何麗 高江河 趙剛

摘要 目的：對(duì)比觀察健脾生血片和多糖鐵復(fù)合物膠囊治療妊娠期缺鐵性貧血的臨床療效，為臨床治療IDA提供依據(jù)。方法：將200例缺鐵性貧血的孕婦隨機(jī)分為對(duì)照組（多糖鐵復(fù)合物膠囊組）和觀察組（健脾生血片組）。對(duì)照組100例，給予多糖鐵復(fù)合物膠囊治療；觀察組100例，給予健脾生血片口服治療。2組患者均于連續(xù)治療1個(gè)月，2個(gè)月，3個(gè)月后，按貧血嚴(yán)重程度，分別分兩層觀察患者的紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、血紅蛋白（Hb）以及血清鐵蛋白（SF）的含量變化，計(jì)算臨床療效，記錄不良反應(yīng)。結(jié)果：2組治療3個(gè)月后RBC、Hb和SFI均顯著改善（P<0.05），且觀察組起效更快，有效率更高，指標(biāo)在治療1、2及3個(gè)月后均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；治療3個(gè)月后觀察組臨床總有效率更高（P<0.05）。分層統(tǒng)計(jì)結(jié)果：1）對(duì)于中重度貧血患者，2組治療后紅細(xì)胞、血紅蛋白和血清鐵蛋白均有顯著改善（P<0.05），且觀察組起效更快，2組臨床療效有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組更優(yōu)；2）對(duì)于輕度貧血患者，治療后紅細(xì)胞、血紅蛋白和血清鐵蛋白均有顯著改善（P<0.05）且觀察組起效更快，2組臨床療效有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組更優(yōu)。觀察組不良反應(yīng)少于對(duì)照組但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：健脾生血片治療妊娠期貧血起效快、有效率高，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞 健脾生血片；與多糖鐵復(fù)合物膠囊；妊娠期缺鐵性貧血；臨床療效

Abstract Objective：To compare the clinical efficacy of Jianpi Shengxue tablet and iron polysaccharide complex capsules in the treatment of gestational iron deficiency anemia，and provide scientific basis for the treatment of gestational iron deficiency anemia.Methods：A total of 200 gestational iron deficiency anemia patients treated in our hospital were selected and divided into control group （group of iron polysaccharide complex capsules） and observation group （group of Jianpi Shengxue tablet） with 100 cases in each.Patients in the control group were given iron polysaccharide complex capsules，while patients in the observation group were given Jianpi Shengxue tablet.Changes of patients′ RBC，Hb and SF were observed after continuous treatment for one month，two months and three months according to the severity of anemia.Besides，clinical efficacy and adverse reactions were recorded.Results：After three months of treatment，RBC，Hb and SF in two groups were all significantly improved （P<0.05），in addition，the effective rate was higher and the curative effect was faster in the observation group.Indicators of observation group after treatment for one month，two months and three months were superior than those of control group （P<0.05）； After 3 months，the clinical total effective rate in observation group was higher than that of control group （P<0.05）.The results of hierarchical statistical：① In patients with moderate to severe anemia，the RBC，Hb and SF levels after treatment in two groups were higher than those before treatment （P<0.05），and the effect in observation group was faster （P<0.05）.The curative effect in observation group was significantly better than that of control group （P<0.05）.In patients with mild anemia，the RBC，Hb，SF levels after treatment were significantly improved （P<0.05），and the effect in observation group was faster.The curative effect in observation group was significantly better than that of control group （P<0.05）.The adverse effects in observation group were less than control group without statistically difference.Conclusion：There is a significant and overt curative effect of Jianpi Shengxue tablet in treating gestational iron deficiency anemia，while with little adverse reactions，so it is worthy of clinical application.

Key Words Jianpi Shengxue tablet； Iron polysaccharide complex capsules； Gestational iron deficiencyanemia； Clinical efficacy comparative

中圖分類號(hào)：R242；R556文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.02.024

