童干益

（惠州市第六人民醫(yī)院 產(chǎn)科，廣東 惠州 516211）

先兆早產(chǎn)是臨床常見的妊娠并發(fā)癥，同時也是導(dǎo)致圍產(chǎn)兒死亡的主要原因之一[1]。先兆早產(chǎn)多發(fā)生于妊娠28～37周的孕婦，如果不能得到及時有效的治療就會發(fā)展為早產(chǎn)，而臨產(chǎn)后新生兒的器官系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，容易發(fā)生肺出血、肺透明膜病變以及呼吸窘迫綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥，導(dǎo)致圍生兒的死亡率較高，即使部分存活早產(chǎn)兒也可能遺留精神發(fā)育遲緩、智力障礙以及視覺缺失等神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥[2-3]。因此積極抑制宮縮，控制先兆早產(chǎn)對于降低圍生兒死亡率具有重要意義。目前常用的宮縮抑制劑包括鹽酸利托君、硝苯地平以及硫酸鎂等。硝苯地平屬于鈣離子通道阻滯劑，是治療先兆早產(chǎn)的常用藥物[4]。而鹽酸利托君屬于β受體興奮劑，對于先兆早產(chǎn)也有不錯的臨床療效[5]。為了探討鹽酸利托君聯(lián)合硝苯地平治療先兆早產(chǎn)的臨床效果，本次研究選取2016年2 月‐2017年2月收治住院的86例先兆早產(chǎn)孕婦為研究對象，將其分為兩組進(jìn)行臨床對照研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月-2017年2月本院收治住院的86例先兆早產(chǎn)孕婦為研究對象，將其隨機(jī)分為實驗組和對照組，納入標(biāo)準(zhǔn)：規(guī)律性宮縮符合中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科分會制定的《早產(chǎn)的臨床診斷與治療推薦指南》先兆早產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]者；排除標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)生宮口擴(kuò)張超過2 cm、胎膜破裂者以及患有妊娠禁忌證、妊娠并發(fā)癥者。對照組孕婦43 例，年 齡 21～37歲， 中 位 年 齡 29歲； 孕 周 28～35（31.1±2.6）周；孕次1～5次，其中初產(chǎn)婦27例，經(jīng)產(chǎn)婦16例。實驗組孕婦43例，年齡22～37歲，中位年齡30歲；孕周28～36（31.5±2.9） 周；孕次1～5次，其中初產(chǎn)婦28例，經(jīng)產(chǎn)婦15例。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會同意，研究對象均簽署知情同意書；兩組孕婦一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組孕婦均臥床休息，輸液時取左側(cè)位，并給予吸氧、促胎肺成熟等基礎(chǔ)治療。對照組孕婦在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上給予硝苯地平（石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)有限公司）舌下含服，初始劑量20 mg，若30 min后仍有規(guī)律性宮縮，則再追加20 mg，第1小時內(nèi)用藥劑量不得超過40 mg，待宮縮減弱后，每8 h給藥一次劑量20 mg，持續(xù)用藥至宮縮消失后再維持48 h。實驗組孕婦則在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上采取鹽酸利托君（中國廣東先強(qiáng)藥葉有限公司）聯(lián)合硝苯地平進(jìn)行治療，硝苯地平的用法用量同于對照組，鹽酸利托君用法為100 mg加入500 ml葡萄糖中稀釋后進(jìn)行靜脈滴注，起初滴速5 滴/ min，然后以每10 min增加5滴的速度逐漸增加直至宮縮消失，最大滴速不高于35滴/min，待宮縮控制后再維持滴注18～24 h。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察比較兩組孕婦治療的起效時間（首次用藥后宮縮被控制的時間）、延長妊娠時間、妊娠結(jié)局以及用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，其中妊娠結(jié)局中以孕婦狀況良好繼續(xù)妊娠或?qū)m縮被控制超過48 h視為保胎成功。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；中位年齡組間比較采用非參數(shù)秩和檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦治療的起效時間以及延長妊娠時間情況比較

