-1196.
[4]王芳,王敏.車前子的新藥理作用及機制的研究進展[J].醫(yī)學綜述,2013(19):3562-3564.
[5]高明哲,張惠,林立,等.車前子苷的提取分離[J].遼寧中醫(yī)學院學報,2003(02):157.
[6]高明哲,袁昌魯,徐青,等.高效液相色譜法測定大車前子中車前子苷的含量[J].現代中藥研究與實踐,2004(S):34-36.
[7]舒曉宏,郭桂林,崔秀云.車前子甙鎮(zhèn)咳、祛痰作用的實驗研究[J].大連醫(yī)科大學學報,2001(04):254-255.
[8]李明娟,朱琪,劉柳成,等.車前子超微粉車前子苷的提取工藝研究[J].中藥材,2013(08):1335-1339.
[9]國家藥典委員會,中華人民共和國藥典(一部)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2015.