葉圣 魏春暉 陳強(qiáng)

摘要：目的 觀察四磨湯口服液治療近足月兒喂養(yǎng)不耐受的臨床療效及安全性，探討腸系膜上動脈血流時間平均流速（TAMV）增幅對該病的價值。方法 采用抽簽法將85例患兒隨機(jī)分為對照組41例和觀察組44例。2組均進(jìn)行綜合治療及喂養(yǎng)調(diào)控，連續(xù)治療7 d。觀察組在此基礎(chǔ)上予四磨湯口服液，每次1 mL/kg，每日3次，口服或鼻飼，連續(xù)治療2 d。比較2組治療后無胃潴留、嘔吐停止、全腸內(nèi)營養(yǎng)和住院時間，觀察2組治療前后中醫(yī)癥狀積分、TAMV增幅，評價臨床療效，監(jiān)測安全性指標(biāo)。結(jié)果 觀察組治療后達(dá)到無胃潴留、嘔吐停止、全腸內(nèi)營養(yǎng)和住院時間短于對照組（P<0.05）。與本組治療前比較，2組治療后中醫(yī)癥狀積分下降（P<0.05）；2組治療后比較，觀察組中醫(yī)癥狀積分低于對照組（P<0.05）。觀察組總有效率為86.36%（38/44），對照組為68.29%（28/41），觀察組明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。與本組治療前比較，2組治療后TAMV增幅提高（P<0.05）；2組治療后比較，觀察組TAMV增幅高于對照組（P<0.05）。2組均未發(fā)生不良反應(yīng)。結(jié)論 四磨湯口服液治療近足月兒喂養(yǎng)不耐受可改善癥狀、縮短住院時間，療效顯著，無明顯不良反應(yīng)。通過監(jiān)測TAMV增幅可對該病進(jìn)行預(yù)判和監(jiān)測。

關(guān)鍵詞：四磨湯口服液；近足月兒；喂養(yǎng)不耐受

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.11.007

中圖分類號：R272.957 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1005-5304（2018）11-0027-04

Abstract： Objective To study the clinical efficacy and safety of Simo Decoction for the treatment of feeding intolerance of near term infants； To explore the value of increase of time averaged mean velocity （TAMV） in the superior mesenteric artery. Methods Totally 85 patients were randomly divided into control group （41 cases） and observation group （44 cases）. Both two group were given comprehensive treatment and feeding regulation， lasted for 7 d. The observation group was given Simo Decoction on the basis of the control group， 1 mL/kg each time， 3 times a day， orally or nasal feeding， lasted for 2 days. After the treatment， no gastric retention time， vomiting ceased time， total enteral nutrition time， and hospitalization time were compared， and the total TCM syndrome scores and TAMV increase were observed. Clinical efficacy was evaluated and safety indexes were monitored. Results No gastric retention time， vomiting ceased time， total enteral nutrition time and hospitalization time in the observation group were shorter than the control group （P<0.05）. Compared with before treatment， the total TCM syndrome scores in the two groups decreased after treatment （P<0.05）； After treatment， the total TCM syndrome scores in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. The total effective rate was 86.36% （38/44） in the observation group and 68.29% （28/41） in the control group. The observation group was significantly better than the control group （P<0.05）； After treatment， the TAMV increase in the observation group was higher than that in the control group （P<0.05）. No adverse reactions occurred in both groups. Conclusion Simo Decoction can improve the symptoms and shorten the time of hospitalization in the treatment of feeding intolerance of near term infants， with confirmed efficacy and no obvious adverse reactions， which can be prejudged and monitored by monitoring TAMV increase.

Keywords： Simo Decoction； near term infants； feeding intolerance

臨床上，早產(chǎn)兒以孕周34周為界分為早期早產(chǎn)兒（孕周達(dá)28周但不足34周）和晚期早產(chǎn)兒（孕周達(dá)34周但不足37周），后者又被稱為近足月兒。有報道顯示，近足月兒占早產(chǎn)兒的72%[1]。近足月兒消化系統(tǒng)發(fā)育不健全，加之住院時存在的各種疾病狀態(tài)，導(dǎo)致發(fā)生喂養(yǎng)不耐受（feeding intolerance，F(xiàn)I）。國內(nèi)報道顯示，近足月兒FI發(fā)生率為30.2%～56.6%[2]。由于FI干擾腸內(nèi)營養(yǎng)的建立，造成近足月兒發(fā)育障礙，延長住院時間，甚至危及生命。有研究者應(yīng)用四磨湯口服液治療早產(chǎn)兒FI療效顯著[3-4]，但針對近足月兒FI的相關(guān)研究仍較少。本研究觀察四磨湯口服液治療近足月兒FI的臨床療效和安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年3月-2018年3月本院新生兒科85例近足月兒FI，采用抽簽法隨機(jī)分為對照組41例和觀察組44例。對照組男22例，女19例；日齡3.1～9.5 d，平均（6.4±2.9）d；出生體質(zhì)量1.92～3.42 kg，平均（2.59±0.37）kg。觀察組男24例，女20例；日齡2.8～9.7 d，平均（6.1±3.2）d；出生體質(zhì)量1.83～3.48 kg，平均（2.46±0.48）kg。2組患兒性別、日齡、出生體質(zhì)量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核通過（20160201）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷[5]：新生兒出現(xiàn)消化功能差、腹脹，每日嘔吐超過3次，胃潴留量超過前次喂養(yǎng)量的1/2，而導(dǎo)致腸內(nèi)營養(yǎng)中斷。