實驗組孕婦治療的起效時間為（2.14±0.65） h，顯短于對照組孕婦的（3.67±0.95）h（t =9.641，P =0.013）；實驗組孕婦延長妊娠時間為（29.68±3.91）d，顯著長于對照組孕婦的（21.73±3.28）d（t =13.953，P =0.007）。

2.2 兩組孕婦妊娠結(jié)局以及用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

實驗組孕婦保胎成功率為93.02%（40/43），顯著高于對照組孕婦的81.40%（35/43）（χ2=8.869，P =0.024）；實驗組孕婦用藥期間出現(xiàn)頭暈頭痛2 例、面色潮紅3例以及心動過速1例，對照組孕婦用藥期間出現(xiàn)面色潮紅、頭暈頭痛各2例和一過性低血壓1例；實驗組孕婦用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率為13.95%（6/43），略高于對照組孕婦的11.63%（5/43）（χ2=3.084，P =0.783）。

3 討論

先兆早產(chǎn)的致病因素復(fù)雜多變，據(jù)統(tǒng)計先兆早產(chǎn)的發(fā)生率高達(dá)15%以上。先兆早產(chǎn)容易發(fā)展成為早產(chǎn)，而早產(chǎn)兒的器官尚未發(fā)育完全，出生后的存活率極低，即使存活也仍有部分遺留智力發(fā)育障礙和神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥[7]。有研究發(fā)現(xiàn)，若能延遲孕婦的妊娠時間，圍產(chǎn)兒的生存幾率將會隨之提高，因此控制子宮收縮，盡量延長妊娠孕周以獲得足夠時間促胎肺成熟對于防治早產(chǎn)、降低圍產(chǎn)兒病死率具有著重要作用[8]。

目前臨床證實子宮平滑肌的收縮與細(xì)胞的游離鈣離子濃度密切相關(guān)，硝苯地平是典型的鈣離子通道拮抗劑，它能夠通過選擇性抑制鈣離子內(nèi)流降低細(xì)胞內(nèi)的游離鈣離子水平從而起到松弛平滑肌、抑制宮縮的作用，另外硝苯地平可含服給藥，服藥方便，臨床應(yīng)用廣泛[9]。而鹽酸利托君則屬于β2腎上腺素受體激動劑類藥物，它可以選擇性激動子宮平滑肌細(xì)胞膜β2-受體，從而降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，抑制肌動蛋白收縮單位與肌鈣蛋白相結(jié)合，最終達(dá)到抑制宮縮保胎的目的，目前也是美國食品藥品管理局（Food and Drug Administration,FDA）唯一批準(zhǔn)和認(rèn)證的早產(chǎn)治療藥物。另外鹽酸利托君還能結(jié)合心臟、血管等組織器官中的β2腎上腺素受體，有助于改善胎盤的血液循環(huán)，促進(jìn)新生兒成熟，提高其存活率。在本次研究中實驗組孕婦應(yīng)用鹽酸利托君聯(lián)合硝苯地平治療的臨床療效、妊娠結(jié)局更優(yōu)于單純硝苯地平治療，與邊麗美[10]的研究結(jié)論一致，提示應(yīng)用鹽酸利托君聯(lián)合硝苯地平能夠發(fā)揮協(xié)同作用，更有效地抑制胞漿內(nèi)的Ca2+濃度，抑制子宮收縮，達(dá)到共同保胎的作用，對于先兆早產(chǎn)具有更好的療效。不過本次研究中兩組孕婦不良反應(yīng)發(fā)生率沒有明顯差異，與邊麗美[10]的研究有所差別，另外本次研究缺乏對新生兒結(jié)局的統(tǒng)計比較，因此對于新生兒預(yù)后的影響以及不良反應(yīng)方面還需要更多的臨床研究證實。

綜上所述，應(yīng)用鹽酸利托君聯(lián)合硝苯地平治療先兆早產(chǎn)療效確切，能夠顯著改善妊娠結(jié)局，而且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。