王沖 孫瑞 吳周亞

[摘要] 目的 通過檢測(cè)女性不孕癥患者性激素水平，分析其變化規(guī)律，為女性不孕癥病因診斷提供依據(jù)。 方法 選取2015年3月～2017年5月南京金陵中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）部分女性不孕癥患者130例作為研究組，根據(jù)月經(jīng)情況，將其分為月經(jīng)正常組（50例）和月經(jīng)紊亂組（80例），選擇同期于我院體檢的50名已育健康婦女作為對(duì)照組。所有受試者均采用化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定血清促卵泡激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、垂體泌乳素（PRL）、睪酮及黃體酮水平。 結(jié)果 月經(jīng)紊亂組FSH、LH、PRL及睪酮水平均高于對(duì)照組及月經(jīng)正常組（P < 0.05或P < 0.01）；E2水平明顯低于對(duì)照組及月經(jīng)正常組（P < 0.01）；黃體酮水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。而月經(jīng)正常組6項(xiàng)激素水平與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。月經(jīng)紊亂組不同病因不孕患者性激素水平與對(duì)照組及月經(jīng)正常組比較：49例多囊卵巢綜合征患者中，LH、睪酮及PRL均明顯升高（P < 0.05或P < 0.01），并且LH/FSH≥2；21例高泌乳血癥患者中，PRL顯著升高（P < 0.01）、而E2明顯降低（P < 0.05）；5例早發(fā)性卵巢功能不全患者中，F(xiàn)SH、LH顯著升高（P < 0.01）、而E2顯著降低（P < 0.01）；5例甲狀腺功能減退患者中，E2、睪酮明顯降低（P < 0.05），而FSH、LH及PRL明顯升高（P < 0.05或P < 0.01）。 結(jié)論 月經(jīng)紊亂組性激素水平異常，提示內(nèi)分泌因素是不孕的原因。不同病因不孕癥所表現(xiàn)的各自不同的性激素異常，為不孕癥病因分析提供了重要依據(jù)。

[關(guān)健詞] 性激素；女性不孕；月經(jīng)紊亂；化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定

[中圖分類號(hào)] R711.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2018）10（c）-0091-04

[Abstract] Objective To analyze the changes of sex hormones in female infertility patients， provide evidence for etiological diagnosis of female infertility. Methods From March 2015 to May 2017， 130 cases of female infertility in Nanjing Jinling Hospital on Integeration of Chinese and Western Medicine （"our hospital" for short） were selected as study group. According to the menstrual condition， it was divided into normal menstrual group （50 cases） and menstrual disorder group （80 cases）. Fifty healthy women carried physical examination in our hospital at the same periods were selected as control group. Levels of serum follicle-stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH）， estradiol （E2）， pituitary prolactin （PRL）， testosterone and progesterone were measured by chemiluminescent Immunoassay. Results In the menstrual disorder group， serum FSH， LH， PRL and testosterone levels were higher than control group and menstrual normal group （P < 0.05 or P < 0.01）. Level of serum E2 was significantly lower than that of control group and normal menstrual group （P < 0.01）. There was no significant difference between the six hormone levels and the control group in the normal menstrual group （P > 0.05）. The levels of sex hormones in patients with different causes of infertility were compared with those in control group and normal menstrual group： LH， testosterone and PRL in 49 patients with polycystic ovary syndrome significantly increased （P < 0.05 or P < 0.01）， and LH/FSH≥2. In 21 patients with hyperlactation， PRL significantly increased （P < 0.01）， while E2 significantly decreased （P < 0.05）. In 5 patients with premature ovarian insufficiency， FSH and LH increased significantly （P < 0.01）， while E2 significantly decreased （P < 0.01）. In 5 hypothyroidism patients， E2 and testosterone decreased significantly （P < 0.05）， while FSH， LH and PRL increased significantly （P < 0.05 or P < 0.01）. Conclusion The abnormal level of sex hormones in menstrual disorder group suggested that endocrine factors are the cause of infertility. The abnormal sex hormones in infertility of different etiologies provides an important basis for the analysis of etiology of infertility.

