1.青海民族大學(xué)藥學(xué)院/青海省青藏高原植物化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，青海 西寧 810007

當(dāng)今社會(huì)，隨著國(guó)民經(jīng)濟(jì)發(fā)展和生活節(jié)奏的加快，競(jìng)爭(zhēng)愈發(fā)激烈，人們的生活、工作壓力日益增大，導(dǎo)致失眠、抑郁、睡眠障礙等健康問(wèn)題高發(fā)。西醫(yī)認(rèn)為失眠主要是由于大腦皮層抑制過(guò)程減弱和興奮過(guò)程增強(qiáng)所致，治療往往是采用鎮(zhèn)靜催眠類中樞神經(jīng)抑制藥物，長(zhǎng)期服用會(huì)產(chǎn)生藥物依賴性和耐藥性[1]。藏醫(yī)學(xué)認(rèn)為失眠是“三因”中“隆”偏盛的表現(xiàn)，過(guò)度思考和勞累、心理壓力、過(guò)度悲傷等均能導(dǎo)致“隆”的偏盛而出現(xiàn)失眠。從“三因”學(xué)理論上講，單一的“隆”型疾病和“隆病”連同其他疾病紊亂時(shí)均會(huì)導(dǎo)致失眠[1]，因此藏醫(yī)治療失眠癥采用整體的觀念進(jìn)行人體三因的調(diào)和，采用的藥物也多為天然藥物，具有良好的療效。所以研究和開(kāi)發(fā)藏藥治療失眠的經(jīng)典方劑具有重要意義。

三味豆蔻湯散是一首以藏藥方劑理論組方的經(jīng)典方，是藏醫(yī)治療原發(fā)性失眠的首選藏藥藥方(藏文音譯為素麥松湯、瑟梅森湯、搜邁松湯等，蒙文音譯為蘇格木勒-3味湯)。三味豆蔻湯散最早記載于藏醫(yī)藥學(xué)經(jīng)典著作《四部醫(yī)典》，至今已有1400年的臨床應(yīng)用歷史?！端牟酷t(yī)典》中記載：“三味豆蔻湯散，方劑組成：白豆蔻、孜然、蓽撥，牛奶煎湯內(nèi)服[2]。功效主治：治療失眠癥?！庇捎诿舍t(yī)藥和藏醫(yī)藥一脈相承，三味豆蔻湯散在蒙醫(yī)藥中作“蘇格木勒-3味湯”應(yīng)用于臨床，其配方與藏藥三味豆蔻湯散稍有不同[3]，孜然在部分蒙醫(yī)院中替換成了白苣勝。才讓南加等[4]對(duì)《四部醫(yī)典》中治療心臟疾病的方劑分析發(fā)現(xiàn)，治療“心隆”病失眠的主要方劑以辛味藥為主配伍，其中白豆蔻、蓽撥(蓽茇)和孜然的和使用頻率較高，且以三味豆蔻湯散為基本方衍生的方劑較多。三味豆蔻湯散中白豆蔻味辛，蓽拔和孜然味甘、辛，辛味和甘味藥為主組方者具有“熱”和“油膩”的效能，從而通過(guò)抑制隆病，起到安神助眠之效。目前，該藥暫無(wú)國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)產(chǎn)品，但在各大藏醫(yī)醫(yī)院和蒙醫(yī)醫(yī)院作為院內(nèi)制劑廣泛使用。

1 單味藥功效及藥理作用研究進(jìn)展

1.1 白豆蔻 《晶珠本草》[5]中記載，白豆蔻性溫、燥、輕。味苦、辛、澀，用于治療腎病、各類寒癥、消化不良等。白豆蔻種子含揮發(fā)油, 其成分主要為1, 8-桉葉素、β-蒎烯、α-蒎烯、丁香烯、龍腦乙酸酯、α-松油醇、芳樟醇, 此外還含有4-松油烯醇 、香橙烯、γ-廣藿香烯、α-欖香烯、γ-蓽澄茄油烯、水化香檜烯、澄花叔醇、甜沒(méi)藥烯、樟烯及葛縷酮等[6-7]。薩礎(chǔ)拉等通動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)白豆蔻-白苣勝揮發(fā)油具有抗失眠藥效[8]。

1.2 蓽茇 蓽茇又名畢畢林，味辛化味甘、性潤(rùn)?！毒е楸静荨分杏涊d，蓽茇治療一切寒癥[5]。具有治療一切寒癥、咳嗽、胃脹、腹脹等功效。蓽茇果實(shí)含胡椒堿、棕櫚酸、四氫胡椒酸、哌啶、揮發(fā)油、蓽茇明寧堿、二氫蓽茇明寧堿、胡椒酰胺、幾內(nèi)亞胡椒酰胺等,莖含蓽茇明堿，種子含長(zhǎng)柄胡椒堿、雙異桉脂素[9-11]。藥理研究發(fā)現(xiàn)，蓽茇主要成分胡椒堿可明顯減少大鼠得自主活動(dòng), 具有一定的鎮(zhèn)靜作用。 還可明顯延長(zhǎng)戊巴比妥鈉誘發(fā)小鼠的睡眠時(shí)間, 該作用可能與減少小鼠腦內(nèi) 5-HT含量有關(guān)[12]。通過(guò)迷宮試驗(yàn)、曠場(chǎng)試驗(yàn)、滾輪測(cè)試、戊四唑誘導(dǎo)的痙攣試驗(yàn)以及強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)蓽茇酰胺具有很好的抗焦慮、鎮(zhèn)定、放松肌肉及抗驚厥、抗抑郁作用[13-14]。

