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二仙湯及加減方治療骨質(zhì)疏松癥的研究進(jìn)展

2018-01-20 00:54陳世洲毛國慶
中國骨質(zhì)疏松雜志 2018年12期
關(guān)鍵詞:二仙骨質(zhì)疏松癥骨密度

陳世洲 毛國慶

南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,江蘇 南京 210029

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis,OP)是一種以低骨量、易于發(fā)生骨折為特征的常見骨病[1]。骨質(zhì)疏松癥多見于絕經(jīng)后女性和老年男性,骨折是最嚴(yán)重的后果。相關(guān)研究表明[2],骨質(zhì)疏松性骨折是老年患者致死的主要原因之一,其骨折好發(fā)部位為椎體、髖部、骨盆及前臂遠(yuǎn)端等,以椎體骨折最為常見。

二仙湯是上海中醫(yī)藥大學(xué)張伯訥教授在五十年代創(chuàng)制,由仙茅、仙靈脾、巴戟天、當(dāng)歸、黃柏、知母六味藥物組成[3]。方中仙茅、仙靈脾、巴戟天溫腎填精;當(dāng)歸養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、補(bǔ)益潤燥;知母、黃柏滋陰降火;全方以溫陽藥與滋陰瀉火藥并用,補(bǔ)中有瀉,共奏溫腎陽、補(bǔ)腎精、瀉腎火、調(diào)沖任之功[4]。藥理研究發(fā)現(xiàn)[5],二仙湯能延緩下丘腦-垂體-性腺軸的衰老,增加去卵巢骨質(zhì)疏松大鼠股骨的骨密度。

1 二仙湯防治骨質(zhì)疏松癥的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

二仙湯具有溫腎陽,補(bǔ)腎精,瀉腎火,調(diào)沖任的功效,對于骨質(zhì)疏松可起到有效防治作用[6]。劉波等[7]將實(shí)驗(yàn)SD大鼠分為6組,給藥90天后考察各組骨密度、骨生物力學(xué)、血清堿性磷酸酶(ALP) 等數(shù)值的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)二仙湯組中去卵巢大鼠骨密度和第五腰椎壓縮載荷力明顯提高,并且血清ALP和SOD活性增加。認(rèn)為二仙湯具有促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖分化,抑制破骨細(xì)胞的功能,并能夠明顯改善去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松癥,其可能的機(jī)制之一便是抗氧化應(yīng)激。劉志文等[8]將雌性SD大鼠按體重隨機(jī)分為4組,連續(xù)給藥90天后檢測股骨骨密度。結(jié)果顯示二仙湯組的去卵巢大鼠股骨骨密度明顯提高。認(rèn)為二仙湯能防治骨質(zhì)疏松癥,相關(guān)差異蛋白質(zhì)可能是其作用靶點(diǎn)。李旭斌等[9]將50只SD雌性大鼠隨機(jī)分為5組,連續(xù)給藥12周。第6周及第12周分別測量相關(guān)數(shù)值,并取股骨測量骨密度(bone mineral density,BMD)并行股骨形態(tài)學(xué)分析。發(fā)現(xiàn)二仙湯是通過維持骨再建過程中骨代謝平衡,提高骨密度,促進(jìn)骨形成,抑制骨吸收,從而起到抗骨質(zhì)疏松的療效和骨保護(hù)作用。周興茂等[10]采用改良Allen’s法制作SCI(脊髓損傷)模型,給予相應(yīng)藥物治療,發(fā)現(xiàn)二仙湯能改善SCI大鼠后肢運(yùn)動、調(diào)整肝臟、睪丸系數(shù)。認(rèn)為二仙湯對脊髓損傷后骨質(zhì)疏松有一定的治療作用。同樣是基于改良Allen’s法制作的SCI(脊髓損傷)模型,吳俊哲等[11]關(guān)注于大鼠神經(jīng)肽P物質(zhì)陽性的表達(dá)與否,發(fā)現(xiàn)與廢用性骨質(zhì)疏松不同,脊髓損傷后會引起神經(jīng)肽P物質(zhì)的增加及骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生,而二仙湯可降低大鼠P物質(zhì)陽性表達(dá),對SCI后骨質(zhì)疏松有一定防治作用。

