唐燕君

（岳池縣人民醫(yī)院 四川 廣安 638300）

肝硬化，為發(fā)病率比較高的慢性進(jìn)行性肝病，為≥1種病因長(zhǎng)期/反復(fù)作用而形成的彌漫性肝損害。國(guó)內(nèi)絕大部分為肝炎后肝硬化，部分為酒精性及血吸蟲性肝硬化。病理組織廣泛桿細(xì)胞壞死、殘存肝細(xì)胞結(jié)節(jié)再生，結(jié)締組織增生、纖維隔形成，這時(shí)肝小葉結(jié)構(gòu)受到破壞，形成假小葉，肝臟發(fā)生變形及變硬情況，進(jìn)而發(fā)展為肝硬化[1]。肝硬化的發(fā)生，與病毒性肝炎、酒精中毒、循環(huán)障礙、代謝障礙、血吸蟲病等有關(guān)。代償期主要表現(xiàn)：乏力、腹脹、肝掌等；失代償期主要癥狀：消瘦、尿少、貧血、雙下肢浮腫、腹壁靜脈曲張等。慢性丙型肝炎病毒HCV，為全球性公共衛(wèi)生問題，預(yù)后效果并不理想[2]。而慢性丙型肝炎CHC，多采用聚乙二醇干擾素Peg-IFN+利巴韋林RBV注射治療，然而治療中易于產(chǎn)生不良反應(yīng)狀況，所以不建議廣泛應(yīng)用。為改善丙肝肝硬化患者的預(yù)后，本次研究將丙肝肝硬化患者作為研究對(duì)象，重點(diǎn)評(píng)價(jià)采用雷迪帕韋-索非布韋治療的效果。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取岳池縣人民醫(yī)院（三乙醫(yī)院）感染科，在2017年4月—2018年4月收治的78例丙肝肝硬化患者。分為肝硬化代償期組（n=39）、肝硬化失代償期組（n=39）。肝硬化代償期組中男性、女性比例顯示為：24:15；年齡收集的區(qū)間為20～58歲，平均年齡（39.4±3.3）歲；病程收集區(qū)間為8～20年，平均病程（14.4±2.3）年；Child-Push分級(jí)為A級(jí)。肝硬化失代償期組中男性、女性比例顯示為：23:16；年齡收集的區(qū)間為21～60歲，平均年齡（40.5±3.4）歲；病程收集區(qū)間為6～18年，平均病程（12.5±2.1）年；Child-Push分級(jí)為B級(jí)和C級(jí)。采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，對(duì)兩組病例的臨床相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理、分析，P＞0.05。

納入標(biāo)準(zhǔn)：通過中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、傳染病學(xué)分會(huì)制定的丙型肝炎預(yù)防指南標(biāo)準(zhǔn)者，血清HCV抗體陽性時(shí)間在0.5年以上者，HCV-RNA水平為80/80IU/mL以上者，病毒分型基因?yàn)?型者、簽署知情同意書者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：其他肝炎病毒重疊感染者、自身免疫性肝病者、藥物性肝炎者、酒精性肝病者。

1.2 方法

兩組丙肝肝硬化患者均接受雷迪帕韋-索非布韋治療，每次400mg，每日1次，治療時(shí)間為0.5年。

1.3 觀察指標(biāo)

所有丙肝肝硬化患者均接受全自動(dòng)分析設(shè)備，檢測(cè)肝腎功能、血常規(guī)、甲狀腺功能，以及肝抗原譜、腹部超聲心電圖等，上述各項(xiàng)檢查每半個(gè)月檢查1次。

在治療前、后收集血液樣品，經(jīng)HCV-RNA定量試劑盒，對(duì)患者血液中的HCV-RNA表達(dá)實(shí)行檢測(cè)，并嚴(yán)格觀察、記錄患者的不良反應(yīng)情況。

結(jié)合肝纖維化診斷標(biāo)準(zhǔn)、療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)評(píng)判，其中HCV-RNA為“-”，肝纖維化標(biāo)志物下降40%以上，生化指標(biāo)好轉(zhuǎn)/恢復(fù)正常，超聲下門靜脈主干內(nèi)徑縮小、脾臟厚度減小，達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)即為有效。

