馬 輝，唐 帆，侯吉學(xué)，趙新春（石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院胃腸乳腺外科，新疆石河子 832000）

酪酸梭菌聯(lián)合抗菌藥物對(duì)急性闌尾炎患者腹腔鏡術(shù)后炎癥因子及胃腸功能的影響

馬 輝＊，唐 帆，侯吉學(xué)，趙新春（石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院胃腸乳腺外科，新疆石河子 832000）

目的：探討酪酸梭菌聯(lián)合抗菌藥物對(duì)急性闌尾炎患者腹腔鏡術(shù)后炎癥因子及胃腸功能的影響。方法：選擇2014年1月－2015年1月我院擬行腹腔鏡手術(shù)治療的急性闌尾炎患者102例，根據(jù)入院?jiǎn)坞p號(hào)分為觀察組和對(duì)照組，各51例。對(duì)照組患者術(shù)后給予注射用頭孢呋辛鈉、甲硝唑葡萄糖注射液、頭孢克肟分散片抗感染治療；觀察組患者術(shù)后在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用酪酸梭菌活菌膠囊1 260 mg，tid，連續(xù)服用3 d。比較兩組患者術(shù)前及術(shù)后3 d血清炎癥因子[腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）]、胃動(dòng)素（GAS）、胃泌素（MTL）水平，并記錄兩組患者胃腸功能恢復(fù)時(shí)間（腸鳴音出現(xiàn)時(shí)間、首次肛門排氣時(shí)間、術(shù)后首次排便時(shí)間）及并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果：術(shù)前，兩組患者血清炎癥因子、GAS、MTL水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后3 d，兩組患者TNF-α、IL-6、CRP水平顯著降低，GAS、MTL水平顯著升高，且觀察組上述指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者腸鳴音出現(xiàn)時(shí)間、首次肛門排氣時(shí)間、術(shù)后首次排便時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率為3.92%，顯著低于對(duì)照組的15.69%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：酪酸梭菌聯(lián)合抗菌藥物能有效緩解急性闌尾炎腹腔鏡手術(shù)患者炎癥狀態(tài)，促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)，減少并發(fā)癥發(fā)生。

腹腔鏡；急性闌尾炎；酪酸梭菌；抗菌藥物；炎癥因子；胃腸功能

急性闌尾炎是臨床普外科常見的急腹癥之一，發(fā)病率約占各種急腹癥的25%[1]。外科手術(shù)是治療急性闌尾炎的主要手段，其中腹腔鏡手術(shù)以其創(chuàng)傷小、疼痛反應(yīng)輕、術(shù)后恢復(fù)快、住院時(shí)間短而備受臨床醫(yī)師和患者的關(guān)注，并迅速推廣到普外科各種手術(shù)包括闌尾炎切除術(shù)的治療中[2]。由于麻醉藥物能減緩腸道蠕動(dòng)、術(shù)中切除闌尾對(duì)周圍臟器造成牽拉和刺激，加上術(shù)后預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物抗感染治療會(huì)破壞腸道菌群平衡，常導(dǎo)致急性闌尾炎患者術(shù)后出現(xiàn)不同程度的胃腸功能紊亂，不利于康復(fù)[3-4]。益生菌治療可在一定程度上抑制炎性反應(yīng)，改善體外循環(huán)心臟直視手術(shù)患者的腸黏膜屏障功能[5]。為此，本研究探討了酪酸梭菌聯(lián)合抗菌藥物對(duì)腹腔鏡手術(shù)治療急性闌尾炎患者炎癥因子及胃腸功能的影響，以期為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《外科學(xué)》中急性闌尾炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）伴惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)；（3）體格檢查顯示右下腹固定壓痛且結(jié)腸充氣試驗(yàn)陽(yáng)性（+）；（4）血常規(guī)檢查顯示白細(xì)胞（WBC）計(jì)數(shù)＞1.0×1010L－1，中性粒細(xì)胞比例（N%）≥75%；（5）B超檢查無明顯腹腔積液。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）膽囊炎性疾病與其他急腹癥患者；（2）免疫功能異常者；（3）近1周內(nèi)應(yīng)用過微生態(tài)制劑者。