[Key words] Sex hormone； Female infertility； Menstrual disorder； Chemiluminescent immunoassay

近年來，我國(guó)不孕不育人數(shù)呈逐年遞增趨勢(shì)，育齡夫婦發(fā)病率達(dá)10%～15%，其中以女方因素所致比例較高，約為40%[1]。女性不孕癥的病因有內(nèi)分泌失調(diào)引起的排卵障礙、輸卵管因素、子宮宮頸因素及免疫因素等。其中以內(nèi)分泌失調(diào)引起的排卵障礙及輸卵管因素比例較大，前者引起的排卵障礙約占女性不孕病因的25%～35%[2]。因此，性激素檢測(cè)對(duì)女性不孕癥病因診斷尤為重要。本研究通過對(duì)130例女性不孕癥患者性激素水平進(jìn)行檢測(cè)及對(duì)比分析，探討各組性激素水平的變化規(guī)律，為女性不孕癥病因診斷提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2015年3月～2017年5月南京金陵中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）部分女性不孕癥患者130例作為研究組，不孕癥診斷標(biāo)準(zhǔn)為：有正常性生活，未經(jīng)避孕1年未妊娠者。根據(jù)月經(jīng)規(guī)律情況分為月經(jīng)正常組50例，年齡24～33歲，平均（28.3±2.1）歲，不孕年限1～6年，平均（3.5±1.1）年；月經(jīng)紊亂組80例，年齡23～36歲，平均（29.5±2.8）歲，不孕年限2～7年，平均（3.6±1.5）年。選擇同期于我院體檢且已育健康婦女50名作為對(duì)照組，年齡25～38歲，平均（29.0±2.4）歲。三組年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。月經(jīng)正常組與月經(jīng)紊亂組不孕年限均值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。所有不孕癥患者排除男方因素，女方經(jīng)婦科體檢、B超檢查、子宮輸卵管造影及免疫學(xué)檢查。月經(jīng)紊亂組80例，其中多囊卵巢綜合征（PCOS）49例，高泌乳血癥（HPRL）21例（其中垂體微腺瘤2例），早發(fā)性卵巢功能不全（POI）5例，甲狀腺功能減退5例，已排除輸卵管因素、子宮宮頸因素及免疫因素等引起的不孕。

1.2 方法

所有受檢者于月經(jīng)第2～3天早晨空服安靜狀態(tài)下抽取靜脈血4 mL，置于37℃水浴箱10 min后取出，3000 r/min離心5 min，采用美國(guó)雅培ARCHITECT i2000sr全自動(dòng)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑測(cè)定血清促卵泡激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、垂體泌乳素（PRL）、睪酮及黃體酮水平，嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行。所有研究對(duì)象1月內(nèi)未服用避孕藥等激素藥物。比較3組及不同病因不孕癥患者性激素水平，并作統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。本實(shí)驗(yàn)室正常值的參考范圍（卵泡期）為FSH：4.5～11.0 mU/mL；LH：1.7～13.3 mU/mL；E2：149.4～808.9 pmol/L；PRL：5.1～25.0 ng/mL；睪酮：0.31～1.94 nmol/mL；黃體酮：0～2.77 nmol/mL。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

與對(duì)照組及月經(jīng)正常組比較，月經(jīng)紊亂組FSH、LH、PRL及睪酮水平均明顯升高（P < 0.01或P < 0.05），E2水平明顯降低（P < 0.01），黃體酮水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。月經(jīng)正常組6項(xiàng)激素水平與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。與對(duì)照組及月經(jīng)正常組比較，月經(jīng)紊亂組中49例PCOS患者LH、睪酮及PRL均明顯升高（P < 0.01或P < 0.05），并且LH/FSH≥2；21例HPRL患者PRL顯著升高（P < 0.01），E2降低（P < 0.05）；5例POI患者FSH、LH顯著升高（P < 0.01），E2顯著降低（P < 0.01）；5例甲狀腺功能減退患者E2、睪酮降低（P < 0.05），F(xiàn)SH、LH及PRL明顯升高（P < 0.05或P < 0.01）。見表1。

3 討論

正常的月經(jīng)周期依賴于下丘腦-垂體-卵巢軸功能的健全，使性激素產(chǎn)生周期性變化，調(diào)節(jié)卵巢促使卵泡發(fā)育、成熟及排卵。如果性腺軸中任何部位發(fā)生器質(zhì)性病變或功能失調(diào)，均可導(dǎo)致性激素分泌異常，最終引起月經(jīng)周期紊亂及排卵障礙，從而導(dǎo)致不孕[3～5]。在本研究月經(jīng)紊亂組FSH、LH、PRL及睪酮水平均明顯高于對(duì)照組及月經(jīng)正常組（P < 0.01或P < 0.05），E2水平明顯低于對(duì)照組及月經(jīng)正常組（P < 0.01）；月經(jīng)正常組6項(xiàng)激素水平與對(duì)照組無顯著差異（P > 0.05）。提示月經(jīng)紊亂組的性激素水平異常是不孕的原因，與有關(guān)報(bào)道[1-5]一致。月經(jīng)正常組性激素水平正常，可以排除內(nèi)分泌因素引起的不孕。

