汪建國

（中國科學(xué)院水生生物研究所 研究員 博導(dǎo)）

漁藥藥效學(xué)專題講座第六章 調(diào)節(jié)水產(chǎn)動物代謝及生長藥物的藥效學(xué)（3）

汪建國

（中國科學(xué)院水生生物研究所 研究員 博導(dǎo)）

7.葉酸（Acidum folicum）

（1）理化性狀

維生素B11也稱蝶酸谷氨酸，化學(xué)名稱N-[4-[（2-氨基－4－氧代－1，4－二氫－6－蝶啶）甲氨基]苯甲?；鵠－L-谷氨酸。由蝶啶核、對氨基苯甲酸核谷胺酸所組成，因其廣泛存在于植物葉片中，故稱葉酸。

分子式：C19H19O6N7分子量：441.4

VB11黃色或橙色結(jié)晶性粉末，稍溶于水、乙醇、丙酮、乙醚，溶于堿或碳酸鹽的稀溶液中；熔點250℃。當pH值低于5時，穩(wěn)定性較差。

（2）作用與用途

葉酸在體內(nèi)以FH4形式與甲?；Y(jié)合起一碳基轉(zhuǎn)移作用，參加腺嘌呤、嘧啶核苷酸的生物合成。

葉酸在體內(nèi)經(jīng)維生素C作用轉(zhuǎn)變成四氫葉酸，四氫葉酸為羰基團轉(zhuǎn)移酶的輔酶，影響核酸的合成，促進蛋白質(zhì)和新細胞的形成，提高卵的孵化率。缺乏時患貧血、昏睡、尾鰭脆，顏色發(fā)暗，生長停滯、免疫力下降 。飼料中添加，冷水性肉食性魚類2～5mg/kg。

8.維生素B12（鈷維素）（Vitamin B12）

（1） 理化性狀

維生素B12又稱氰鈷胺素或鈷胺素。化學(xué)名稱Coα－[α-(5，6-二甲基苯并咪唑基)]-Coβ氰鈷酰胺。分子式：C63H88O14N14PCo 分子量：1355.4

維生素B12外觀呈深紅色結(jié)晶粉末，具有吸濕性，暴露于空氣中能吸收12%的水分，加熱至210～220℃不熔化而碳化。稍溶于水，不溶于丙酮、乙醚、氯仿、脂肪或有機溶劑。在pH4.5～5的水溶液中最穩(wěn)定。遮光，密閉保存。

（2）作用與用途

以鈷胺酰胺形式作為輔酶參加多種代謝反應(yīng)，參與體內(nèi)一碳基團的代謝，是傳遞甲基的輔酶，其作用是與葉酸相聯(lián)系的。維生素B12參與碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)的代謝，維生素B12輔酶參與髓磷脂的合成，在維持神經(jīng)組織中起到重要作用，參與血紅蛋白的合成和惡性貧血的控制。缺乏時動物厭食、血紅蛋白低、貧血、紅血球破碎、生長不良。用于治療貧血、生長遲緩等。飼料中添加，冷水性肉食性魚類0.01～0.02mg/kg。

9.維生素H（生物素）（Vitamin H）

（1） 理化性狀

維生素H是一種與硫胺素一樣含有硫元素的環(huán)狀化合物。化學(xué)名稱α-酮-3，4亞氨基-α-四氫菲五酸。分子式：C10H16O3N2S 分子量：244.3

維生素H外觀為長針狀白色結(jié)晶粉末，無臭味，微溶于水和乙醇、不溶于脂肪等大多數(shù)有機溶劑，對光、熱穩(wěn)定，不耐高溫和氧化劑。熔點228～232℃。遮光，密閉保存。