妊娠期缺鐵性貧血（Iron-deficiency Anemia，IDA）是妊娠期婦女常見的營(yíng)養(yǎng)缺乏性疾病，據(jù)報(bào)道，我國(guó)妊娠期婦女貧血的總發(fā)生率大于20%，其中IDA占95%[1]。近年來，隨著生活水平的提高和人們對(duì)IDA認(rèn)識(shí)的增強(qiáng)，IDA的發(fā)病率有所下降，這可能與全民營(yíng)養(yǎng)狀況的改善、孕產(chǎn)婦文化素質(zhì)以及孕期必要的營(yíng)養(yǎng)指導(dǎo)的提高等多方面的因素有關(guān)。但是IDA的發(fā)病率仍然較高，即使輕度的妊娠期貧血亦有可能導(dǎo)致孕婦的不良妊娠，增加妊娠期高血壓疾病、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、胎膜早破、新生兒低出生體重等不良妊娠的發(fā)生率[2-3]。鐵劑是臨床常用的治療IDA的藥物[4]，主要包括多糖鐵類、硫酸亞鐵類、蛋白琥珀酸鐵等，鐵劑治療IDA的療效雖然已經(jīng)獲得廣泛認(rèn)可，但是其不良反應(yīng)，尤其是胃腸道的不良反應(yīng)不容忽視。中醫(yī)藥治療IDA有著悠久的歷史。健脾生血片是由黨參、茯苓、炒白術(shù)、甘草、黃芪等多種中藥并加入硫酸亞鐵和維生素C組成的復(fù)方制劑，不僅提供足量鐵源，并且具有健脾和胃、養(yǎng)血安神及促進(jìn)鐵元素吸收的功效。梁毅等報(bào)道的多中心試驗(yàn)顯示，健脾生血對(duì)成人中重度貧血療效較硫酸亞鐵更加顯著，不良反應(yīng)更少。本研究擬觀察健脾生血片治療不同嚴(yán)重程度的IDA的臨床療效，并以目前臨床常用的，不良反應(yīng)較少的多糖鐵復(fù)合物膠囊作為對(duì)照藥物，旨在為臨床治療IDA的選藥提供一定的參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院于2014年12月到2015年12月期間收治的200例妊娠期IDA的患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將以上200例患者均分為2組，對(duì)照組（多糖鐵組）和觀察組（健脾生血片組），每組患者均100例。經(jīng)比較，2組患者在年齡、分娩次數(shù)、孕周數(shù)和貧血程度等一般資料方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) IDA的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2014年版本、由中華醫(yī)學(xué)會(huì)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會(huì)發(fā)布的《妊娠期鐵缺乏和缺鐵性貧血診治指南》中規(guī)定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]進(jìn)行。1）血常規(guī)結(jié)果顯示小細(xì)胞低色素性貧血，其中血紅蛋白（Hb）的濃度在110 g/L以下，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)在3.5×1012/L以下，紅細(xì)胞的平均壓積在80 fl以下，血清鐵蛋白濃度在20 μg/L以下者即可診斷為IDA。2）顯著的臨床貧血表現(xiàn)：主要為疲勞、心悸、乏力、臉色蒼白等。

IDA貧血分級(jí)參照人民衛(wèi)生出版社出版的《血液病學(xué)》中關(guān)于貧血等級(jí)的劃分進(jìn)行[6]：根據(jù)Hb的濃度可將IDA的等級(jí)分為輕、中、重、極重四個(gè)等級(jí)，其中輕度貧血的Hb濃度在100～109 g/L之間、中度貧血的Hb濃度在70～99 g/L之間、重度貧血的Hb濃度在40～69 g/L之間、極重度貧血的Hb濃度在40 g/L以下。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）經(jīng)1.2項(xiàng)下診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為IDA的妊娠期患者；2）孕周數(shù)小于27周；3）年齡小于40歲；4）身體健康者；5）本人及家屬知情，自愿參加并承諾配合隨訪及相關(guān)檢查者；

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）合并妊高癥的患者；2）治療前接受過鐵劑的患者；3）合并嚴(yán)重心腦血管疾病的患者；4）肝腎功能不全的患者；5）對(duì)本研究所使用藥物過敏者。6）因?yàn)樵绠a(chǎn)而未能完成治療療程者。

本研究經(jīng)過患者及家屬知情同意，并獲得院倫理委員會(huì)通過。

1.5 治療方法 對(duì)照組患者給予多糖鐵復(fù)合物膠囊（Kremers Urban Pharmaceuticals Inc，商品名：力蜚能，規(guī)格，0.15 g，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100156，10片/盒）治療，1片/次，1次/d，連續(xù)治療3個(gè)月。

觀察組患者給予健脾生血片（健民藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19991066，24片/盒）治療，3片/次，3次/d，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.6 觀察指標(biāo) 治療前以及治療1個(gè)月，2個(gè)月，3個(gè)月后采取患者靜脈血，測(cè)定血常規(guī)、血生化指標(biāo)。包括紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、血紅蛋白（Hb）以及血清鐵蛋白（SF）的含量變化。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于貧血臨床療效的標(biāo)準(zhǔn)[7]，將臨床療效分為治愈、有效和無效三個(gè)等級(jí)。其中治愈為RBC在3.5×1012/L以上且Hb大于等于100 g/L，同時(shí)臨床癥狀疲勞、乏力、臉色蒼白等癥狀全部消失；有效為Hb上升，且較治療前上升幅度大于20 g/L，RBC也有顯著上升，同時(shí)臨床疲勞、乏力、臉色蒼白等癥狀顯著改善；無效為Hb上升值在20 g/L以下，RBC未見顯著上升，同時(shí)臨床疲勞、乏力、臉色蒼白等癥狀基本無改善。根據(jù)治愈、有效和無效的病例數(shù)計(jì)算臨床有效率，計(jì)算公式如下：總有效率=（治愈+有效）/總例數(shù)×100%。記錄治療期間的不良反應(yīng)。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組中重度患者治療前后患者生化指標(biāo)比較治療3個(gè)月后2組患者RBC、Hb和SF均顯著升高，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別為6.5237、9.3668、7.4067和15.1538、11.2603、24.4176，均P<0.05），但對(duì)照組上述三項(xiàng)指標(biāo)在用藥后3個(gè)月才有顯著效果（t分別為6.5237、9.3668和7.4067，均P<0.05），而觀察組患者在用藥1個(gè)月時(shí)指標(biāo)即發(fā)生顯著改善（8.2025、4.1422和11.3948），且在相同時(shí)刻指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

