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資訊

2018-01-16 12:49:34
醫(yī)藥前沿 2018年5期
關(guān)鍵詞:內(nèi)酯蚊子細胞

疫苗是提升全球健康的合算方案

國際疫苗研究所所長金瀚植接受韓國媒體采訪時說,疫苗是提升全球健康的合算方案,并呼吁國際社會與制藥企業(yè)攜手為人們提供安全與負擔得起的疫苗來抗擊傳染病。

聯(lián)合國開發(fā)計劃署于1997年在韓國首爾創(chuàng)立了國際疫苗研究所,它是全球唯一一家為貧困人口開發(fā)廉價疫苗的國際研究機構(gòu)。金瀚植在研究所運營20周年之際接受韓聯(lián)社采訪時說道,藥物當然是提升全球健康的一種方案,但疫苗是更為劃算的方案。

金瀚植指出,疫苗每年可以幫助預(yù)防200萬至300萬人的死亡。國際疫苗研究所曾于2011年研制出霍亂疫苗,主要供給發(fā)展中國家,其中大多數(shù)位于非洲。然而研發(fā)一種疫苗需要在至少10年的時間里持續(xù)投入資金和人力,因此制藥巨頭是研發(fā)疫苗的先鋒。

金瀚植認為,人們應(yīng)該重視中東呼吸綜合征、拉沙熱等新興疾病疫苗的研發(fā)。很多決策者以為,一些疾病并不會影響到自己的民眾,就對這些疾病不予重視,但實際上“病毒和我們只隔著一架飛機”。

國際疫苗研究所目前正在和美國比爾和梅琳達·蓋茨基金會、韓國三星基金會等非營利組織合作,由這些非營利組織注入基金,幫助科學(xué)家將實驗室的候選疫苗投放市場。金瀚植呼吁更多國家、大企業(yè)和公眾能夠投入資金、人力等資源幫助該所研發(fā)疫苗。

科學(xué)家“解碼”艾滋病病毒如何增殖

多國科學(xué)家在美國《國家科學(xué)院學(xué)報》上發(fā)表報告說,他們運用計算機模型“解碼”了艾滋病病毒在細胞間傳播的未知細節(jié),有望為開發(fā)抗艾藥物找到新方法。

艾滋病病毒增殖的“訣竅”是迫使細胞在細胞膜上形成囊膜供病毒容身,囊膜脫落被稱為出芽,出芽后病毒體進入其他細胞展開復(fù)制,阻斷這一早期過程是治療艾滋病的一種可能方法。

北京大學(xué)和美國芝加哥大學(xué)等機構(gòu)的研究人員建立了一個“粗粒化”計算機模型,揭示了一種名為H1V-1Gag的蛋白質(zhì)在細胞膜上可能的構(gòu)象。這種蛋白是病毒的主要組裝蛋白,參與了出芽,但科學(xué)家一直難以運用實驗手段獲得分子層面上組裝過程的清晰影像。

研究人員選擇在計算機中構(gòu)造了這種蛋白的缺失部分,通過調(diào)試參數(shù)最終發(fā)現(xiàn),這種蛋白利用病毒核糖核酸和細胞膜作為“腳手架”自行組裝起來。研究人員還發(fā)現(xiàn),小核糖核酸可以抑制這種蛋白組裝。

論文作者、北京大學(xué)工學(xué)院生物醫(yī)學(xué)工程系陳匡時說:“借助計算機模型,可以模擬顯微鏡手段無法分辨的過程,且方便調(diào)試或增減參數(shù)?!蓖ㄟ^計算機構(gòu)建復(fù)雜的分子過程,醫(yī)生可以在實驗數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上進一步預(yù)測藥物效果。

論文通訊作者、芝加哥大學(xué)教授格雷戈里·沃斯在一份聲明中說:“一旦抓住Gag蛋白組裝過程的弱點,就有望阻斷病毒增殖。這展示了現(xiàn)代計算機模擬的力量?!?/p>

新研究發(fā)現(xiàn)慢性肝炎致癌機理

一個國際研究小組最新發(fā)現(xiàn),慢性肝炎會抑制機體免疫系統(tǒng)對抗癌癥,使肝癌細胞的發(fā)生和擴散成為可能。這一發(fā)現(xiàn)將有助人們更好地理解肝癌的形成機理,改進相關(guān)抗癌方法。

