保才仁

（青海省玉樹州人民醫(yī)院 青海 玉樹 815001）

高原病是人們在海拔超過2350m的高原上發(fā)生的高原反應(yīng)性疾病，包括急性高山病、高原肺水腫及高原腦水腫等，威脅著人們的健康安全[1]。本文就防治高原病藥物用藥作出以下綜述，以供臨床參考。

1.防治高原病正常用藥

1.1 乙酰唑胺

乙酰唑胺使用時主要適應(yīng)證為急性高山病，給藥途徑為Oral，預(yù)防劑量125或250mg bid，治療劑量250mg bid。

1.2 地塞米松

地塞米松可替代乙酰唑胺防治急性高山病，同時也是治療高原腦水腫的主要藥物，其作為皮質(zhì)激素藥物，不像乙酰唑胺容易習(xí)服，故突然停用地塞米松可引起高原疾病癥狀反跳[2]。地塞米松用于防治急性高山病的給藥途徑為Oral、IM或IV，預(yù)防劑量2mg/6h或4mg/12h，治療劑量4mg/6h；地塞米松用于防治高原腦水腫的給藥途徑為Oral、IM或IV，預(yù)防劑量2mg/6h或4mg/12h，首次治療劑量8mg/6h，之后4mg/6h。

1.3 西地那非

西地那非具有舒張肺部血管作用，是一種磷酸二酯酶抑制劑，在高原肺水腫的預(yù)防上效果確切。西地那非給藥途徑為Oral，預(yù)防劑量50mg/8h，目前對于西地那非治療高原肺水腫的具體情況尚不明確。

1.4 硝苯地平

硝苯地平在防治高原肺水腫中均有顯著作用，其作為一種鈣通道拮抗劑，能夠通過對缺氧肺動脈血管收縮進(jìn)行抑制，使肺動脈壓的升高減弱，從而預(yù)防、治療肺水腫。硝苯地平給藥途徑為Oral，預(yù)防劑量20～30mg緩釋片/12h，治療劑量20～30mg緩釋片/12h。

1.5 沙美特羅

沙美特羅是一種長效的吸入型β-受體激動劑，其對預(yù)防敏感個體的高原肺水腫有效，目前不作為單獨預(yù)防用藥，常與硝苯地平配合。沙美特羅給藥途徑為吸入，預(yù)防劑量125mg bid。

2.防治高原病腎功能不全患者用藥

2.1 乙酰唑胺

乙酰唑胺90%均經(jīng)腎消除，而腎小管分泌決定了50%的清除率，因此患者腎功能不全應(yīng)對劑量進(jìn)行調(diào)整，腎小球濾過率在10～50mL/min之間應(yīng)采取少量多次的方式，間隔時間在12h及以上，若腎小球濾過率低于10mL/min則不宜使用該藥[3]。

2.2 地塞米松

地塞米松無禁忌癥，是腎功能不全的高原病患者的理想藥物，使用該藥物無需調(diào)整劑量，其可作為防治急性高山病和高原腦水腫的選擇性藥物。

2.3 西地那非

西地那非在腎臟清除中僅占很小部分，但用于腎功能不全患者，會延長半衰期，因此需減少用藥劑量。該藥物在輕中度腎功能不全患者中與正常人的藥代動力學(xué)相似，但若患者肌酐清除＜30mL/min，就會降低藥物清除率，增加生物利用度，故要減少劑量。

2.4 硝苯地平

硝苯地平血藥濃度不受腎功能情況影響，故無需調(diào)整劑量，是防治合并腎病的高原肺水腫患者的理想用藥。

2.5 沙美特羅

沙美特羅以吸入形式給藥，對腎功能不全患者不需要調(diào)整劑量，其消除過程中腎臟僅起到微小作用，因此腎功能不全不大可能對藥物消除和效果造成影響。

3.防治高原病肝功能不全患者用藥

3.1 乙酰唑胺

乙酰唑胺不應(yīng)用于肝病患者，主要由于該藥能堿化尿液生成NH4+進(jìn)入血液，肝功能受損會導(dǎo)致多余NH4+無法轉(zhuǎn)為尿素，聚集一定程度后可引起腦病[4]。與地塞米松合用可減少上述副作用，不過存在潛在問題，因此不提倡用于肝功能不全患者中。

3.2 地塞米松

地塞米松可作為防治急性高山病、高原腦水腫的首選藥物，其無禁忌癥，用于肝功能不全患者無需調(diào)整劑量，有報道顯示對于肝硬化患者預(yù)防肺水腫也有明顯效果。

3.3 西地那非

西地那非代謝時85%發(fā)生于肝臟，因此肝功能不全患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用，預(yù)防高原肺水腫應(yīng)從低劑量開始。

3.4 硝苯地平

硝苯地平用于肝功能不全患者時，盡管能夠像正常人一樣有相似的吸收速率和血藥濃度峰，但肝硬化患者藥物消除半衰期可增加4倍，使生物利用度顯著增加，因此使用時注意減少劑量。

3.5 沙美特羅

細(xì)胞色素P4503A4是沙美特羅主要代謝途徑，水解后代謝物經(jīng)過膽汁系統(tǒng)從糞便排出，吸入給藥有降低血藥濃度，肝功能不全患者應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。

4.小結(jié)

在預(yù)防和治療高原病時，應(yīng)充分掌握患者自身疾病，從藥物禁忌癥、相互作用等方面綜合考慮，重視患者肝腎疾病及其他疾病的影響，合理選擇藥物和調(diào)整用藥劑量，以保證患者安全有效地用藥。