進(jìn)一步分析臨床療效，對(duì)照組和觀察組中重度貧血患者的臨床總有效率分別為87.23%、98.04%，2組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

以上結(jié)果提示健脾生血片治療妊娠期中重度貧血的效果較好，起效更快、指標(biāo)保持更平穩(wěn)，總療效優(yōu)于多糖鐵。

2.2 2組輕度患者治療前后患者生化指標(biāo)比較 對(duì)照組和觀察組各有53、49例輕度貧血度患者。治療3個(gè)月后對(duì)照組和觀察組患者RBC、Hb和SF均顯著升高（t分別為4.2330、2.7397、9.6766和6.3374、7.8218、16.0485，均P<0.05），且觀察組優(yōu)于對(duì)照組（t分別為2.7449、5.1155和6.1755，均P<0.05）。

對(duì)照組上述RBC、Hb和SF 3項(xiàng)指標(biāo)在用藥后3個(gè)月才有效果（t分別為4.2330、2.7397和9.6766，均P<0.05），而觀察組患者在用藥1個(gè)月時(shí)指標(biāo)即發(fā)生顯著改善（t分別為1.9832、3.5242和8.0487），且在相同時(shí)刻指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見表4。

進(jìn)一步分析臨床療效，2組輕度貧血患者的臨床總有效率比較，觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

以上結(jié)果提示健脾生血片治療妊娠期輕度貧血的臨床效果較好，起效更快、指標(biāo)保持更平穩(wěn)。

2.3 不良反應(yīng) 對(duì)照組、觀察組的總不良反應(yīng)率分別為8.00%、7.00%，觀察組發(fā)生率小于對(duì)照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表6。

3 討論

妊娠期導(dǎo)致IDA的原因主要包括以下幾個(gè)方面。首先，妊娠期孕婦的血容量顯著增加，且在孕周數(shù)為32～34周時(shí)最為顯著，達(dá)到高峰，血漿量與懷孕之前顯著增加了40%～50%左右，但是紅細(xì)胞的生成與懷孕之前比較只增加了18%～25%左右，因此紅細(xì)胞的相對(duì)增加不及血漿量的相對(duì)增加，血液相對(duì)稀釋造成了生理性的貧血。其次，正常的健康婦女體內(nèi)的儲(chǔ)存鐵大概為300 mg左右，但是妊娠期婦女的鐵劑需求量加大，大約需要近1 000 mg的鐵量，其中300 mg左右的鐵劑是主動(dòng)輸送至胎兒和胎盤，近200 mg的鐵劑在輸送途中丟失，另外剩余500 mg左右鐵劑用于孕婦造血。因此，如果妊娠期婦女不增加鐵劑的補(bǔ)充和攝入量，孕婦很容易發(fā)生缺鐵性貧血。再次，胎兒的鐵劑獲取是母體的逆濃度的主動(dòng)運(yùn)輸，表示即使母體鐵量不夠也會(huì)主動(dòng)向胎兒輸送鐵劑[8]。

本研究中使用的對(duì)照藥物為多糖鐵復(fù)合物膠囊，是一種低分子多糖和鐵結(jié)合的有機(jī)化合物，且具有高穩(wěn)定的水溶性特征，每粒含元素鐵150 mg，因其不會(huì)分解為鐵離子，故比一般鐵劑的不良反應(yīng)少[9]。健脾生血片是由中藥處方和硫酸亞鐵和維生素C組成的復(fù)合藥物，含有足量鐵元素，日服用量可達(dá)180 mg，硫酸亞鐵和維生素C采用了β-環(huán)糊精加以包埋處理，避免了硫酸亞鐵在胃腸道中直接水解為鐵離子，從而對(duì)胃腸道產(chǎn)生刺激。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，健脾生血片對(duì)缺鐵性貧血模型大鼠、腎性貧血模型大鼠及氣虛脾虛型貧血中醫(yī)模型小鼠均有較突出的治療作用[10]，不僅可以直接提供鐵元素，而且能促進(jìn)鐵吸收與利用。

與研究前的預(yù)期不同，健脾生血并非僅對(duì)中重度貧血療效更顯著，對(duì)輕度貧血同樣顯示了較多糖鐵復(fù)合物膠囊更顯著的療效。我們對(duì)組內(nèi)中重度與輕中度的療效也進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果在2組患者中，均未出現(xiàn)中重度貧血患者療效優(yōu)于輕度貧血者的現(xiàn)象，P>0.05。這可能與妊娠期貧血相較腎性貧血、癌性貧血等發(fā)病因素更為單一，鐵缺乏狀態(tài)更輕有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示健脾生血片對(duì)妊娠期孕婦缺鐵性貧血的療效顯著，安全可靠，起效快，值得臨床推廣應(yīng)用。

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