任憲軍

烏司他丁對(duì)肝癌術(shù)后感染性休克患者TNF-α、hs-CRP水平的影響及療效評(píng)估

任憲軍

目的研究烏司他丁對(duì)肝癌術(shù)后感染性休克患者TNF-α、hs-CRP水平的影響及療效評(píng)估。方法隨機(jī)選取行肝部分切除術(shù)的肝癌患者，共60例，依隨機(jī)表對(duì)照法隨機(jī)分為試驗(yàn)組30例和對(duì)照組30例，試驗(yàn)組患者進(jìn)行肝癌術(shù)后常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)治療和烏司他丁治療，對(duì)照組患者進(jìn)行肝癌術(shù)后常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)治療和生理鹽水治療。對(duì)患者治療前、治療3、6天后的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和APACHEⅡ評(píng)分進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果治療6天后，2組患者的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平、血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平和APACHEⅡ評(píng)分與治療前相比均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且試驗(yàn)組的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平、血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平和APACHEⅡ評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論烏司他丁能夠有效降低TNF-α和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的濃度水平，加速降低APACHEⅡ評(píng)分，促進(jìn)肝癌患者預(yù)后。

烏司他??；炎癥反應(yīng)；腫瘤壞死因子-α；超敏C反應(yīng)蛋白

肝癌是1種十分常見的惡性腫瘤，病死率很高。其中原發(fā)性肝癌是指發(fā)生在肝細(xì)胞或膽管細(xì)胞的惡性腫瘤，大多數(shù)為肝細(xì)胞肝癌，約占91.5%[1]。烏司他丁是1種蛋白酶抑制劑，可通過抑制炎性蛋白酶產(chǎn)生抗炎作用。本研究旨在通過測(cè)定肝癌術(shù)后患者感染性休克患者體內(nèi)的TNF-α和hs-CRP水平，探討烏司他丁對(duì)肝癌切除術(shù)患者的抗炎作用，以期為肝癌切除術(shù)患者預(yù)后使用烏司他丁進(jìn)行抗炎提供參考。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2013年5月至2016年5月入住我院并進(jìn)行肝部分切除術(shù)的肝癌患者，共60例，然后將60例研究對(duì)象隨機(jī)分為試驗(yàn)組30例和對(duì)照組30例。試驗(yàn)組男性24例，女性6例；年齡(42.45±14.13)歲；對(duì)照組男性25例，女性5例；年齡(45.63±13.32)歲。試驗(yàn)組和對(duì)照組在性別比例、年齡分布等基本資料方面無顯著差異(P>0.05),具有可比性。本研究為前瞻性研究，所納入研究對(duì)象均簽署知情同意書，并經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 樣本納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者確診為肝癌，無肝外轉(zhuǎn)移性腫瘤，進(jìn)行肝部分切除手術(shù)治療；②患者術(shù)前ASAⅠ～Ⅱ級(jí)；③接受抗炎治療前APACHEⅡ評(píng)分≥20分；④患者或家屬知情且同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患有其他較嚴(yán)重心臟、肝臟、腎臟疾病的患者；②存在精神異常和認(rèn)知障礙的患者；③在肝部分切除術(shù)中出血較多和呼吸困難需進(jìn)行相應(yīng)治療的患者；④其他不適合參與此臨床試驗(yàn)的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 試驗(yàn)組 試驗(yàn)組接受肝癌術(shù)后標(biāo)準(zhǔn)常規(guī)治療，包括感染控制、呼吸機(jī)(拒菲爾)輔助呼吸、血流動(dòng)力學(xué)維持、營(yíng)養(yǎng)支持等，同時(shí)接受烏司他丁治療，術(shù)后6 h內(nèi)開始靜脈注射烏司他丁，每次20萬單位，q6h,連續(xù)6天。

1.3.2 對(duì)照組 對(duì)照組接受肝癌術(shù)后標(biāo)準(zhǔn)常規(guī)治療，包括感染控制、呼吸機(jī)(拒菲爾)輔助呼吸、血流動(dòng)力學(xué)維持、營(yíng)養(yǎng)支持等，同時(shí)以相同方式接受與烏司他丁注射液等量的生理鹽水靜脈注射。

1.4 觀測(cè)指標(biāo)

1.4.1 腫瘤壞死因子-α(TNF-α) 兩組患者在進(jìn)行術(shù)后治療前、治療后的第3、6天清晨接受靜脈血采集3 ml，靜置1 h后離心10 min(3 000 r/min)，收集上清液再次離心10 min(3 000 r/min)，收集上清液采用liquichip液相蛋白芯片技術(shù)進(jìn)行血清腫瘤壞死因子-α測(cè)定。

1.4.2 超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP) 兩組患者在進(jìn)行術(shù)后治療前、治療后的第3、6天清晨接受外周靜脈血采集5 ml，應(yīng)用免疫比濁法，使用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)測(cè)定。

1.4.3 APACHEⅡ評(píng)分 參照急性生理學(xué)及慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)—APACHEⅡ,對(duì)兩組患者在進(jìn)行術(shù)后治療前、治療后的第3、6天進(jìn)行APACHEⅡ評(píng)分。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平比較

治療3天后，2組患者的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平與治療前相比均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且試驗(yàn)組的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療6天后，2組患者的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平與治療前和治療3天后相比均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且試驗(yàn)組的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平也低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平比較

注：a為與試驗(yàn)前比較，P<0.05；b為與對(duì)照組試驗(yàn)后比較，P<0.05；c為與治療3天后比較，P<0.05。

2.2 兩組患者超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平比較

治療3天后，2組患者的血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平與治療前相比均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且試驗(yàn)組的超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療6天后，2組患者的血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平與治療前相比均繼續(xù)降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且試驗(yàn)組的超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平也低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平比較