1.3 孜然 孜然又名孜然芹、香旱芹，性溫，味辛甘，功效治培根、消化不良。孜然種子在早期就被用于治療腹瀉、腸味氣脹、消化不良、口瘡、慢性發(fā)熱、痔瘡、失眠、癤子、驅(qū)除胃腸道寄生蟲[15-16];并對(duì)關(guān)節(jié)炎及頭痛、偏頭痛、神經(jīng)衰弱有一定的療效[17];孜然種子中含有 2%～5% 的揮發(fā)油，主要含有萜烯類、芳香族醛、酮醚類物質(zhì)。孜然精油在抑菌、殺蟲、抗氧化、降血糖、抗氧化及防癌抗癌等方面都表現(xiàn)出較高的活性[18-21]，因此，進(jìn)行孜然化學(xué)成分及生物活性的深入研究，對(duì)于孜然在三味豆蔻湯散組方治療失眠的作用具有重要價(jià)值。

2 三味豆蔻湯散方劑研究現(xiàn)狀

青海省藏醫(yī)院索南卓瑪?shù)萚23-25]以三味豆蔻湯散為主藥，辨證使用煳爾灸法等配伍治療失眠取得了良好的療效。董文泉等[26]采用蒙藥蘇格木勒-3治療失眠癥，每晚3～5 g牛奶煎服，治療80例失眠患者療效顯著。薩仁圖雅[27]采用蒙藥蘇格木勒-3味湯治療96例失眠癥患者，總有效率達(dá)96.9%，證明了該方劑的臨床療效，薩仁圖雅等還報(bào)道了蘇格木勒-3味湯化學(xué)成分及藥理作用[28]。雙福等[29]觀察了蘇格木勒-3湯對(duì)戊巴比妥鈉所致小鼠失眠的療效，結(jié)果表明蘇格木勒-3湯能明顯增加戊巴比妥鈉小鼠睡眠動(dòng)物數(shù),能顯著抑制小鼠自活動(dòng)時(shí)間，證明蘇格木勒-3湯具有鎮(zhèn)靜、催眠作用,對(duì)失眠癥具有一定的治療作用。建軍等[30]比較分析了蒙醫(yī)溫針療法配合蒙藥蘇格木勒-3味湯散治療失眠癥的臨床療效，對(duì)64 例失眠癥患者分組采用常規(guī)安神補(bǔ)腦液治療和蒙醫(yī)溫針療法配合蒙藥蘇格木勒-3味湯散治療,結(jié)果治療組總有效率93.7%, 對(duì)照組總有效率71.9%。表明蒙醫(yī)溫針療法配合蒙藥蘇格木勒-3 味湯散治療失眠癥有良好的臨床效果。王月梅等[31]采用正交試驗(yàn)法探討蘇格木勒沖劑中揮發(fā)油β-環(huán)糊精的包合工藝，得出最佳工藝并將揮發(fā)油包合物分散于蘇格木勒沖劑中,制成品穩(wěn)定性和口感好, 符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

3 總結(jié)與展望

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療失眠的藥物主要有苯二氮卓類藥物和非苯二氮卓類藥物以及其他有助于睡眠的藥物(包括抗焦慮藥物、抗抑郁藥物、褪黑素及激素類藥物)等，而這些藥普遍具有藥物依賴性強(qiáng)、易成癮、易產(chǎn)生耐藥性等弊端[32]。而藏藥三味豆蔻湯散是一首已被臨床反復(fù)驗(yàn)證過(guò)的經(jīng)典方，是藏醫(yī)治療原發(fā)性失眠的首選藏藥藥方，其組方藥味白豆蔻、蓽撥、孜然均是人們常吃常用的調(diào)料和常用藥，屬于天然藥物，具有綠色、健康、安全的特點(diǎn)。因此深入研究藏藥助眠方劑三味豆蔻湯散具有重要意義。

三味豆蔻湯散是傳統(tǒng)的湯劑，制劑工藝是將白豆蔻、蓽撥、孜然按比例配伍后粉碎，服用時(shí)在牛奶中煎煮并去除藥渣后服用。本方中白豆蔻、蓽撥、孜然三種藥材均含有豐富的揮發(fā)油活性成分，白豆蔻揮發(fā)油主要成分為左旋龍腦及右旋樟腦，蓽茇具有多種藥理學(xué)活性，蓽茇中的主要藥用有效成分為生物堿、揮發(fā)油及酰胺類等，孜然種子精油中含有的化合物主要為單萜、倍半萜、芳香族醛、酮、醚類物質(zhì)。藥理實(shí)驗(yàn)證明三味藥的揮發(fā)油成分是抗失眠的主要成分，這些精油成分都具有揮發(fā)性或升華性不宜久煎，久煎可降低療效或失去療效，從而削弱藥效[33-34]。如何能夠在保持該方劑傳統(tǒng)藏藥特色的同時(shí)，保證其揮發(fā)油有效成分不被流失，從而達(dá)到增強(qiáng)療效的作用，是三味豆蔻湯散現(xiàn)代化開(kāi)發(fā)的關(guān)鍵。因此，對(duì)該方劑的研究開(kāi)發(fā)應(yīng)在充分遵循藏醫(yī)藥理論指導(dǎo)和工藝原理的基礎(chǔ)上，對(duì)三味豆蔻湯散的工藝和制劑進(jìn)行改進(jìn)，最大程度地保留揮發(fā)性成分，使其保留“傳統(tǒng)性”的同時(shí)又提高有效成分含量，并保證藥物的穩(wěn)定性、保存與攜帶服用的便利性、劑量與質(zhì)量可控性，從而為廣大失眠患者提供更好的健康藥品選擇。