（2）作用與用途

以共價鍵同羧酶連接作為羧化酶的輔酶起CO2載體的作用。參入機體的碳水化合物、蛋白質(zhì)和脂肪代謝。

維生素H參與代謝中羧化反應(yīng)，為羧化酶系的輔酶，影響脂肪的合成，也為碳水化合物、蛋白質(zhì)代謝的輔酶。缺乏時活力下降、骨短粗、厭食、色素沉著、抽搐、紅血球破碎、皮膚損害、肌肉萎縮、運動失調(diào)、生長緩慢。飼料中添加，冷水性肉食性魚類0.5～1mg/kg。

10.維生素C（Vitamin C）

（1）理化性狀

維生素C即抗壞血酸，是一種酸性己糖衍生物，化學(xué)名稱為L-3-氧代蘇己糖醛酸內(nèi)酯。商品形式有抗壞血酸、抗壞血酸鈉、抗壞血酸鈣?？箟难?、抗壞血酸鈉的分子式及分子量。

分子式：C6H8O6C6H7O6Na

分子量：176.1 198.1

抗壞血酸外觀為白色結(jié)晶粉末，有酸味，易溶于水，稍溶于乙醇，微溶于甘油，不溶于乙醚和氯仿。熔點為190℃。抗壞血酸鈉白色或微黃色結(jié)晶粉末，略帶酸味，只溶于水，基本不溶于乙醇、乙醚、氯仿。220℃時分解。維生素C水溶液不穩(wěn)定，有強還原性，遇空氣、堿、熱變質(zhì)失效，干燥較穩(wěn)定。與VA、VD有拮抗作用。

（2）作用與用途

維生素C為羧基化酶的輔酶，能促進膠原蛋白的生物合成，其本身又可成為氧化還原系統(tǒng)參加生物氧化反應(yīng)。是維持水生動物免疫力、抗病力、維持水生動物正常繁殖能力的必需營養(yǎng)物質(zhì)，是合成膠原蛋白和粘多糖等細胞間質(zhì)的必需物質(zhì)；是一些水生動物維持正常生理功能和正常環(huán)境適應(yīng)能力的必需物質(zhì)；作為氫的載體還參與體內(nèi)的氧化還原反應(yīng)，參與葉酸、銅等的代謝及該類激素的合成，使體內(nèi)氧化型谷胱甘肽轉(zhuǎn)變?yōu)檫€原型谷胱甘肽，從而起到保護酶的活性巰基、解除重金屬毒性作用；還參與酪氨酸代謝及腎上腺皮質(zhì)激素合成、促進腸道對鐵的吸收，有益于造血功能；防止出血病與協(xié)同作用?？蓽p少魚類組織中脂類的過氧化作用，還可促進白細胞的吞噬作用及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)和抗體的形成，增強魚蝦對各種應(yīng)激現(xiàn)象的適應(yīng)性。

VC與水產(chǎn)動物的免疫、抗病、解毒作用，VC通過促進膠原蛋白的形成而參與表皮、黏液、鱗片的形成，在抗病過程中發(fā)揮著第一道屏障的作用。攝入充足VC的虹鱒，其背皮剝離處的表皮再生速度明顯高于攝入VC不足或VC缺乏的虹鱒（荻野珍吉，1985）。秦啟偉等（2000）研究了冰凍小雜魚中添加VC對青石斑魚非特異性的體液和細胞免疫調(diào)節(jié)作用的影響，結(jié)果表明隨VC添加量的增加，青石斑魚血清補體經(jīng)典型溶解羊紅細胞單能力顯著增強。添加VC則提高了青石斑魚的抗體水平，影響其特異性體液反應(yīng)。Ortuno等（1999）添加VC投喂金頭鱒，其非特異性指標頭腎白細胞吞噬活力和溶血補體活力均顯著提高；VC對虹鱒的非特異性免疫指標也有明顯促進作用，且與葡聚糖聯(lián)合使用具有加強效應(yīng)（Verlhac等，1998）；體內(nèi)注射VC的虹鱒，其淋巴細胞的增殖能力明顯高于未注射對照組（Hardie等，1991）；體外培養(yǎng)試驗表明，VC或VE可促進金頭鱒頭腎白細胞遷移率和吞噬活力（Mulero等，1998）在中國對蝦的研究表明，添加400mg/kg的VC可增強對蝦的免疫能力（馮偉，李健等，2011）。VC還可促進白細胞的吞噬作用及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)和抗體的形成，增強魚蝦對各種應(yīng)激現(xiàn)象的適應(yīng)性，并提高免疫力（張玲，孫修勤，2003）。

