何靜江，王曉莉，楊 偉，李海龍，金麗娟

慢性阻塞性肺病(COPD)是呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)慢性疾病，病程長(zhǎng)，嚴(yán)重影響患者的勞動(dòng)力和生活質(zhì)量，給社會(huì)和家庭帶來(lái)巨大損失。研究發(fā)現(xiàn)消化性潰瘍患者COPD發(fā)病率較無(wú)潰瘍者高2～3倍，幽門螺桿菌(Hp)感染與胃腸外疾病的發(fā)生密切相關(guān)。我國(guó)學(xué)者研究也認(rèn)為Hp極有可能是導(dǎo)致COPD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。選取COPD穩(wěn)定期患者170例，進(jìn)行Hp檢測(cè)，同時(shí)與健康人群做對(duì)照分析，探討Hp感染與COPD兩者的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2015年3月-2016年11月我院門診就診符合標(biāo)準(zhǔn)COPD穩(wěn)定期患者170例，同時(shí)選取門診健康體檢行Hp檢查者170例(排除消化系統(tǒng)疾病病例)。所有患者COPD符合GOLD指南的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，行14C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)Hp感染，對(duì)照觀察2組Hp感染狀況。選取COPD患者60例，根據(jù)COPD氣流受限嚴(yán)重程度分級(jí)[2]為輕中度病例，除去吸煙因素，1個(gè)月內(nèi)未使用抗生素，選取性別、年齡相匹配病例，分為Hp感染陽(yáng)性組及陰性組，每組30例。60例患者中男46例，女14例，年齡45～79歲，平均年齡(62±9.3)歲。

1.2 試驗(yàn)方法

1.2.1 14C尿素呼氣試驗(yàn):檢查前2周停用抗生素及影響Hp活性的藥物，采用幽門螺桿菌檢測(cè)儀(安徽養(yǎng)和醫(yī)療器械設(shè)備公司)。測(cè)試前禁食2 h以上，用10 mL溫開(kāi)水送服14C膠囊一粒后靜坐，20 min后取呼氣卡一張，往卡內(nèi)呼氣3 min完成采樣。將呼氣卡插入儀器進(jìn)行檢測(cè)，時(shí)間為4 min，結(jié)果判定為陽(yáng)性及陰性。14C尿素呼氣試驗(yàn)由于準(zhǔn)確率達(dá)95%以上，以及無(wú)痛、無(wú)創(chuàng)、無(wú)交叉感染的優(yōu)點(diǎn)，被國(guó)內(nèi)專家推薦為診斷Hp的“金標(biāo)準(zhǔn)”[3]。

1.2.2 肺呼吸功能檢測(cè):經(jīng)14C尿素呼氣試驗(yàn)篩選入組患者，根除Hp之前使用肺功能儀(日本捷斯特)行肺功能檢測(cè)，檢測(cè)第1秒最大呼氣量(FEV1.0)用力肺活量(FVC)及(FEV1.0/FVC)值。

1.2.3 血?dú)夥治?入組患者檢測(cè)肺功能同時(shí)抽取血?dú)夥治鰴z查，檢測(cè)PaO2、PaCO2和SaO2值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 健康組Hp感染與COPD組Hp感染情況比較：健康組170例，經(jīng)14C尿素呼氣試驗(yàn)證實(shí)Hp陽(yáng)性89例(52.35%)；COPD組170例，經(jīng)14C尿素呼氣試驗(yàn)證實(shí)Hp陽(yáng)性116例(68.23%),健康組Hp感染率明顯低于COPD組，Hp感染率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 Hp感染對(duì)COPD患者肺呼吸功能影響的比較：Hp感染陽(yáng)性組FEV1.0/FVC值為(49.2±4.1)%，Hp感染陰性組FEV1.0/FVC為(60.7±7.2)%，2組患者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 Hp感染對(duì)COPD患者肺功能影響的比較

2.3 Hp感染對(duì)COPD患者血?dú)夥治鲇绊懙谋容^：Hp感染陽(yáng)性組PaO2、SaO2明顯低于Hp感染陰性組(P<0.05),PaCO2明顯高于Hp感染陰性組,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 Hp感染對(duì)COPD患者血?dú)夥治鲇绊懙谋容^