注：a為與試驗(yàn)前比較，P<0.05；b為與對(duì)照組試驗(yàn)后比較，P<0.05。

2.3 兩組患者APACHEⅡ評(píng)分比較

治療3天后，2組患者的APACHEⅡ評(píng)分與治療前相比均有所降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6天后，2組患者的APACHEⅡ評(píng)分與治療前相比均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且試驗(yàn)組的APACHEⅡ評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者APACHEⅡ評(píng)分比較

注：a為與試驗(yàn)前比較，P<0.05；b為與對(duì)照組試驗(yàn)后比較，P<0.05。

3 討論

目前，外科手術(shù)切除仍然是治療肝癌的主要治療方式，以這種治療方式為主的綜合治療方式使肝癌患者的生存率得到了很大程度的提高。但同時(shí)需要注意的是外科手術(shù)切除仍是1種局部治療方式，對(duì)剩余肝細(xì)胞的保護(hù)是進(jìn)一步提高肝癌患者生存率的關(guān)鍵。由于在手術(shù)過程中及術(shù)后肝臟的失血、缺血及再灌注會(huì)對(duì)機(jī)體造成一定程度的損傷，激活巨噬細(xì)胞釋放炎癥因子，一定程度的炎癥反應(yīng)可以使肝細(xì)胞再生，但是過度的炎癥反應(yīng)會(huì)對(duì)剩余肝臟細(xì)胞造成進(jìn)一步的損傷[2]，因此，在肝癌術(shù)后需采取進(jìn)一步的治療來降低炎癥反應(yīng)。有研究報(bào)道烏司他丁在肝切除術(shù)后可以通過抑制中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶和IL-6的釋放對(duì)剩余肝臟細(xì)胞起到保護(hù)作用[3]，同時(shí)還可以通過降低肝臟中TNF-α的濃度，抑制缺血后肝臟細(xì)胞中中性粒細(xì)胞的聚集，鈍化Kupffer細(xì)胞產(chǎn)生的中性粒細(xì)胞趨化物質(zhì)(CINC)，減少巨噬細(xì)胞產(chǎn)生中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶而減輕缺血/再灌注對(duì)肝臟造成的損傷[4-6]。Ambriu等[7]的研究顯示，烏司他丁可以通過調(diào)節(jié)急性期反應(yīng)，降低炎癥因子超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的濃度，從而降低對(duì)肝臟的損傷。Yang等[8]研究發(fā)現(xiàn)烏司他丁在肝切除術(shù)后可抑制促炎因子的表達(dá)和剩余肝臟細(xì)胞的過氧化物反應(yīng)，促進(jìn)患者預(yù)后。

本項(xiàng)目研究了烏司他丁對(duì)肝癌術(shù)后感染性休克患者TNF-α、hs-CRP水平的影響并對(duì)其療效進(jìn)行評(píng)估。研究結(jié)果顯示，治療3天后，由于肝切除后機(jī)體炎癥反應(yīng)程度的升高，2組患者的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平與治療前相比均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但試驗(yàn)組的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平低于對(duì)照組，治療6天后，2組患者的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平與治療前和治療3天后相比均降低，且試驗(yàn)組的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平也低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明烏司他丁能夠有效降低肝臟中TNF-α的濃度；治療3天后，2組患者的血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平與治療前相比均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，試驗(yàn)組的超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平低于對(duì)照組，治療6天后，2組患者的血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平與治療前相比均繼續(xù)降低，且試驗(yàn)組的超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平也低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明烏司他丁能夠降低炎癥因子超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的濃度；治療6天后，2組患者的APACHEⅡ評(píng)分與治療前相比均降低，且試驗(yàn)組的APACHEⅡ評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明烏司他丁能夠促進(jìn)肝癌患者預(yù)后。

如上所述，烏司他丁能夠有效降低肝臟中TNF-α的濃度水平，降低血清中炎癥因子超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的濃度水平，加速降低APACHEⅡ評(píng)分，促進(jìn)肝癌患者預(yù)后。

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TheEffectandEfficacyofUlinastatinonTNF-αandhs-CRPLevelofHepatocellularCarcinomaPatientswithSepticShockafterSurgery

RENXianjun.

SecondHospitalofChaoyang,Chaoyang,122000

ObjectiveTo study the effect of ulinastatin on TNF-α and hs-CRP level of hepatocellular carcinoma patients with septic shock after surgery and its curative effect.MethodsA total of 60 patients underwent partial hepatectomy for liver resection were randomly divided into the experimental group (n=30) and the control group (n=30).The the experimental group were treated with routine standard therapy and ulinastatin.The patients in the control group were treated with routine standard treatment and normal saline treatment.The levels of TNF-α,hs-CRP and APACHE Ⅱ were measured before and after treatment in 3 and 6 days.ResultsAfter 6 days of treatment,the levels of TNF-α,hs-CRP and APACHE Ⅱ were significantly lower in the 2 groups (P<0.05),and the difference was statistically significant (P<0.05).The levels of TNF-α,hs-CRP and APACHE Ⅱ were significantly lower in the experimental group than the control group .ConclusionUlinastatin can effectively reduce the concentration of TNF-α,hs-CRP,accelerate the reduction of APACHE Ⅱ score,and promote the prognosis of patients with liver cancer.

Ulinastatin;Inflammatory response;TNF-α;hs-CRP

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1937～1939)

122000 遼寧省朝陽市第二醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.12.007

R735.7

A

1001-5930(2017)12-1937-03

2017-01-22

2017-08-29)

(編輯：吳小紅)