VC在飼料中推薦添加量：冷水性肉食性魚類100～800mg/kg；斑鮰60mg/kg；對蝦400～800mg/kg。

11.肌醇（Inositolum）

（1） 理化性狀

肌醇為化學(xué)名稱環(huán)己六醇。

分子式：C6H12O6分子量：180.16

肌醇為結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，甜味，可溶于水，難溶于乙醇。需遮光、密閉保存。

（2）作用與用途

肌醇和膽堿在動物體內(nèi)結(jié)合成卵磷脂促進脂肪代謝。促進肝臟和其它組織中脂肪的新陳代謝，促進中性脂肪和磷脂由肝臟進入血液中，防止在肝臟中積存。用于治療胃脹、空胃時間長、皮膚損害、生長慢等。飼料中添加，冷水性肉食性魚類200～400mg/kg；鯉魚400mg/kg；真鯛550～900mg/kg。

三、微量元素

動物體內(nèi)礦物質(zhì)元素包括常量礦物元素和微量礦物元素，其中， Ca、P、Mg、Na、K、Cl、S為常量礦物元素，約占體內(nèi)總有機鹽的60%～80%；Fe、Cu、Mn、Zn、Co、I、Se、Ni、Mo、F、A1、V、Si、Sn、Cr，在動物體內(nèi)含有不超過50mg/kg體重，稱之為微量礦物元素。雖然飼料原料中都含有礦物質(zhì)，但供給量不能滿足動物的營養(yǎng)需求，因此還需額外添加。目前，這些礦物質(zhì)的添加多采用硫酸鹽、碳酸鹽或磷酸鹽。

礦物質(zhì)在體內(nèi)的主要生理功能：（1）骨骼、牙齒、甲殼及其他體組織的構(gòu)成成分，如Ca、P、Mg、F等；（2）酶的輔基成分或酶的激活劑，如鋅是碳酸酐酶的輔基，銅是酚氧化酶的輔基等；（3）構(gòu)成軟組織中某些特殊功能的有機化合物，如Fe是血紅蛋白的成分，碘是甲狀腺素的成分，Co是維生素B12的成分等；（4）無機鹽作為體液中的電解質(zhì)，維持體液的滲透壓和酸堿平衡，保持細胞的定形，供給消化液中的酸或堿，如K、Na、Cl等元素；（5）維持神經(jīng)和肌肉的正常敏感性，如Ca、Mg、Na、K等元素。礦物元素的生理功用在魚、蝦和陸地動物之間的重大區(qū)別在于滲透壓的調(diào)節(jié)，即魚、蝦體液需經(jīng)常維持和周圍水之間的滲透壓平衡。

魚、蝦很容易從水環(huán)境中吸收礦物質(zhì)，淡水魚主要從鰓和體表吸收，而海水魚則從腸和體表吸收。蝦類有控制異常礦物質(zhì)濃度的能力，但隨種類不同而異。某些魚類和甲殼類能排出高比例過量礦物元素，因此能以相對正常的濃度控制Cu、Zn、Fe等在體內(nèi)的含量、但小魚和新孵出的魚苗則對這些金屬的調(diào)控和排出的能力甚至比Hg、Cd和Pb還差。鰓、消化道是調(diào)控和排出過剩礦物質(zhì)的場所。礦物元素對魚、蝦的營養(yǎng)很重要，但飼料中添加過多會引起魚、蝦慢性中毒，礦物元素過量可抑制酶的生理活性，取代酶的必需金屬離子，改變生物大分子的活性，從而引起魚、蝦在形態(tài)、生理和行為上的變化，對魚、蝦的生長不利，而且通過富集作用，對人體健康產(chǎn)生危害。