2 二仙湯及加減方治療骨質(zhì)疏松癥的臨床研究進(jìn)展

高燦[12]將78例原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者隨機(jī)分為2組,對照組患者常規(guī)使用激素治療,觀察組患者使用二仙湯治療。結(jié)果二仙湯組患者骨密度增加值明顯高于對照組。認(rèn)為二仙湯可以顯著增加骨密度,對原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的治療有運(yùn)用價(jià)值。陳光等[13]選取64例女性絕經(jīng)后骨量減少患者,隨機(jī)分為2組各32例,分別采用二仙湯加減口服與碳酸鈣D3口服治療,1年后觀察2組臨床證候療效、骨密度T值等變化。結(jié)果治療組愈顯率93.75%,對照組愈顯率65.63%,認(rèn)為二仙湯加減對于絕經(jīng)后女性骨量減少的治療有效,同時(shí)可增加骨密度,降低骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率。齊鵬坤等[14]選取60例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者,所有患者均以碳酸鈣D3(600 mg/d)作為基礎(chǔ)藥,分為治療組和對照組,治療組加服龜鹿二仙湯。結(jié)果發(fā)現(xiàn)龜鹿二仙湯組腰椎、股骨頸的骨密度明顯增加,患處疼痛明顯減輕;在性激素檢測中發(fā)現(xiàn)龜鹿二仙湯組的雌二醇(E2)、睪酮(TESTO)較治療前有明顯提高。認(rèn)為龜鹿二仙湯能夠提高絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的腰椎、股骨頸的骨密度,還能緩解疼痛,其作用機(jī)制可能與雌二醇、睪酮的提升有關(guān)聯(lián)。蔣輝等[15]將70例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者隨機(jī)分組,對照組給予常規(guī)抗骨質(zhì)疏松治療,治療組在此基礎(chǔ)上服用加味二仙湯。結(jié)果治療組和對照組總有效率分別為88.6%和77.1%,可見加味二仙湯聯(lián)合常規(guī)抗骨質(zhì)疏松治療對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的臨床療效較好。徐秀玲等[16]為觀察加味二仙湯治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的臨床療效,選取80例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者隨機(jī)分組對應(yīng)治療3個(gè)月。結(jié)果治療組總有效率(87.50%) 顯著高于對照組(67.50%),加味二仙湯治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥療效顯著。劉宇寧[17]將138例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者隨機(jī)分為治療組和對照組,并予相應(yīng)的藥物治療12周。結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組的腰椎、股骨頸骨密度值有明顯提高。劉慧[18]回顧性研究了70例原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者的臨床資料,將這些患者隨機(jī)分為2組各35例,對照組使用常規(guī)的西醫(yī)治療方法,觀察組使用二仙湯治療。結(jié)果觀察組的總有效率(97.1%)明顯高于對照組的總有效率(80.0%),認(rèn)為使用二仙湯治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥治療效果顯著,二仙湯值得在臨床上推廣使用。

3 小結(jié)與討論

近年來,骨質(zhì)疏松逐漸成為影響我國居民健康的一種重要因素,其多見于絕經(jīng)后女性與老年男性,骨折往往是其最大危害。中醫(yī)藥防治骨質(zhì)疏松癥以其副作用小,標(biāo)本兼顧等特點(diǎn)愈發(fā)成為一種治療趨勢[19],而以二仙湯為代表的中醫(yī)藥方劑是治療骨質(zhì)疏松癥的主要手段之一。二仙湯具有溫補(bǔ)腎陽,充填腎精的作用,與骨質(zhì)疏松癥中“腎主骨”的理念吻合[20],現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)及臨床對于二仙湯治療骨質(zhì)疏松癥的作用有較多的研究,也取得了較大的進(jìn)展。實(shí)驗(yàn)研究方面,研究者多以大鼠建立模型,通過對BMD、骨生物力學(xué)、血清堿性磷酸酶(ALP)以及抗酒石酸酸性磷酸酶(ACP)等一系列數(shù)據(jù)的測定與比較,最終得出二仙湯對于骨質(zhì)疏松癥的防治具有良好療效的結(jié)論。在臨床研究方面,醫(yī)務(wù)工作者們常取一定數(shù)量的骨質(zhì)疏松癥患者進(jìn)行分組治療,并觀察兩組患者的恢復(fù)情況,通過測定骨密度增加值等進(jìn)行綜合比較,也都認(rèn)為二仙湯及加減方對于骨質(zhì)疏松癥具有良好的治療作用,臨床可以推廣使用。