很多癌癥都是由慢性炎癥引起的,特別是肝癌,但其中機理尚不明朗。多年來,研究人員一直認為,炎癥可直接影響肝癌細胞,刺激其分裂,助其生長擴散。

美國加利福尼亞大學(xué)圣迭戈分校、中國暨南大學(xué)、澳大利亞阿德萊德大學(xué)等機構(gòu)研究人員在英國《自然》雜志上報告說,他們在涉及實驗鼠和人類患者的研究中發(fā)現(xiàn),慢性肝炎會引發(fā)一種名為IgA+的細胞聚集,而這種細胞表達的PD-L1蛋白會抑制人體免疫系統(tǒng)識別和攻擊新出現(xiàn)的肝癌細胞,幫助癌細胞不受阻礙地生長擴散。

研究人員在針對患有非酒精性脂性肝炎的實驗鼠進行研究時發(fā)現(xiàn),使用藥物或基因工程方法抑制PD-L1蛋白后,免疫系統(tǒng)恢復(fù)正常,開始對抗、清除腫瘤細胞。

先前已有研究顯示,抑制PD-L1的受體可調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng),起到抗癌作用。研究人員說,新研究不僅揭示了慢性炎癥的致癌機理,還有助解釋為何抑制PD-L1受體的藥物可用于治療肝癌。

吃素喝咖啡遠離心臟病

少吃肉,多喝咖啡。兩項新研究表明,這是降低心臟病風險的秘訣。

心力衰竭是一種漸進性的疾病,它是指心臟不能泵出身體所需要的足夠血液。這會導(dǎo)致向身體其他部位傳遞的氧氣和營養(yǎng)更少,從而導(dǎo)致死亡。

美國紐約西奈山醫(yī)院的Kyla Lara和團隊分析了年齡在45歲以上的1.5萬多人的飲食和心臟健康數(shù)據(jù)。他們發(fā)現(xiàn),以前被診斷出心臟病或心功能衰竭的人如果堅持食用由水果、蔬菜、豆類、全麥和魚類等構(gòu)成的大部分食物,那么他們因心力衰竭而住院的風險比那些以吃肉類和加工食品為主的患者低28%。

研究人員在前不久于加州阿納海姆舉行的美國心臟協(xié)會會議上報告了這一成果,不過該結(jié)果來自于觀察,并未表現(xiàn)出因果效應(yīng),但Lara表示,它與其他的研究結(jié)果相一致?!俺愿嗨厥澈透偌庸な称返娜藭z入更少的納,該元素據(jù)認為會增加高血壓和心臟病風險?!彼f。

當天的會議報告還認為,喝咖啡與低心臟病風險相關(guān)。在對1.7萬名年齡在44歲及以上的人進行分析后,科羅拉多大學(xué)的Laura Stevens和團隊發(fā)現(xiàn),與不喝咖啡的人相比,每周喝一杯咖啡的人患心力衰竭的風險低7%。

Stevens說,現(xiàn)在尚不明確咖啡為什么會降低心臟病風險?!拔覀冞€不知道是咖啡攝取本身還是其他行為在起作用?!彼f。例如,喝咖啡的人可能有著更加健康的生活方式。

這些發(fā)現(xiàn)還與今年早些時候另外兩項研究結(jié)果相一致,此前的研究發(fā)現(xiàn),喝咖啡似乎會明顯降低心臟病致死的風險。

科學(xué)家提倡乳腺癌單細胞診斷

在發(fā)表在《癌癥趨勢》雜志上的一篇文章中,兩位研究人員稱,乳腺癌患者可能從其腫瘤內(nèi)不同細胞的分子亞型中受益。雖然乳腺癌通常被視為一個整體進行治療,但人們越來越對這樣的理論達成共識,即腫瘤中的癌細胞可以有多個起源,并能對治療做出不同反應(yīng)。因此,作者主張開發(fā)更精確的診斷測試,以甄別腫瘤細胞間的分子不規(guī)則性。

“乳腺腫瘤是活動的目標,因為它們是‘多面手’。如果你使用能針對一種亞型的療法,那只能殺死一種乳腺癌細胞,而其他類型的乳腺癌細胞亞型則在擴散。這樣一來,治療就失敗了?!泵绹列聊翘岽髮W(xué)醫(yī)學(xué)院癌癥生物學(xué)家Jun - lin Guan說。他與博士后研究員Syn Kok Yeo合作撰寫了這篇文章。