（一）常量礦物元素

1.鈣（Calcium）和磷（Phosphyorum）

鈣和磷在動物代謝中緊密相連，營養(yǎng)上缺乏任何一種都會影響另一種的營養(yǎng)價值。

鈣約占動物體內(nèi)礦物質(zhì)的70%，與磷結(jié)合形成骨骼與牙齒，此外，血液中的鈣可以促進血液凝固，肌肉中的鈣可以促進肌肉收縮。目前，國內(nèi)外常用的鈣制劑主要有磷酸氫鈣、氯化鈣、葡萄糖酸鈣、氫氧化鈣、氧化鈣、硫酸鈣、磷酸鈣、磷酸二氫鈣等。磷參與構(gòu)成活細胞的結(jié)構(gòu)；參與幾乎所有重要有機物合成和降解代謝；磷是三磷酸腺苷、核酸、磷脂、細胞膜和多種輔酶的重要組成成分，磷與能量轉(zhuǎn)化、細胞膜通透性、遺傳密碼以及生殖和生長有密切關(guān)系。磷還用作緩沖液，對動物體液的酸堿平衡起著重要的調(diào)節(jié)作用。目前，國內(nèi)外常用制劑主要有磷酸鈣、磷酸一氫鈣、磷酸一氫鈉、磷酸二氫鈉、磷酸一氫鉀、磷酸二氫鉀等。

（1）理化性狀

磷酸氫鈣（Calcii phosphas dibasicus）：為白色粉末，無臭，無味。在水或乙醇中不溶。取本品，加稀鹽酸使其溶解，溶液顯鈣鹽與磷酸鹽的鑒別反應(yīng)。

磷酸二氫鈉（Natrii dihydrogenii phosphas）：為無色結(jié)晶或白色結(jié)晶粉末，在乙醇中幾乎不溶。

（2）藥理作用

構(gòu)成骨、齒、鱗及甲殼：鈣、磷是魚體內(nèi)含量最多的無機元素，體內(nèi)99%鈣和80%的磷存在于骨路、牙齒和鱗片上。鯉魚和虹鱒，鈣占魚體濕重的0.5%～0.6%（干重的2%～3%），其中80%的鈣存在于骨路中，磷占魚體濕重的0.4%～0.5%（干重的2%的左右），其中50%～60%存在于骨骼中。魚體鈣、磷比約為0.9～1.2，骨骼比值為2，且很少有變化。當飼料中長期缺乏鈣、磷，則骨灰量減少，但骨灰中鈣、磷比仍維持在2左右。骨灰中約含有36%的鈣，17%的磷和0.8%的鎂，以及其他少量無機元素。羅非魚的鱗含鈣約為干重的19%～24%，對蝦甲殼中含鈣約7%。

在軟組織的作用：魚體中鈣是最豐富的離子之一，除骨骼外，還有約1%的鈣廣泛分布于軟組織中。在血液中主要存于血漿（9～12mg/100mL）。鈣在軟組織中的生理功能有：參與肌肉收縮、血液凝固、神經(jīng)傳導(dǎo)、某些酶的激活以及細胞膜的完整性和通透性的維持。在細胞膜中鈣和磷緊密結(jié)合，控制膜的通透性和調(diào)控細胞對營養(yǎng)成分的吸收。血鈣過低，神經(jīng)組織應(yīng)激性提高，導(dǎo)致痙攣和驚厥。

無論在海水或淡水，魚都能從水中獲取足夠量的鈣。鈣的缺乏癥在某些魚類中很難發(fā)現(xiàn)。河鯰若生長在無鈣水中則產(chǎn)生缺鈣現(xiàn)象，其待征是生長差，骨中灰分含量降低，飼料效率低和死亡率高。磷由于在水中含量少，又不易吸收，因此對魚、蝦類而言，磷幾乎全部要由飼料中攝取。鯉魚的磷缺乏癥是生長差，骨骼發(fā)育異常，頭部畸形，脊椎骨彎曲，肋骨礦化異常，胸鰭刺軟化，體內(nèi)脂肪蓄積，水分、灰分含量下降，血磷含量降低，飼料轉(zhuǎn)化率差。對蝦缺磷則易產(chǎn)生軟殼病，生長緩慢，死亡率高。