在二仙湯及加減方治療骨質(zhì)疏松癥的實(shí)驗(yàn)與臨床研究方面,研究者們常采用對照分組的方法,并分別對骨密度等重要數(shù)值及患者恢復(fù)情況進(jìn)行系統(tǒng)的記錄與對比,取得了較大的進(jìn)展,但仍然存在著一些問題:首先便是對骨質(zhì)疏松癥診斷的問題。骨質(zhì)疏松癥缺乏統(tǒng)一的診斷評估標(biāo)準(zhǔn),美國FDA關(guān)于預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥臨床指導(dǎo)原則指出,II 期臨床研究應(yīng)進(jìn)行12個(gè)月、雙盲法等對照研究,除了骨密度的測定,還應(yīng)觀察血清生化指標(biāo)如血清維生素D,鈣的平衡等[21];其次是相關(guān)研究數(shù)目較少、樣本量不足的問題,其中許多都缺少多中心、大樣本的對照研究;最后,有些實(shí)驗(yàn)及臨床的研究周期較短,有些研究則需要更加精準(zhǔn)的操作,從而避免結(jié)果的差異性。同時(shí),許多臨床研究往往更偏向于絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥患者[22],忽視了要證明二仙湯及其加減方有確切的防治骨質(zhì)疏松作用,不應(yīng)只把注意力放在絕經(jīng)后女性身上,而是應(yīng)該更多的立足于根本,多將不同類型的骨質(zhì)疏松癥患者進(jìn)行歸類分組,爭取做出中心點(diǎn)豐富、樣本量較大的,并且具有普遍性、前瞻性的相關(guān)研究[23]。

4 展望

中醫(yī)藥治療骨質(zhì)疏松癥相對于化學(xué)藥品副作用較小,費(fèi)用也相對低廉,而治療上主要從補(bǔ)腎出發(fā),并兼顧其他臟腑。二仙湯及加減方治療骨質(zhì)疏松癥已有一定的實(shí)驗(yàn)及臨床研究基礎(chǔ),相關(guān)研究[24]表明二仙湯對骨質(zhì)疏松癥有確切療效。但是有些研究仍有不足之處,需要廣大醫(yī)務(wù)工作者們多做出一些樣本量大、中心點(diǎn)豐富的研究并進(jìn)行系統(tǒng)整理,以期獲得更加準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)。二仙湯能夠溫補(bǔ)腎陽、滋陰降火,全方溫而不燥,寒而不滯,研究發(fā)現(xiàn)其可有效提高腰椎與股骨骨密度值,對于骨質(zhì)疏松癥患者之腰背痛、下肢痿弱疼痛等具有良好的治療作用,臨床上常以原方加減運(yùn)用[25]。很多骨折患者住院期間檢查常發(fā)現(xiàn)骨密度值較低,筆者認(rèn)為在骨折患者術(shù)后亦可對癥運(yùn)用二仙湯及加減方以促進(jìn)骨折的愈合。除了直接運(yùn)用二仙湯原方加減治療,臨床上可同時(shí)結(jié)合物理療法或是與其他方劑聯(lián)合運(yùn)用對骨質(zhì)疏松癥患者進(jìn)行綜合治療,這也不失為未來研究與治療的一種方向。筆者相信隨著科學(xué)研究技術(shù)以及現(xiàn)代化臨床診療手段的豐富,以二仙湯及加減方為代表的中醫(yī)藥方法治療骨質(zhì)疏松癥的研究定能夠更加深入,同時(shí)也可以在臨床上更多的推廣使用,為骨質(zhì)疏松癥的防治做出更大的貢獻(xiàn)。

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