早期病毒學(xué)應(yīng)答EVR的評(píng)判：治療3個(gè)月后，血清HCV-RNA為陰性；治療后，血清HCV-RNA含量和檢測(cè)時(shí)比較，減小80IU/mL；持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答SVR，治療后0.5年時(shí)，血清HCV-RNA定量檢測(cè)在80IU/mL以下。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本次研究的98例丙肝肝硬化患者臨床資料，均應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理和分析。例數(shù)、均數(shù)差、率，分別以（n）、（±）、（%）的方式代表，通過t、χ2加以統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)處理。若是兩組丙肝肝硬化患者間的對(duì)比為P＜0.05，即為差異具有對(duì)比的意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組HCV-RNA轉(zhuǎn)移率的對(duì)比

肝硬化代償期組和肝硬化失代償期組在第1個(gè)月、第3個(gè)月、第6個(gè)月的HCV-RNA轉(zhuǎn)陰率數(shù)據(jù)對(duì)比結(jié)果證實(shí)為：76.92%（30/39）、79.49%（31/39）、100%（39/39），71.79%（28/39）、74.36%（29/39）、100%（39/39），組間比較差異性均不顯著，P＞0.05，χ2=0.2690、χ2=0.2889、χ2=0.0000。

2.2 兩組病毒學(xué)應(yīng)答狀況的對(duì)比

肝硬化代償期組EVR、ETVR、SVR分別為：82.05%（32/39）、100%（39/39）、92.31%（36/39）；肝硬化失代償期組EVR、ETVR、SVR分別為：100%（39/39）、94.87%（37/39）、89.74%（35/39）；組 間 比 較，P＜ 0.05、P＞ 0.05、P＞ 0.05，χ2=7.6901、χ2=2.0526、χ2=0.1569。

2.3 肝纖維化標(biāo)志物情況的對(duì)比

治療前，肝硬化代償期組及肝硬化失代償期組，血清中III型前膠原PCIII、透明質(zhì)酸HA分別為：（105.4±5.7）、（327.8±44.7），（107.4±3.8）、（324.7±44.5），組間對(duì)比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義，P＞0.05，t=1.8067、t=0.3049。

治療后，肝硬化代償期組、肝硬化失代償期組PCIII、HA數(shù)據(jù)對(duì)比顯示為：（49.9±3.8）、（141.7±23.2），（32.3±3.5）、（94.6±11.4），差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義，P＜0.05，t=21.1249、t=11.2589。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的對(duì)比

硬化代償期組中，疲乏者、頭痛者、惡心者各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%（3/39）；肝硬化失代償期組中，疲乏者、頭痛者、惡心者、腹瀉者均為1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.26%（4/39）；組間對(duì)比，未見明顯的差異性，P＞0.05，χ2=0.1569。