（3）用法與用量

混飼，添加量0.18g/kg體重（即6g/kg飼料）。

（4）使用注意事項

毒性：過量會干擾Fe、Mg和Zn的正常生理功能的行使。儲存于陰涼、通風、干燥處。

2.鎂（Magnesium）

鎂與鈣、磷的關(guān)系很密切，魚體內(nèi)的鎂大部分貯存于骨骼（鯉魚占60%），其余40%的鎂分布在各器官、肌肉組織和細胞外液。鎂的主要功能是作為體內(nèi)300多種酶的輔基，如磷酸化酶、磷酸轉(zhuǎn)移酶、脫羧酶和?；D(zhuǎn)移酶等；協(xié)助骨骼、牙齒和甲殼的形成；它也是細胞膜的重要構(gòu)成成分。心肌、骨骼肌和神經(jīng)組織的活動，有賴于鈣、鎂離子間維持適當?shù)钠胶?。目前，國?nèi)外常用鎂制劑主要有硫酸鎂、氧化鎂等。

（1）理化性狀

硫酸鎂（Magnesii sulfas）：無色結(jié)晶，無臭，味苦、咸，有風化性。在水中易溶，在乙醇中幾乎不溶。

（2）藥理作用

鎂在動物體內(nèi)含量較少，約70%在骨骼中與鈣同時存在，是骨骼的組成成分之一。其余的鎂則在體液內(nèi)與磷一同存在，在機體內(nèi)是焦磷酸酶、膽堿脂酶、ATP酶和肽酶等多種酶的活化劑。在糖和蛋白質(zhì)代謝中起著重要作用，維持肌肉、神經(jīng)的正常興奮性。

飼料中缺鎂時，淡水魚如鯉魚、虹鱒會出現(xiàn)生長緩慢、肌肉軟弱、痙攣驚厥、白內(nèi)障、骨骼變形、食欲減退、死亡率高等缺乏癥。攝食缺鎂飼料的虹鱒，還會出現(xiàn)肌肉、幽門垂盲囊和鰓絲發(fā)生組織學(xué)變化，骨中鎂含量下降，鈣含量增加，磷含量變化不大。骨骼中的鈣、鎂比可用來判斷飼料中是否缺鎂。

（3）用法與用量

混飼，添加量12μg/kg體重（即0.4mg/kg飼料）。過量攝入會導(dǎo)致動物中毒，出現(xiàn)生長停滯、內(nèi)臟病變等。

（4）使用注意事項

儲存于陰涼、通風、干燥處。

3.鈉（Natrii）、鉀（Kalii）、氯（Chloridum）

鈉、鉀、氯是生物體中最豐富的電解質(zhì)，主要分布在體液和軟組織中。鈉和氯是主要的細胞外液的陽離子和陰離子，鉀和鎂則是主要的細胞內(nèi)液的陽離子。作用是維持滲透壓和酸堿平衡，控制營養(yǎng)物質(zhì)進入細胞和水代謝等。常見的制劑包括：氯化鈉、氯化鉀等。

淡水魚主要是通過鰓和腎臟來調(diào)節(jié)滲透壓，而海水魚則是通過鰓、腎臟和腸來調(diào)節(jié)滲透壓。淡水魚體內(nèi)的鈉、氯離子，主要是通過鰓和食物從外界吸收，同時由尿中排除一部分，以保持平衡。海水魚則相反，鹽類經(jīng)體表滲透到體內(nèi)，為了保持體內(nèi)的水分，需要經(jīng)腸道吸收海水中的水分，同時也吸收離子。為維持體內(nèi)外平衡，海水魚從鰓泌鹽細胞排出鈉和氯離子。