乳腺癌細胞有不同的分子標記類型,其中一些能在其表面被發(fā)現(xiàn),醫(yī)生可以通過測試了解患者的癌癥特征,并設(shè)計出最佳的治療策略。例如,乳腺癌HER2 +亞型患者的預(yù)后通常比腔內(nèi)A型腫瘤差,這主要取決于細胞繁殖速度有多快。通常研究者會取出樣本并篩選最普遍的標記,但Guan和Yeo的分析顯示,可能有重疊的亞型被忽視了。

他們提倡將診斷檢測與單細胞技術(shù)結(jié)合。單細胞技術(shù)專注于單個細胞而不是一個集合。然而目前單細胞檢測十分昂貴,且需要專業(yè)知識,所以很難用于常規(guī)篩查。

“我們正在談?wù)摰膯栴}仍然沒有廣泛應(yīng)用在實踐中,在癌癥基礎(chǔ)研究和臨床診斷之間仍有差距?!盙uan說,“然而,單細胞技術(shù)發(fā)展非???,所以在將來可能被廣泛使用?!?/p>

研究人員提出,因為一小部分乳腺癌細胞保留了許多干細胞樣的品質(zhì),從而保留了易改變的能力,因此腫瘤內(nèi)存在不同的乳腺癌亞型。這已經(jīng)在人類癌癥細胞和嚙齒動物研究中被觀察到,但尚未在患者身上證實。而單細胞分析可以評估這個問題在人類中是否常見。

新系統(tǒng)讓盲人感知煙火表演

視力受損者會錯過煙火表演。不過,一個新的原型系統(tǒng)可讓他們通過觸覺感知煙花的燃放。

由來自瑞士蘇黎世迪士尼研究所的Paul Beardsley創(chuàng)建的“感知煙火”系統(tǒng),依靠5個可從大屏幕后面發(fā)射不同水模式的噴水飛機。由此產(chǎn)生的振動會模擬正在擴散的光點。用戶可將手放在屏幕上感知。

“對于火箭來說,人們能感覺到在觸摸屏上向上穿行的振動脈沖,并且在頂端產(chǎn)生更強烈的爆炸振動?!盉eardsley介紹說,對于輪轉(zhuǎn)式五彩焰火來說,振動以螺旋模式移動?!拔覀兿胱屆と恕⒁曈X受損者和近視的人都能嘗試‘感知煙火’系統(tǒng),并且?guī)е鴮σ雇頍熁ū硌莸挠淇煊洃涬x開?!?/p>

該系統(tǒng)在瑞士盲人和視覺障礙者協(xié)會的幫助下設(shè)計而成。“不過,設(shè)計本身僅在視力正常的人群中進行了測試?;蛟S該團隊下一步的任務(wù)將是在盲人用戶中測試它?!眮碜蕴K塞克斯大學(xué)的Sriram Subramanian表示。

瘧原蟲讓蚊子更有可能吸人血

一項研究發(fā)現(xiàn),當蚊子在攜帶瘧疾時,似乎更喜歡吸人血。這是寄生蟲指揮宿主行為的又一個明顯例子。

自然界中充滿了寄生蟲操控其寄居的生物體以達到自身目的的故事。比如,眼吸蟲會讓魚游到接近水面的地方,從而使其被鳥類抓住。有些黃蜂幼蟲生活在其他黃蜂體內(nèi)并將其變成“僵尸”。臭名昭著的弓形蟲寄生蟲會讓嚙齒類動物變得無所畏懼,從而使其被貓吃掉并且還可能引導(dǎo)人類作出一些危險的行為。

單細胞的鐮狀瘧原蟲依靠蚊子傳播,但它只能在人類以及小部分類人猿身上繁殖和發(fā)育。如果蚊子將其攜帶至?;蜓虻纳砩?,它就會死路一條。

因此,鐮狀瘧原蟲會耍很多花樣來幫助延長自己的生命。受到感染的人類會對蚊子更有吸引力。感染了未成熟階段瘧原蟲的蚊子進食變少,以便遠離危險。而感染了處于可傳播階段的瘧原蟲的蚊子進食變多。

來自布基納法索博博—迪烏拉索衛(wèi)生科學(xué)研究所的Amélie Vantaux和同事想知道,處于感染 階段的寄生蟲是否也可能驅(qū)使蚊子更多地尋找人類宿主,而非其他食物來源。

他們在該國3個農(nóng)村地區(qū)設(shè)置了陷阱,并且放上分別帶有人類和牛犢氣味的誘餌。研究人員分析了蚊子腸道中的血液,以測試瘧原蟲的存在并且確定它們曾以哪些動物為食。