1.2 研究對(duì)象

選擇2014年1月－2015年1月我院收治的急性闌尾炎患者102例，根據(jù)入院?jiǎn)坞p號(hào)分為觀察組和對(duì)照組，各51例。其中，對(duì)照組患者男性28例，女性23例；年齡（40.32±5.14）歲；體質(zhì)量（65.47±3.85）kg；單純性闌尾炎17例，化膿性闌尾炎23例，壞疽穿孔性闌尾炎11例。觀察組患者男性31例，女性20例；年齡（40.20±5.36）歲；體質(zhì)量（65.30±4.32）kg；單純性闌尾炎19例，化膿性闌尾炎24例，壞疽穿孔性闌尾炎8例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

所有患者均行腹腔鏡闌尾切除術(shù)。術(shù)后對(duì)照組患者給予注射用頭孢呋辛鈉[國(guó)藥集團(tuán)致君（深圳）制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20063642，規(guī)格：1.5 g]1.5 g加入生理鹽水100 mL中，ivgtt，q12 h；甲硝唑葡萄糖注射液（石家莊四藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H13022485，規(guī)格：250 mL）250 mL，ivgtt，tid。連續(xù)治療3 d后，改服頭孢克肟分散片（廣東先強(qiáng)藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051663，規(guī)格：0.1 g）6 mg/（kg·d），bid。

觀察組患者術(shù)后在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服酪酸梭菌活菌膠囊（青島東海藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20040084，規(guī)格：420 mg）1 260 mg，tid，連續(xù)治療3 d。酪酸梭菌需在口服抗菌藥物之后間隔2 h再服用。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組患者術(shù)前及術(shù)后3 d腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平及胃動(dòng)素（GAS）、胃泌素（MTL）水平。采集患者空腹靜脈血4 mL，以3 000 r/min離心10 min（離心半徑3 cm）取血清，采用日立7600型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)TNF-α、IL-6、CRP水平，檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法，所有試劑均購(gòu)自北京晶美生物工程有限公司；采用中國(guó)科大中佳公司GC-7016型自動(dòng)放免儀檢測(cè)GAS、MTL水平，檢測(cè)方法為放射免疫分析法，試劑均購(gòu)自北京普爾偉業(yè)生物科技有限公司。所有操作均嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。（2）記錄兩組患者腸鳴音出現(xiàn)時(shí)間、首次肛門排氣時(shí)間和術(shù)后首次排便時(shí)間。（3）記錄兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以x±s表示，采用方差分析或t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者手術(shù)前后血清炎癥因子水平比較

術(shù)前，兩組患者TNF-α、IL-6、CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后3 d，兩組患者上述炎癥因子水平均顯著降低，且觀察顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

2.2 兩組患者手術(shù)前后GAS和MTL水平比較

術(shù)前，兩組患者GAS、MTL水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后3 d，兩組患者GAS、MTL水平均顯著升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者手術(shù)前后GAS和MTL水平比較（pg/mL，x±s）Tab 2 Comparison of GAS and MTL contents between 2 groups before and after treatment（pg/mL，x±s）

2.3 兩組患者胃腸功能恢復(fù)時(shí)間比較

觀察組患者腸鳴音出現(xiàn)時(shí)間、首次肛門排氣時(shí)間和術(shù)后首次排便時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者胃腸功能恢復(fù)時(shí)間比較（x±s，h）Tab 3 Comparison of gastrointestinal function recovery time between 2 groups（x±s，h）

2.4 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率比較

觀察組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為3.92%，顯著低于對(duì)照組的15.69%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表4。

表4 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率比較Tab 5 Comparison of incidence of postoperative compliance between 2 groups

3 討論

急性闌尾炎主要是內(nèi)源性感染，致病菌多來自腸道。急性闌尾炎發(fā)生后，受局部炎癥反應(yīng)刺激，機(jī)體炎癥因子水平反應(yīng)性增高，導(dǎo)致患者血清免疫球蛋白及炎癥因子水平發(fā)生改變。有研究顯示，急性闌尾炎患者血清IL-6、IL-8、IL-10、CRP、細(xì)胞間黏附分子 1（ICAM-1）及TNF-α水平均顯著升高[7]。盡管和傳統(tǒng)開腹術(shù)式相比，微創(chuàng)腹腔鏡術(shù)式治療能顯著降低手術(shù)創(chuàng)傷程度，控制炎癥反應(yīng)程度[8]，但腹腔鏡手術(shù)作為一種創(chuàng)傷刺激源，仍不可避免地會(huì)加重炎癥因子的表達(dá)升高[9]。