除調(diào)節(jié)滲透壓外，鉀對維持神經(jīng)和肌肉的興奮性很重要，并且還與碳水化合物的代謝有關(guān)。鈉離子還參與糖和氨基酸的主動轉(zhuǎn)運，Na+、K+、Cl-均參與體內(nèi)酸、堿平衡的調(diào)節(jié)，并構(gòu)成胃的酸性和腸內(nèi)的堿性環(huán)境。

（1）理化性狀

氯化鈉（Natrii chloridum）：為無色、透明的立方形結(jié)晶或白色結(jié)晶狀粉末；無臭；味咸。在水中易溶，水溶液顯中性反應(yīng)；在乙醇中幾乎不溶，有雜質(zhì)時易潮解。

（2）藥理作用

電解質(zhì)補充藥。在動物體內(nèi)，鈉是細胞外液中極為重要的陽離子，是保持細胞外液滲透壓和容量的重要成分。此外，鈉還可以碳酸氫鈉形式構(gòu)成緩沖系統(tǒng)，對調(diào)節(jié)體液的酸堿平衡具有重要作用。鈉離子在細胞外液中的正常濃度，是維持細胞的興奮、神經(jīng)肌肉應(yīng)激性的必要條件。體內(nèi)大量丟失鈉可引起低鈉綜合征，表現(xiàn)為全身虛弱、表情淡漠、肌肉陣攣、循環(huán)障礙等，重則昏迷直至死亡。

作消毒劑和殺菌刑、殺蟲劑。其水溶液可作高滲劑，通過浸浴法以改變病原體或其附著生物的滲透壓，使細胞內(nèi)外液體發(fā)生平衡失調(diào)而死亡或從固著處脫落。主要用于防治細菌、真菌或寄生蟲等疾病。還可防治亞硝酸鹽中毒引起的褐血癥。

魚、蝦體有充分的能力來調(diào)節(jié)鈉、鉀、氯離子的含量，不足時，可以通過減少排出，增加吸收和儲留來滿足機體的需要。過多時，又可借助于水媒介排出。因此，在正常情況下，魚、蝦類未曾發(fā)現(xiàn)其缺乏癥。但在試驗飼料中添加過多的鈉、鉀、氯，大大超過魚體的處理能力，魚類可呈現(xiàn)出水腫等中毒癥狀。當魚體嚴重缺乏時，則出現(xiàn)生長停滯，蛋白質(zhì)和能量利用率下降。

（3）用法與用量

1.0%～3.0%浸浴淡水魚5.0～20.0min，可防治爛鰓病、白頭白嘴病、赤皮病、豎鱗病、真菌病等。其浸浴時間長短主要隨水溫高低而定。鰻鱺苗種入池前用0.8%～1.0%浸浴2h有防病作用。0.5%～0.7%全池遍灑防治鰻鱺爛鰓病、爛尾病、體表潰瘍病、水霉病和鰓腎炎等。由亞硝酸鹽中毒引起的鯽、羅非魚等褐血癥一般可用25.0～50.0g/m3水體的氯化物進行防治。用藥前應(yīng)先測池水中的氯化物、亞硝酸鹽濃度及池水體積，并按公式1和2計算實際用量。[公式1：氯化物加入濃度（mg/L）＝6×水中亞硝酸鹽濃度-水中氯化物濃度；公式2：氯化物實際用量＝池水面積×平均水深×氯化物加入濃度]。施藥后約24h，可使褐血癥得到緩解。

（4）使用注意事項：密封保存、防潮，用本品浸浴時，不宜在鍍鋅容器進行，以免中毒。不同養(yǎng)殖魚類魚苗對鹽度的耐受力不同，對不同的魚類嚴格按照其用量和浸浴時間操作。

（未完待續(xù)）

（通聯(lián)：430072，中國科學(xué)院水生生物研究所 武漢市武昌東湖南路7號）