蚊子的感染狀況并未影響它們會被哪個陷阱吸引,但似乎同蚊子曾咬過哪種動物存在關(guān)聯(lián)。在攜帶處于感染期的瘧原蟲的蚊子中,77%曾以人類為食。在攜帶處于非感染階段的瘧原蟲的蚊子中,這一比例為64%。未受感染的蚊子叮咬過人類的比例基本相同,為61%。

由于測試并未發(fā)現(xiàn)對蚊子的氣味偏好有影響,肯定有一些其他影響來解釋為何蚊子叮咬人類的傾向會增加。Vantaux表示,當蚊子依靠視覺或其他感覺信息尋找目標時,或許寄生蟲會影響它們的近距離行為。又或者,這可能改變了它們對棲息地的選擇或者活動模式?!八鼈兓蛟S在叮咬人類后在屋子里呆的時間更長。又或者,受感染蚊子將活動高峰期調(diào)至更容易接近人類的時候?!?/p>

高壓氧療法或可修復(fù)大腦損傷

一項發(fā)表于《人類神經(jīng)科學(xué)前沿》雜志的研究發(fā)現(xiàn),吸入純氧或能在腦震蕩發(fā)生多年后修復(fù)大腦損傷。

腦震蕩在接觸性運動和士兵中很普遍。大多數(shù)人會在短暫時間的意識不清或者失憶后恢復(fù),但也有5%的人經(jīng)歷諸如頭疼、情緒改變、睡眠障礙和認知問題等長期癥狀。這被稱為腦震蕩后癥候群。

例如,前美國國家橄欖球聯(lián)盟運動員Ryan Miller在今年公開了其同偏頭痛、抑郁、記憶喪失和癲癇作斗爭的經(jīng)歷。這些病癥在他從聯(lián)盟退役后持續(xù)了2年。

這些神經(jīng)系統(tǒng)癥狀之所以會出現(xiàn),是因為對頭部的撞擊損傷到大腦中的微小血管。這使氧氣更難到達,從而無法為腦細胞提供養(yǎng)分。

來自以色列特拉維夫大學(xué)的Shai Efrati和同事一直在研究高壓氧療法能否對該疾病有所幫助。該療法涉及坐在高壓室內(nèi)并且呼吸100%的氧氣,以增加血液中溶解的和流入大腦的氧含量。

在一項于2013年發(fā)表的研究中,科學(xué)家發(fā)現(xiàn),40個高壓氧療程(每次持續(xù)1個小時)能顯著改善56名患有腦震蕩后癥候群的病人的認知功能和生活質(zhì)量。他們是在車禍、摔倒、遭到攻擊或其他非軍事性傷害后出現(xiàn)這些癥狀的,并且這些事故最早發(fā)生在6年前。

如今,研究人員利用核磁共振成像分析了高壓氧如何產(chǎn)生這種治療效果。研究發(fā)現(xiàn),在15名于6~27個月前受到頭部損傷的患者中,該療法能刺激血管和神經(jīng)纖維再生?!耙坏╊~外的氧氣滲入受損區(qū)域,它會提供能量,再生過程便會發(fā)生?!盓frati表示。

不過,利用高壓氧治療腦震蕩后癥候群頗具爭議性,因為一項在2015年發(fā)表的大規(guī)模軍隊試驗稱,該方法并沒有效果。

心臟病可能與口腔細菌有關(guān)

心臟疾病與動脈血管中的脂肪栓塞有密切關(guān)系。但一項新研究顯示,脂肪分子不僅來自食物,還可能來自口腔中的某種細菌。這一發(fā)現(xiàn)可以解釋為什么牙周疾病經(jīng)常與心臟疾病相關(guān)。

心臟病和中風都由動脈粥樣硬化引發(fā)。在動脈粥樣硬化的過程中,動脈血管漸漸被一種名為“脂質(zhì)”的脂肪物質(zhì)堵塞而變硬。長久以來,人們認為脂類源自我們攝入的高脂肪高膽固醇類食物,例如雞蛋、黃油、高脂魚類和肉類等,但無法解釋為什么有些人吃很多這樣的食物也不易患心臟病。日前,美國康涅狄格大學(xué)研究人員在新一期《類脂研究雜志》上報告說,他們可能部分解開了這個謎團。