酪酸梭菌又稱丁酸梭菌，屬于人體正常腸道菌之一。酪酸梭菌為厭氧革蘭陽(yáng)性菌，進(jìn)入腸道能分泌大量酪酸（又稱丁酸），提供腸黏膜能量，促進(jìn)受損腸黏膜的修復(fù)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，微生態(tài)制劑能降低TNF-α和IL-6的濃度，抑制炎性反應(yīng)，保護(hù)體外循環(huán)后大鼠小腸黏膜屏障功能[10]。酪酸梭菌及酪酸是一種強(qiáng)有力的炎癥抑制劑，能促使核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB的表達(dá)恢復(fù)正常[11]。耿東明等[12]使用酪酸梭菌聯(lián)合抗生素保守治療急性闌尾炎患者，14 d后患者WBC和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均顯著下降，治愈率高達(dá)93.9%。本研究采用酪酸梭菌聯(lián)合抗菌藥物治療急性闌尾炎腹腔鏡手術(shù)患者，結(jié)果顯示其TNF-α、IL-6、CRP水平均顯著低于單用抗菌藥物的對(duì)照組，提示酪酸梭菌可降低炎癥因子的表達(dá)，提高抗炎效果，促進(jìn)炎癥消除。

闌尾炎術(shù)中因麻醉藥物對(duì)腸道的麻痹作用，以及切除闌尾對(duì)腸道的損傷和刺激均可引起暫時(shí)性腸蠕動(dòng)功能障礙，圍術(shù)期預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物還會(huì)進(jìn)一步破壞腸道菌群、損傷腸黏膜，因此減輕抗菌藥物對(duì)腸道菌群平衡和腸黏膜的破壞、改善腸道菌群，有益于急性闌尾炎患者的痊愈。益生菌可以用于抗菌藥物相關(guān)性腹瀉的預(yù)防和治療[13]。酪酸梭菌能促進(jìn)sIgA的分泌，提高黏膜免疫，增強(qiáng)機(jī)體抗感染能力；并能分泌酪酸菌素，抑制有害菌繁殖，同時(shí)分解多糖為低聚糖，促進(jìn)有益菌生長(zhǎng)及腸道菌群平衡[14]。本研究采用胃腸功能恢復(fù)時(shí)間和GAS、MTL等胃腸激素指標(biāo)進(jìn)行比較，結(jié)果表明，酪酸梭菌能促進(jìn)急性闌尾炎患者術(shù)后胃腸功能恢復(fù)。

綜上所述，酪酸梭菌聯(lián)合抗菌藥物能有效緩解急性闌尾炎腹腔鏡手術(shù)患者的炎癥狀態(tài)，促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)，減少并發(fā)癥發(fā)生。由于受樣本對(duì)象來源與數(shù)量限制，其可能作用機(jī)制還有待于擴(kuò)大樣本作進(jìn)一步研究。

[1]Grelpois G，Sabbagh C，Cosse C，et al.Management of uncomplicated acute appendicitis as day case surgery：feasibility and a critical analysis of exclusion criteria and treatment failure[J].J Am Coll Surg，2016，15（16）：307-325.

[2]曹一鳴，張超，武煒.3D腹腔鏡闌尾炎切除術(shù)結(jié)合加速康復(fù)外科理念的臨床效果[J].江蘇醫(yī)藥，2016，42（7）：800-802.

[3]李世忠.急診手術(shù)聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療急性膽囊炎對(duì)患者炎癥狀態(tài)、肝功能水平的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，22（14）：1577-1579、1583.

[4]曹洪富，諸明娜，鐘皎，等.對(duì)我院闌尾炎患者圍術(shù)期預(yù)防用抗菌藥物的干預(yù)研究[J].中國(guó)藥房，2011，22（26）：2430-2431.

[5]張瑛，張鐵錚，李文放，等.雙歧三聯(lián)活菌對(duì)體外循環(huán)心臟直視手術(shù)患者腸黏膜屏障功能的影響[J].中華麻醉學(xué)雜志，2011，31（4）：472-474.

[6]吳在德.外科學(xué)[M].5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002，538-539.

[7]Arlt A，Bharti R，Ilves I，et al.Characteristic changes in microbial community composition and expression of innate immune genes in acute appendicitis[J].Innate Immun，2015，21（1）：30-41.