PCOS是一種以慢性無排卵、高雄激素血癥和高胰島素血癥為特征的女性內(nèi)分泌疾病，占生育年齡婦女的5%～10%，占無排卵性不孕癥患者的30%～60%[6-7]。由于卵巢內(nèi)高濃度雄激素抑制卵泡發(fā)育與成熟，從而導(dǎo)致多個(gè)卵泡閉鎖，使卵巢呈多囊樣改變，增多的雄激素還引起下丘腦-垂體-卵巢軸的功能紊亂，LH的分泌亢進(jìn)、胰島素抵抗均促進(jìn)卵巢內(nèi)雄激素的合成和分泌[8-10]。本研究PCOS患者LH及睪酮水平明顯高于對(duì)照組及月經(jīng)正常組（P < 0.01），LH/FSH≥2，符合PCOS性激素變化特征。PCOS患者中有20%～30%伴PRL增高，胰島素抵抗和高胰島素血癥可直接促進(jìn)垂體細(xì)胞分泌PRL。本文PCOS中有11例（27.5%）的患者，PRL水平均呈輕中度增高（P < 0.05）。

HPRL是一種主要表現(xiàn)為閉經(jīng)、溢乳、月經(jīng)稀發(fā)及不孕為臨床特征的內(nèi)分泌紊亂性疾病，其發(fā)生率在生殖功能障礙患者中為9%～17%[11-12]。一般認(rèn)為血清濃度>25 ng/mL，即可診斷。由于血清泌乳素升高致下丘腦產(chǎn)生的多巴胺升高，抑制下丘腦促性腺激素的合成和釋放，抑制卵泡的發(fā)育成熟及排卵，導(dǎo)致排卵障礙，引起女性不孕。本文21例HPRL患者中2例確診為垂體微腺瘤，其余19例無明顯誘因。PCOS和甲狀腺功能異常導(dǎo)致的泌乳素增高見本研究其他部分。女性HPRL患者除泌乳素增高外，E2水平也會(huì)降低，可能為PRL直接作用于卵巢所致[13]。本研究HPRL患者中，PRL水平明顯高于對(duì)照組及月經(jīng)正常組（P < 0.01），而E2水平低于這兩組（P < 0.05），F(xiàn)SH、LH雖輕度升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），與有關(guān)報(bào)道相似[6-7]。

卵巢早衰意指卵巢功能過早完全衰竭。近年來，隨著研究的深入，學(xué)界普遍認(rèn)為卵巢早衰一詞不能體現(xiàn)疾病的發(fā)展過程，中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)的專家制定了《早發(fā)性卵巢功能不全臨床診療中國(guó)專家共識(shí)》[14]，并規(guī)范了POI的概念為女性在40歲之前卵巢活動(dòng)衰退的臨床綜合征，以月經(jīng)紊亂（月經(jīng)稀發(fā)或停經(jīng)至少4個(gè)月以上），伴有高促性腺激素（至少間隔4周，2次血清基礎(chǔ)FSH>25 U/L）和低雌激素為特征而導(dǎo)致閉經(jīng)、不孕。其發(fā)病率高達(dá)1.6%。由于卵巢功能衰退，F(xiàn)SH、LH升高，E2水平降低。本文結(jié)果符合POI性激素變化特點(diǎn)[15]。

甲狀腺是人體最大的內(nèi)分泌腺，它產(chǎn)生的甲狀腺激素，對(duì)維持女性下丘腦-垂體-卵巢軸的穩(wěn)定有重要作用。甲狀腺功能減退可影響女性性激素水平，從而造成女性月經(jīng)紊亂、排卵異常導(dǎo)致不孕[16-17]。由于甲狀腺功能減退患者E2、睪酮水平降低，通過反饋機(jī)制，使FSH、LH水平升高。由于游離甲狀腺素水平降低，導(dǎo)致促甲狀腺素釋放激素（TRH）增加，TRH和PRL均作用于垂體后葉，從而使PRL分泌也增加。本研究中，5例甲狀腺功能減退患者E2、睪酮水平降低（P < 0.05），F(xiàn)SH、LH升高（P < 0.05），PRL顯著升高（P < 0.01），與有關(guān)報(bào)導(dǎo)相似[18-20]。

綜上所述，月經(jīng)紊亂組性激素水平異常，提示內(nèi)分泌因素是不孕的原因。不同病因不孕癥所表現(xiàn)的各自不同的性激素異常，為不孕病因分析提供了重要依據(jù)。月經(jīng)正常組性激素水平正常，可以排除內(nèi)分泌因素引起的不孕。

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（收稿日期：2018-05-09 本文編輯：任 念）