在對動脈粥樣硬化患者的病灶樣品進行化學(xué)分析后,研究團隊發(fā)現(xiàn)了一種特殊的脂類。這種脂類分子與普通哺乳動物體內(nèi)脂類的化學(xué)組成明顯不同。研究人員認為它們屬于一種特定的細菌家族。

“我把它們稱為油脂細菌,因為它們會產(chǎn)生很多脂質(zhì)。它們不停地產(chǎn)生大量葡萄串狀的微小脂質(zhì)泡?!笨的腋翊髮W(xué)牙周病專家弗蘭克·尼科爾斯說。

一般情況下,這種細菌只在口腔和胃腸道中保持活躍。在合適環(huán)境中它們可能會引發(fā)牙周疾病,但不會侵蝕血管。不過,它們所產(chǎn)生的脂質(zhì)卻能輕易穿過細胞壁進入血液中。尼科爾斯認為,這種細菌脂質(zhì)和人體原生脂質(zhì)的化學(xué)差異也許是導(dǎo)致心臟疾病的原因。

平時免疫細胞依附在血管壁上,當免疫細胞把這種細菌脂質(zhì)當成入侵物時就會作出反應(yīng)并發(fā)出警示信號。當組成血管壁的平滑肌細胞發(fā)生變化時,血管壁就會發(fā)炎和增厚,造成腫脹和分裂,形成斑塊、栓塞和疣狀增生,導(dǎo)致動脈粥樣硬化。

下一步,研究人員計劃通過分析動脈粥樣瘤切片來確定這種細菌脂類聚集的部位。如果他們能證實這種細菌脂類是在動脈粥樣瘤內(nèi)而不是在普通的血管壁上聚集,就可以得到它們與動脈粥樣瘤相關(guān)的有力證據(jù)。

細胞體外“上學(xué)堂” 器官移植“不認生”

器官移植手術(shù)成功就代表一勞永逸了嗎?不,排異反應(yīng)才是患者需要面對的終極敵人。南京醫(yī)科大學(xué)王學(xué)浩院士團隊開展的“器官移植術(shù)后免疫誘導(dǎo)治療”,可以“訓(xùn)練”器官“不認生”,讓患者無需終生服用抗排異藥。

免疫系統(tǒng)是人體的“武裝力量”,其最大特點就是能辨認“敵我”并清除“敵人”,保護自己。但在器官移植過程中,植入的異體器官同樣會被這支軍隊識別為“入侵者”而加以攻擊,引起移植排異反應(yīng)。

“一般情況下,活體肝移植術(shù)后的患者前幾年每年要花費數(shù)萬元在免疫抑制藥物上,即便過幾年進入穩(wěn)定期,一年也需1萬元的藥物費用。”王學(xué)浩院士團隊古鑒博士說,長期服用免疫抑制藥物還會對患者的肝腎功能產(chǎn)生損害。

他們研究的“器官移植術(shù)后免疫誘導(dǎo)治療”,提取患者自體細胞并在體外培養(yǎng),“訓(xùn)練”它們“不認生”,教會它們認識植入器官以后,再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)去管控戰(zhàn)斗部隊。原理在于,人體的免疫系統(tǒng)中存在著一種調(diào)節(jié)性T細胞,其作用相當于“憲兵部隊”,管控著人體免疫系統(tǒng)這支“戰(zhàn)斗部隊”。通過對患者自體細胞進行體外培養(yǎng),生成“認識”捐獻器官的、“私人定制”的調(diào)節(jié)性T細胞,再回輸?shù)交颊唧w內(nèi),則可以使人體對移植物“認異為己”,避免排異反應(yīng),從而解除患者終生服用免疫抑制藥物的痛苦。

截至目前,Ⅰ期臨床17例患者進入全面免疫抑制藥物減量階段,部分患者已實現(xiàn)臨床撤藥,一般持續(xù)治療一到兩年左右,患者就有望徹底擺脫免疫抑制藥物。據(jù)悉,這種方法還可用于治療許多自身免疫性疾病,例如紅斑狼瘡、Ⅰ型糖尿病、關(guān)節(jié)炎等。

“吃辣減鹽”有了科學(xué)依據(jù)

吃辣能減少鹽的攝入?這個問題的答案在陸軍軍醫(yī)大學(xué)全軍高血壓代謝病中心主任祝之明面前是肯定的,他所率領(lǐng)的研究團隊,探索出了“吃辣減鹽”的科學(xué)機制。