[8]李春生，劉銅軍，申震，等.腹腔鏡闌尾切除術(shù)與開腹闌尾切除術(shù)的臨床對(duì)比研究[J].中華普通外科雜志，2015，30（8）：647-649．

[9]王曉光，李戈輝，齊曉非，等.不同麻醉方式對(duì)腹腔鏡子宮切除術(shù)患者炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，22（13）：1446-1449、1453.

[10]孫瑩杰，曹惠鵑，張鐵錚，等.雙歧三聯(lián)活菌預(yù)處理對(duì)體外循環(huán)后大鼠腸黏膜屏障功能的影響[J].中華麻醉學(xué)雜志，2010，30（1）：101-104.

[11]Gao Q，Qi L，Wu T，et al.An important role of interleukin-10 in counteracting excessive immune response in HT-29 cells exposed to Clostridium butyricum[J].BMC Microbiol，2012，12（5）：100-115.

[12]耿東明，張永剛，王立波.酪酸梭菌與抗生素聯(lián)用保守治療急性闌尾炎的療效觀察[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志，2016，28（3）：302-304.

[13]陳奕伸，蘇永輝，梁嘉碧，等.匹維溴銨聯(lián)合酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片治療腸易激綜合征的臨床觀察[J].中國(guó)藥房，2014，25（24）：2245-2247.

[14]Kanai T，Mikami Y，Hayashi A.A breakthrough in probiotics：clostridium butyricum regulates gut homeostasis and anti-inflammatory response in inflammatory bowel disease[J].J Gastroenterol，2015，50（9）：928-939.

Effects of Clostridium Butyricum Combined with Antibiotics on Postoperative Inflammatory Factors and Gastrointestinal Function of Patients with Acute Appendicitis after Laparoscopic Surgery

MA Hui，TANG Fan，HOU Jixue，ZHAO Xinchun（Dept.of Gastrointestinal Breastsurgery，the First Affiliated Hospital of Shihezi University School of Medicine，Xinjiang Shihezi 832000，China）

OBJECTIVE：To investigate the effects of clostridium butyricum combined with antibiotics on inflammatory factors and gastrointestinal function of patients with acute appendicitis after laparoscopic surgery.METHODS：A total of 102 patients with acute appendicitis undergoing laparoscopic surgery in our hospital during Jan.2014-Jan.2015 were divided into observation group and control group according to odd-even admission number，with 51 cases in each group.Control group was given Cefuroxime sodium for injection，Metronidazole injection and Cefixime dispersible tablets for anti-infective therapy after surgery.Observation group was additionally given Clostridium butyricum capsule 1 260 mg，tid，for consecutive 3 d，on the basis of control group.The levels of serum inflammatory factors（TNF-α，IL-6），gastrin（GAS）and motilin（MTL）were compared between 2 groups before surgery and 3 d after surgery.The time of gastrointestinal function recovery（the time of bowel sounds，the time of first flatus，the time of postoperative first defecation）and the occurrence of compliance were recorded in 2 groups.RESULTS：Before surgery，there was no statistical significance in the levels of serum inflammatory and GAS，MTL factors between 2 groups（P＞0.05）.3 d after surgery，the levels of TNF-α，IL-6 and CRP in 2 groups were decreased significantly，while the levels of GAS and MTL were increased significantly；above indexes of observation group were significantly better than those of control group，with statistical significance（P＜0.05）.The time of bowel sounds，the time of first flatus and the time of postoperative first defecation in observation group were significantly shorter than control group，with statistical significance（P＜0.05）.The incidence of complications in observation group was 3.92%，which was significantly lower than 15.69%of control group（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Clostridium butyricum combined with antibiotics can effectively relieve inflammatory state of patients with acute appendicitis after laparoscopic surgery，promote gastrointestinal function recovery，and reduce the occurrence of complications.

Laparoscope；Acute appendicitis；Clostridium butyricum；Antibiotics；Inflammatory factor；Gastrointestinal function

R656.8

A

1001-0408（2017）35-4978-03

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.35.22

＊副主任醫(yī)師，碩士。研究方向：乳腺或胃腸疾病。電話：0993-2858573。E-mail：312834852@qq.com

2017-01-28

2017-04-21）

（編輯：黃 歡）