張艷 吳海清

(萬寧市人民醫(yī)院心理睡眠科，萬寧，571500)

睡眠藥理學(xué)
SleepPharmacology

阿托品對(duì)氯胺酮小鼠催眠、鎮(zhèn)痛、學(xué)習(xí)記憶的影響

張艷 吳海清

(萬寧市人民醫(yī)院心理睡眠科，萬寧，571500)

目的：分析阿托品對(duì)氯胺酮小鼠催眠、鎮(zhèn)痛、學(xué)習(xí)記憶的影響，以指導(dǎo)臨床用藥。方法：隨機(jī)分小鼠80只為四組，每組各20只，各自使用相應(yīng)方法，每組再劃分NS組、At組、Ket組、At+Ket組，每組5只。各小組分別腹腔注射相關(guān)藥物和生理鹽水，并進(jìn)行觀察。結(jié)果：跳臺(tái)與避暗的實(shí)驗(yàn)表明，阿托品不會(huì)影響小鼠的學(xué)習(xí)記憶。氯胺酮的鎮(zhèn)痛作用比較明顯(P<0.05)，阿托品則無以上作用。結(jié)論：阿托品對(duì)氯胺酮影響小鼠催眠、鎮(zhèn)痛、學(xué)習(xí)記憶。氯胺酮短時(shí)間誘導(dǎo)，能夠徹底鎮(zhèn)靜與鎮(zhèn)痛，被用作分離麻醉劑；同時(shí)氯胺酮能增加呼吸道與唾液的分泌量，不能確保呼吸道的順暢。阿托品是M膽堿受體阻滯劑，對(duì)腺體分泌起到阻礙作用。

阿托品;氯胺酮;催眠;鎮(zhèn)痛;學(xué)習(xí)記憶

1 材料和方法

1.1 材料 儀器和試劑：熱板測痛儀、避暗儀(生產(chǎn)企業(yè)：成都泰盟科技有限公司，型號(hào)：BA-200)，跳臺(tái)儀(生產(chǎn)企業(yè)：安徽省淮北正華生物儀器設(shè)備有限公司，型號(hào)：YLS-3t)，阿托品注射液(生產(chǎn)企業(yè)：天津金耀藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字221H23800生產(chǎn)企業(yè)，規(guī)格：1 mL:0.5 mg/支)，氯胺酮注射液(生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字KH090701，規(guī)格：2 mL:0.1 g、10 mL:0.1 g、20 mL:0.2 g)。此外，健康小白鼠80只，清潔級(jí)，體重17～26 g。

1.2 方法 動(dòng)物分組：在開始試驗(yàn)前兩天，先讓小鼠熟悉實(shí)驗(yàn)室環(huán)境，自行飲水。將小鼠80只，分為四組，每組各20只，分別采用扭體法、跳臺(tái)法、催眠法、熱板法(雌性)、避暗法(雌雄各半)。根據(jù)每組方法不同，又劃分為四組，每組5只，讓每組動(dòng)物性別和體重類似。NS組、At組、Ket組、At+Ket組腹腔注射分別為腹腔注射生理鹽水、阿托品、生理鹽水、阿托品，經(jīng)過30分鐘，分別注射生理鹽水、生理鹽水、氯胺酮、氯胺酮。全部使用生理鹽水稀釋阿托品、氯胺酮。四組全部是腹腔注射。藥物注射腹腔容積全部是0.1 mL、10 g。

1.3 目的 觀察阿托品對(duì)氯胺酮小鼠催眠、鎮(zhèn)痛、學(xué)習(xí)記憶的影響。

2 結(jié)果

2.1 阿托品對(duì)氯胺酮小鼠催眠作用的影響 分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Ket組、At+Ket組的催眠時(shí)間與與NS組比較，明顯較長，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而At+Ket組催眠時(shí)間與Ket組比較，明顯較短(P<0.05)。見表1。

表1 阿托品對(duì)氯胺酮小鼠催眠作用的影響

注：與NS組比較：mP<0.05；與Ket組比較：nP<0.05。

2.2 阿托品對(duì)氯胺酮小鼠鎮(zhèn)痛作用的影響 Ket組與At+Ket采用熱板法及扭體法用藥后15 min，HTTP明顯長于NS組；而扭體次數(shù)明顯少于NS組(P<0.05)。At+Ket組痛閾值、扭體次數(shù)與At組組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.3 阿托品對(duì)氯胺酮小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響 At+Ket組采取跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)及避暗實(shí)驗(yàn)的潛伏期與錯(cuò)誤次數(shù)和NS組、At組、Ket組比較(P>0.05)。見表3。

3 討論

氯胺酮應(yīng)用在臨床切鎮(zhèn)痛中,阻斷NMDA受體，氯胺酮全身麻醉涵蓋了諸多方面，如鎮(zhèn)痛和遺忘等[1-3]。另外，氯胺酮的鎮(zhèn)痛可能還與α1受體、P物質(zhì)有關(guān)[4]。氯胺酮誘導(dǎo)迅速，鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛充分，是一種很好的分離麻醉劑；但它會(huì)引起唾液和呼吸道分泌物增加，不利于保持呼吸道通暢。阿托品為M膽堿受體阻滯劑，對(duì)腺體分泌起到阻礙作用；使呼吸中樞興奮及心跳變快等，被用作氯胺酮麻醉前用藥[5-6]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，阿托品作為麻醉前用藥的使用率在新生兒為32%，嬰幼兒為26%，小兒為21%，成年人為15%。阿托品于氯胺酮麻醉前使用是否會(huì)對(duì)其麻醉作用產(chǎn)生影響，目前國內(nèi)外鮮有報(bào)道。