中醫(yī)辨證[6]：證屬嬰幼兒乳食內(nèi)滯。癥見不思乳食，噯腐酸餿或嘔吐食物、乳片；脘腹脹滿疼痛，大便酸臭；煩躁啼哭，夜眠不安。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②孕周34～37周；③日齡<28 d；④患兒監(jiān)護(hù)人簽署診療知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①各種原因所導(dǎo)致的不適合喂養(yǎng)的疾病，如重度窒息早期、術(shù)后、器官畸形、壞死性小腸結(jié)腸炎者；②自動出院者。

1.5 治療方法

2組均常規(guī)管理并治療原發(fā)病[7-8]。喂養(yǎng)上總奶量減半，喂養(yǎng)間隔延長至6～8 h，改用深度水解蛋白配方奶[9]，連續(xù)治療7 d。觀察組在此基礎(chǔ)上予四磨湯口服液（湖南漢森制藥股份有限公司，批號20160215、20170403），每次1 mL/kg，每日3次，口服或鼻飼，連續(xù)治療2 d。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 相關(guān)臨床觀察時間

觀察記錄2組患兒達(dá)到無胃潴留、嘔吐停止、全腸內(nèi)營養(yǎng)和住院時間。

1.6.2 中醫(yī)癥狀評分

參考《中醫(yī)常見證診斷標(biāo)準(zhǔn)（上）》[10]選取適合新生兒評估的納差、嘔吐、腹脹、煩急進(jìn)行評分。按癥狀的無、輕、中、重，分別計0、1、2、3分。各項(xiàng)得分之和為中醫(yī)癥狀積分。

1.6.3 腸系膜上動脈血流時間平均流速增幅

于四磨湯口服液治療開始第1次喂養(yǎng)前及喂養(yǎng)后1 h，治療7 d第1次喂養(yǎng)前及喂養(yǎng)后1 h，采用西門子ACUSON S2000彩超機(jī)對腸系膜上動脈血流時間平均流速（TAMV）進(jìn)行測量，比較TAMV增幅。

1.6.4 安全性觀察

于治療前及治療2、7 d，監(jiān)測血常規(guī)，肝、腎功能。

1.7 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照文獻(xiàn)[11-12]制定療效評價標(biāo)準(zhǔn)。顯效：納差、嘔吐、腹脹、煩急消失，積分減分率≥70%，TAMV增幅≥24%；有效：納差、嘔吐、腹脹、煩急改善，30%≤積分減分率<70%，17%≤TAMV增幅<24%；無效：納差、嘔吐、腹脹、煩急依舊或加重，積分減分率<30%，TAMV增幅<17%。積分減分率（%）=（治療前積分-治療后積分）÷治療前積分×100%。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。計量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組相關(guān)臨床觀察時間比較

觀察組治療后達(dá)到無胃潴留、嘔吐停止、全腸內(nèi)營養(yǎng)和住院時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2 結(jié)果

2.1 2組相關(guān)臨床觀察時間比較

觀察組治療后達(dá)到無胃潴留、嘔吐停止、全腸內(nèi)營養(yǎng)和住院時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較

與本組治療前比較，2組治療后中醫(yī)癥狀積分明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；2組治療后比較，觀察組中醫(yī)癥狀積分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組臨床療效比較

觀察組總有效率為86.36%（38/44），對照組為68.29%（28/41），觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.993，P=0.046）。見表3。

2.4 2組治療前后腸系膜上動脈血流時間平均流速增幅比較

與本組治療前比較，2組治療后TAMV增幅明顯提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；2組治療后比較，觀察組TAMV增幅高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 安全性評價

