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一抗病毒基因可直接阻止病毒復(fù)制

2018-01-16 10:09:35
醫(yī)藥前沿 2018年34期
關(guān)鍵詞:核苷類似物核苷酸

美國(guó)研究人員前破解了一個(gè)抗病毒基因的工作原理,發(fā)現(xiàn)它能促進(jìn)生成一種抑制病毒增殖的物質(zhì),在此基礎(chǔ)上可望開(kāi)發(fā)出高效、低毒的廣譜抗病毒藥物。

人類和其他哺乳動(dòng)物擁有一個(gè)名為RSAD2的基因,它編碼的蛋白質(zhì)能抑制多種病毒復(fù)制,但此前人們一直不清楚這種蛋白質(zhì)具體如何發(fā)揮作用。

美國(guó)愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院近日發(fā)布新聞公報(bào)說(shuō),該機(jī)構(gòu)人員領(lǐng)導(dǎo)的新研究發(fā)現(xiàn),RSAD2基因編碼的抗病毒蛋白有催化作用,能促使CTP(三磷酸胞苷)轉(zhuǎn)變成一種稍有不同的分子ddhCTP,后者可直接阻止病毒復(fù)制。

病毒復(fù)制時(shí)需要用CTP等核苷酸“元件”拼裝基因組,ddhCTP與CTP非常相似,容易被當(dāng)成正確的元件裝進(jìn)病毒基因組;但它又與CTP有所不同,無(wú)法在上面添加新的元件,導(dǎo)致復(fù)制過(guò)程進(jìn)行不下去。

發(fā)表在英國(guó)《自然》雜志網(wǎng)絡(luò)版上的論文說(shuō),實(shí)驗(yàn)表明,ddhCTP能高效抑制三種不同寨卡病毒毒株的復(fù)制。從原理來(lái)看,它可能對(duì)黃病毒屬的多種病毒都有效,包括寨卡病毒、黃熱病毒、丙型肝炎病毒、登革病毒和流行性乙型腦炎病毒等。

現(xiàn)有抗病毒藥物中有一大類是核苷類似物,如抗艾滋病藥物齊多夫定、抗皰疹藥物阿昔洛韋等,其原理與ddhCTP相似,都是代替核苷酸參與反應(yīng)、中止病毒復(fù)制過(guò)程。但這些人造的核苷類似物往往有意想不到的副作用,而ddhCTP是一種天然產(chǎn)物,毒副作用可能較少。

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