研究[7-8]催眠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，阿托品作為M1、M2、M3受體阻滯劑的阿托品，使催眠劑量氯胺酮引起的小鼠催眠時(shí)間變短，借助Gi與GO激動(dòng)腺甘酸環(huán)化酶，產(chǎn)生更多的能量；使電壓門控L型離子通道活性處于興奮狀態(tài)。這表明，阿托品興奮大腦，影響能量代謝，所以使得氯胺酮的催眠效果變?nèi)?。由此可以推測，阿托品影響能量代謝，興奮大腦，故可能會(huì)減弱氯胺酮的催眠效果。研究熱板法和扭體法實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[9]，阿托品無鎮(zhèn)痛作用，不會(huì)明顯影響氯胺酮小鼠鎮(zhèn)痛的作用，而氯胺酮的鎮(zhèn)痛作用比較理想。趙悅研究[10]跳臺(tái)與避暗的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，阿托品不會(huì)影響小鼠的學(xué)習(xí)記憶。阿托品自身對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶并不起到催眠、鎮(zhèn)痛、影響的作用，也不能顯著影響氯胺酮小鼠的鎮(zhèn)痛、學(xué)習(xí)記憶，可使氯胺酮催眠時(shí)間變短。阿托品本身并無催眠、鎮(zhèn)痛、影響提小鼠的學(xué)習(xí)記憶作用，對(duì)氯胺酮小鼠的鎮(zhèn)痛、學(xué)習(xí)記憶亦無明顯的影響，但可縮短氯胺酮催眠時(shí)間，示阿托品有利于患者及時(shí)蘇醒。有關(guān)兩者相互作用及影響的機(jī)制尚待進(jìn)一步研究證。

表2 阿托品對(duì)氯胺酮小鼠鎮(zhèn)痛作用的影響

注：與NS組比較：mP<0.05。

表3 阿托品對(duì)氯胺酮小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響

注：mP與NS組相比,nP<0.05,qP與Ket組相比,分別P<0.05。

[1]丁曉維,劉晴晴,王波,等.氟哌啶醇對(duì)氯胺酮鎮(zhèn)痛、催眠作用及學(xué)習(xí)記憶的影響[J].中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2011,17(11):692-694.

[2]許華.氯胺酮鎮(zhèn)痛的研究進(jìn)展[J].國際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志,2000,6(3):132-135.

[3]彭堅(jiān),夏建國,楊鐳鐳,等.氯胺酮靜脈鎮(zhèn)痛對(duì)嚴(yán)重?zé)齻颊呒毙云趹?yīng)激反應(yīng)的影響[J].臨床麻醉學(xué)雜志,2010,26(1):24-26.

[4]張博,王宏,張滌非.氯胺酮通過NO通路介導(dǎo)的抗傷害作用與抑制脊髓P物質(zhì)受體研究[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,41(1):10-15.

[5]李朝志.阿托品聯(lián)合芬太尼、丙泊酚在人工流產(chǎn)術(shù)麻醉中的應(yīng)用[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2012,08(4):168-169.

[6]陶蕾,柴偉,姚立農(nóng),等.長托寧和阿托品作為麻醉前用藥的臨床觀察[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2006,22(22):2664-2665.

[7]紀(jì)孝良,孫家韜,曲茹,等.鹽酸戊乙奎醚與阿托品用于麻醉前給藥的臨床比較[J].中國醫(yī)藥,2009,4(5):395-396.

[8]卜心怡,徐婷,朱開潤,等.阿托品對(duì)氯胺酮小鼠催眠、鎮(zhèn)痛、學(xué)習(xí)記憶的影響[J].徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,33(9):574-576.

[9]陳小野,張宇鵬,蔣小麗,等.熱板法、醋酸扭體法疼痛模型寒、熱屬性的初步研究[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2005,29(4):46-51.

EffectsofAtropineonHypnosis,Analgesia,LearningandMemoryinKetamineMice

Zhang Yan,Wu Haiqing

(DepartmentofPsychologyandPsychology,WanningPeople′sHospital,Wanning,571500)

Objective:To explore the effects of atropine on hypnosis,analgesia,learning and memory in ketamine mice.MethodsEighty rats were randomly divided into four groups and 20 rats in each group.The rats were divided into NS group,At group,Ket group and At+Ket group.Each group were intraperitoneally injected intraperitoneal injection of related drugs and saline,which were observed.ResultsThe experiment showed that atropine did not affect the learning and memory of mice.The analgesic effect of ketamine was obvious(P<0.05),and atropine had no effect.ConclusionAtropine affects ketamine in mice hypnosis,analgesia,learning and memory.Ketamine for a short time to induce,complete sedation and analgesia,was used as an isolated anesthetic; increase the secretion of respiratory and saliva,can not ensure the smooth breathing.Atropine is a M-choline receptor blocker,which inhibits glandular secretion.At present,there were few report about Anesthesia before the use of atropine,ketamine,and whether the impact of anesthesia.The purpose of this experiment is to guide clinical medication.

Atropine; Ketamine; Hypnosis; Analgesia; Learning and memory

R338

A

2095-7130(2017)06-342-344