3 討論

Hp是一種革蘭氏陰性螺旋狀桿菌，在胃的上皮細(xì)胞定居繁殖，感染在兒童期即可出現(xiàn)。感染Hp后，機(jī)體難以自身清除之，往往造成終身感染。Hp通過(guò)其獨(dú)特的螺旋型帶鞭毛的形態(tài)結(jié)構(gòu)，以及產(chǎn)生的適應(yīng)性酶和蛋白，可以在胃腔酸性環(huán)境中定植和生存。定植后Hp可產(chǎn)生多種毒素和有毒性作用的酶直接破壞胃十二指腸黏膜屏障，引起胃十二指腸黏膜損害，同時(shí)刺激機(jī)體產(chǎn)生炎癥和免疫應(yīng)答反應(yīng)[3]。除已知Hp對(duì)胃部疾病影響外，還具有胃外作用，Hp僅定植于胃黏膜，對(duì)其他疾病的致病有以下特點(diǎn)：Hp感染如未行根除治療，慢性持續(xù)性感染可導(dǎo)致炎癥因子進(jìn)入血液循環(huán)，誘導(dǎo)全身的慢性炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致胃部和胃外遠(yuǎn)處臟器的損傷[4]；它還可以引起自身免疫反應(yīng)和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收及代謝障礙。本組研究著重探討Hp感染與COPD的關(guān)系，Hp感染可能是導(dǎo)致COPD反復(fù)發(fā)作、遷延不愈的致病因素之一。

COPD是一組以氣流受限為特征、肺功能進(jìn)行性惡化為特點(diǎn)的肺部疾病，氣流受限為不完全可逆，氣流受限通常為進(jìn)行性加重，與氣道慢性炎性刺激相關(guān)，是可以預(yù)防和治療的疾病。王靜等成功建立動(dòng)物模型證實(shí)[5]，Hp感染明顯使COPD模型大鼠肺功能惡化，對(duì)肺組織產(chǎn)生損害，Hp感染在COPD發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要的協(xié)同致病作用，Hp持續(xù)感染是慢性炎癥與全身免疫反應(yīng)導(dǎo)致氣道和肺臟功能損害的病理進(jìn)程之一。另一方面，Hp或者其分泌的毒素長(zhǎng)期損害胃食管黏膜造成胃食管返流病，返流物微吸或誤入呼吸道，引發(fā)反復(fù)持續(xù)的呼吸道感染，加重支氣管黏膜炎癥反應(yīng)[6]。Hp通過(guò)吸入途徑，直接進(jìn)入肺組織，損傷支氣管肺上皮細(xì)胞，誘發(fā)局部炎癥反應(yīng)[7]。COPD患者長(zhǎng)期使用激素、抗生素易感染Hp，造成Hp耐藥菌株生長(zhǎng)，導(dǎo)致肺功能進(jìn)一步惡化。本組研究COPD組170例患者經(jīng)與健康人群對(duì)照，健康人群Hp感染率(52.35%)明顯低于COPD組(68.23%)。COPD組Hp陰性組患者肺功能、血?dú)夥治鯬aO2、SaO2水平指標(biāo)明顯高于Hp陽(yáng)性組，肺功能惡化程度明顯相關(guān)。本研究與文獻(xiàn)報(bào)道一致[8]，Hp感染可能誘發(fā)加重COPD疾病進(jìn)展[9]，毒素作用直接或間接對(duì)患者支氣管黏膜造成破壞，進(jìn)一步加重肺功能損害。結(jié)果表明Hp感染是導(dǎo)致COPD獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，且可能是使COPD患者肺功能惡化血氧飽和度降低的因素之一。研究Hp感染與COPD的關(guān)系，對(duì)COPD的預(yù)防、診治等具有重要意義。應(yīng)進(jìn)一步對(duì)COPD患者行根除Hp治療，對(duì)比治療前后患者肺呼吸功能改善狀況，證實(shí)Hp感染是COPD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。臨床治療COPD患者合并Hp感染者，經(jīng)抗感染及改善肺功能治療后效果不佳者，常規(guī)積極給予根除Hp治療，可以延緩疾病進(jìn)展。

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