3.討論

肝炎肝硬化，為慢性乙型、丙型、丁型病毒性肝炎發(fā)展形成，病理組織學(xué)存在廣泛肝細(xì)胞壞死、殘存肝細(xì)胞結(jié)節(jié)再生等，早期肝臟代償功能沒有顯著表現(xiàn)，后期會(huì)出現(xiàn)肝功能受損、門脈高壓等癥狀，并且會(huì)累及多個(gè)系統(tǒng)。晚期主要表現(xiàn)：上消化道出血、繼發(fā)感染，以及腹水和脾功能亢進(jìn)、肝性腦病等。丙肝肝硬化的發(fā)生，會(huì)直接危及到患者的身體健康、生存質(zhì)量，當(dāng)前我國(guó)HCV的感染率約為3%。肝硬化患者每年5%左右均會(huì)因HCV感染肝細(xì)胞，對(duì)HCV特異性NS5B聚合酶產(chǎn)生子代RNA[3]。其可在宿主細(xì)胞中擴(kuò)增，為此HCV蛋白會(huì)受到HCV特異性NS5A蛋白酶活化影響。因?yàn)槁燥灨砂l(fā)生肝硬化/肝癌的幾率較大，使其預(yù)后效果較差，無法提高患者的生存質(zhì)量。由于副作用較大，通過常規(guī)方法治療雖然可獲得一定效果，但是無法保證治療的安全。故此，臨床方面需尋求一種安全系數(shù)較高的治療方案，從而有效改善患者的預(yù)后。丙肝病毒治療的核心為丙肝病毒RNA非結(jié)構(gòu)蛋白編碼區(qū)域，可在丙肝病毒復(fù)制中，有效發(fā)揮N3解旋酶和NS5A、NS5B的作用，以此很好的抑制上述酶的活性，實(shí)現(xiàn)最理想的抗病毒目的。雷迪帕韋-索非布韋片劑，多在成年患者基因1型慢性丙型肝炎HCV治療中應(yīng)用，主要成分為雷迪帕韋、索非布韋。后者，在丙型肝炎中應(yīng)用范圍較廣，為核苷聚合酶抑制劑，口服效果較好，能防止皮下注射所致不良反應(yīng)情況的發(fā)生。同時(shí)，其在慢性丙型肝炎治療中應(yīng)用，能有效改善HCV基因1型、2型、3型患者的臨床表現(xiàn)[4]。前者為HCV特異性NS5A蛋白酶抑制劑，經(jīng)對(duì)HCV蛋白活化抑制，充分發(fā)揮藥物效果。雷迪帕韋-索非布韋，屬于針對(duì)HCV特異性NS5A蛋白酶抑制劑，經(jīng)對(duì)HCV蛋白活化抑制，對(duì)丙肝肝硬化患者進(jìn)行治療。經(jīng)研究可見，HCV-RNA水平可見，雷迪帕韋-索非布韋治療丙肝肝硬化6個(gè)月后，肝硬化代償組、肝硬化失代償組在HCV-RNA轉(zhuǎn)陰率方面比較，無明顯的差異性。表示這一藥物治療的效果較好，可避免發(fā)生HCV復(fù)制情況，在不同時(shí)期治療的效果均比較理想。合理使用這一藥物還可提高轉(zhuǎn)陰率，加速丙肝肝硬化患者康復(fù)的速度。兩組在病毒學(xué)應(yīng)答方面比較，EVR、ETVR、SVR均有所變化，持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答減弱，表示經(jīng)雷迪帕韋-索非布韋治療，對(duì)于HCV病毒活力抑制的效果較好。兩組EVR分別為：82.05%、100%，組間比較，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義，P＜0.05。肝硬化患者多存在嚴(yán)重組織纖維化表現(xiàn)，如果血清中的III型膠原增加，II型膠原就會(huì)減少。雖然治療前兩組患者PCIII、HA的水平相比較，沒有明顯的差異性，P＞0.05。但是，治療后兩組上述指標(biāo)實(shí)行對(duì)比，差異性均顯著，P＜0.05。由此能夠看出，合理使用雷迪帕韋-索非布韋，對(duì)丙肝肝硬化患者進(jìn)行治療，緩解患者病情的效果較佳，而且可改善丙肝肝硬化患者體內(nèi)病毒分布狀況，控制病毒繁殖增生的發(fā)生率，降低肝臟纖維化程度，防止病毒對(duì)其機(jī)體構(gòu)成不良影響[5]。兩組在不良反應(yīng)發(fā)生率方面比較，不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義，P＞0.05。表示，經(jīng)雷迪帕韋-索非布韋治療，能保證治療的安全性，不易于產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)情況。此外，還能在保證臨床療效的條件下，嚴(yán)格控制不良反應(yīng)發(fā)生率，所以不會(huì)對(duì)丙肝肝硬化患者的機(jī)體構(gòu)成嚴(yán)重威脅。

總而言之，雷迪帕韋-索非布韋，應(yīng)用于丙肝肝硬化患者治療中，能達(dá)到較好的臨床效果，保證治療的安全性，存在臨床應(yīng)用及推廣的價(jià)值。