2組治療后血常規(guī)、肝腎功能未見異常。2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

由于近足月兒吸吮吞咽功能成熟不同步，食管括約肌張力低，胃動力不足，腸蠕動能力弱，消化道激素分泌不足且調(diào)節(jié)能力弱，各種消化器官發(fā)育不成熟，消化酶分泌量少、活性低等生理因素，導(dǎo)致近足月兒消化能力低下。此外，胎盤臍帶異常、宮內(nèi)感染、窒息缺氧和宮內(nèi)窘迫等導(dǎo)致近足月兒胃腸道黏膜缺血缺氧，腸內(nèi)營養(yǎng)導(dǎo)致消化道血管中血液重新分配，但其對消化道中血流的調(diào)節(jié)能力弱，由此造成的腸道缺血再灌注損傷進(jìn)一步加劇了患兒FI。近足月兒腸內(nèi)營養(yǎng)的建立受到了FI的干擾，不及時處理可造成營養(yǎng)不足、發(fā)育障礙、住院時間延長，嚴(yán)重者導(dǎo)致壞死性小腸結(jié)腸炎的發(fā)生，威脅患兒生命。

FI證屬嬰幼兒乳食內(nèi)滯，《痘疹金鏡錄》有應(yīng)用四磨湯治療乳食內(nèi)滯的記錄。四磨湯由檳榔、木香、烏藥、枳殼組成，方中檳榔降氣破積、木香調(diào)中導(dǎo)滯、烏藥順氣止痛、枳殼破氣消積，四藥聯(lián)合，順氣降逆，消積止痛。檳榔中檳榔堿可興奮胃腸道平滑肌，增強(qiáng)胃腸平滑肌收縮振幅、提高張力，增加胃腸蠕動；木香中木香烯內(nèi)酯、去氫木香內(nèi)酯可抗?jié)?、抗菌，能促進(jìn)腸道損傷修復(fù)，消除消化道平滑肌痙攣，還能促進(jìn)胃腸道收縮，加快胃腸道蠕動；烏藥內(nèi)含多型萜類化合物，使消化道平滑肌受到輕度興奮的刺激，對抗腸肌痙攣；枳殼中辛弗林能顯著抑制十二指腸自發(fā)活動，能降低十二指腸收縮力與緊張性，抵抗腸道激素引起的腸道收縮，可促進(jìn)胃腸道節(jié)律規(guī)整[13]。四藥合用，促進(jìn)胃排空、腸蠕動，雙向調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動，并通過神經(jīng)調(diào)控，促進(jìn)消化功能恢復(fù)[14-15]。

本研究顯示，觀察組治療后達(dá)到無胃潴留、嘔吐停止、全腸內(nèi)營養(yǎng)和住院時間均短于對照組，顯示四磨湯口服液可改善FI癥狀、縮短住院時間。2組治療后中醫(yī)癥狀積分均降低，觀察組降低更明顯。此外，應(yīng)用四磨湯口服液后，觀察組總有效率（86.36%）高于對照組（68.29%），表明四磨湯口服液療效顯著。

近足月兒消化酶含量少、活性低，無法通過精確檢測消化酶判斷消化功能，且新生兒無法主動配合尿液標(biāo)本收集，不能完成D-木糖吸收試驗(yàn)來評估消化功能，故選用無創(chuàng)的床旁超聲檢查。有研究顯示，F(xiàn)I與腸系膜上動脈血流TAMV有關(guān)[16]。TAMV增幅>24%則喂養(yǎng)耐受性好、不易發(fā)生FI，TAMV增幅<17%則喂養(yǎng)耐受性差、易發(fā)生FI，故通過監(jiān)測TAMV可方便進(jìn)行FI的發(fā)生預(yù)判和療效監(jiān)測。觀察組在應(yīng)用四磨湯口服液后腸系膜上動脈血流TAMV增幅明顯高于對照組。

有研究顯示，四磨湯口服液在成人中無明顯不良反應(yīng)[17-18]。但近足月兒肝腎發(fā)育不健全，肝臟對藥物代謝解毒的能力弱，腎臟對代謝產(chǎn)物的排出能力低下，且中藥成分復(fù)雜，需注意藥物影響。觀察組未發(fā)生與四磨湯口服液相關(guān)的藥物不良反應(yīng)，治療前后相關(guān)安全性指標(biāo)均無異常。

綜上所述，四磨湯口服液治療近足月兒FI可改善癥狀、縮短住院時間，療效肯定，無明顯不良反應(yīng)，并可通過監(jiān)測腸系膜上動脈血流TAMV增幅對其進(jìn)行發(fā)生預(yù)判和療效監(jiān)測。

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