“根據(jù)我們的前期研究發(fā)現(xiàn),辣椒中的主要成分辣椒素具有輕度降壓、減肥及抗動脈粥樣斑塊等心血管代謝保護作用,這為指導(dǎo)民眾健康膳食及心血管代謝病防治提供了科學(xué)依據(jù)。”祝之明說。

我國流行病學(xué)調(diào)查資料也顯示,膳食嗜辣的西南地區(qū)尤其重慶人群,其冠心病和高血壓的患病率普遍低于北方。祝之明科研團隊大膽假設(shè):“是不是重慶等西南地區(qū)居民,因經(jīng)常食用辣椒食物,影響了人們感知咸味的味覺,導(dǎo)致南北方居民攝鹽量的差異?”為證實上述假設(shè),科研團隊在全國南北方四個城市(沈陽、濟南、成都以及重慶)開展了人群攝鹽量及鹽味覺的人群調(diào)查,證實了喜歡吃辣人群對咸味的敏感性明顯增高,攝鹽量顯著降低(每日減鹽量達2.5克),同時具有更低的血壓水平。

到底是什么原因?qū)е鲁岳比巳簲z鹽量減低的呢?祝之明團隊從人群研究與動物實驗兩方面著手,進一步研究鹽味覺與辣感覺在大腦中樞交互調(diào)控的機制。他們發(fā)現(xiàn),受試者的舌頭在感受不同濃度鹽溶液時,PET/CT掃描顯示其大腦的島葉、眶額葉腦區(qū)的代謝活性強度與鹽溶液濃度顯著相關(guān)。而通過在低濃度鹽溶液中添加極低濃度的辣椒素時——即并不會產(chǎn)生明顯辛辣感,上述腦區(qū)的代謝活性強度明顯增強,甚至強于高濃度鹽溶液的作用。結(jié)果提示,辣椒素對鹽味覺中樞有顯著影響。

“目前全球限鹽措施執(zhí)行效果依從性不好,很難使日常攝鹽量達標。我們的研究揭示了在烹飪時添加辣味制品,不僅可增加鮮香感,而且可增強咸味覺,從而減少用鹽量?!弊V髡f。由于他們從新的角度發(fā)現(xiàn)了“獨特的”減鹽措施,這一研究成果已在美國心臟協(xié)會的核心期刊《高血壓》雜志發(fā)表。

人工構(gòu)建酵母工程菌能夠自動化合成內(nèi)酯化合物

愈創(chuàng)木烷型內(nèi)酯具有諸多藥用活性,很多這類化合物具有較強抗癌功效,此類化合物分子結(jié)構(gòu)中的內(nèi)酯基團是其活性基團。中國科學(xué)院武漢植物園科研人員揭開了內(nèi)酯基團形成的神秘面紗,發(fā)現(xiàn)人工構(gòu)建的酵母工程菌能夠自動化合成內(nèi)酯化合物。

愈創(chuàng)木烷型內(nèi)酯類化合物在植物中通常只有萬分之幾的含量,如此低含量的合成限制了該類化合物的開發(fā)利用,但由于其顯著藥用價值,部分該類化合物仍然被用于臨床抗癌實驗,比如人們從地中海地區(qū)的毒胡蘿卜中分離出毒胡蘿卜素,其衍生物已被開發(fā)成治療前列腺癌的藥物。

此類化合物分子結(jié)構(gòu)中的內(nèi)酯基團決定了其藥用價值。為了進一步解析內(nèi)酯內(nèi)部結(jié)構(gòu)的內(nèi)酯基團的形成機制,中國科學(xué)院武漢植物園天然產(chǎn)物合成生物學(xué)學(xué)科組,利用菊科植物旋復(fù)花為研究材料,借助轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)揭開了內(nèi)酯基團形成的神秘面紗。

研究發(fā)現(xiàn),此種活性基團形成是利用吉馬烷型化合物大根香葉烯A酸為底物,然后在特種細胞色素的作用下形成羥基,經(jīng)過脫水最終形成內(nèi)酯基團。特種細胞色素基因的分離為內(nèi)酯化合物的人工合成提供了可能。

為了探討人工酵母合成內(nèi)酯的可能性,研究人員將這一特種細胞色素基因?qū)肓私湍讣毎?,結(jié)合大根香葉烯A酸合成通路的引入,發(fā)現(xiàn)人工構(gòu)建的酵母工程菌能夠自動化合成內(nèi)酯化合物,這為相關(guān)制藥的開發(fā)利用提供了更多可能。

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