毛衛(wèi)玲 姚民武

（廣州中醫(yī)藥大學，廣東 廣州 510405）

消化性潰瘍中醫(yī)證型與血清胃蛋白酶原的相關性研究

毛衛(wèi)玲 姚民武

（廣州中醫(yī)藥大學，廣東 廣州 510405）

目的觀察消化性潰瘍活動期患者不同中醫(yī)證型與血清胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ的相關性。方法94例患者采用膠乳增強免疫比濁法檢測（脾胃虛寒證組61例，肝胃不和證組17例，脾胃濕熱證組16例）血清胃蛋白酶原Ⅰ、PGⅡ水平及采用13C尿素呼氣試驗檢測受試者的幽門螺桿菌水平并分析比較其相關性。結(jié)果消化性潰瘍活動期（A）患者主要分布為脾胃虛寒證（64.89%）、肝胃不和證（18.09%）和脾胃濕熱證（17.02%）；消化性潰瘍?nèi)炕颊咧卸喟橛蠬p感染（74.47%）。胃潰瘍、十二指腸潰瘍與復合性潰瘍的胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ水平兩兩比較均差別不大（均P>0.05）。消化性潰瘍的胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ水平均高于對照組（均P<0.05）。不同證型的胃蛋白酶Ⅰ含量比較，基本趨勢為肝胃不和證組＞脾胃虛寒證組＞脾胃濕熱證組。本研究中無論Hp陽性與陰性，脾胃虛寒證組胃蛋白酶Ⅰ含量均高于脾胃濕熱證組（均P<0.05）。肝胃不和證組胃蛋白酶Ⅰ含量均高于脾胃濕熱證組（均P<0.05）。無論Hp陽性與陰性，肝胃不和證組與脾胃虛寒證組PGⅠ含量均較高，兩型間比較差別不大（均P>0.05）。不同證型的胃蛋白酶Ⅱ含量比較，基本趨勢為脾胃虛寒證組＞脾胃濕熱證組＞肝胃不和證組。本研究中在Hp陽性組或全部患者中，脾胃虛寒證組胃蛋白酶Ⅱ含量均高于脾胃濕熱證組（均P<0.05）。而在Hp陰性組，脾胃虛寒證組胃蛋白酶Ⅱ含量與脾胃濕熱證組比較差別不大（P>0.05）。在全部患者中，肝胃不和證組胃蛋白酶Ⅱ含量高于脾胃濕熱證組（P<0.05）。而在Hp陽性或者Hp陰性組，肝胃不和證組胃蛋白酶Ⅱ含量與脾胃濕熱證組比較均差別不大（均P>0.05）。無論Hp陽性與陰性，肝胃不和證組與脾胃虛寒證組PGⅡ含量較高，兩型間比較差別不大（P<0.05）。結(jié)論1）血清PGⅠ、Ⅱ升高對診斷消化性潰瘍疾病具有一定意義。2）消化性潰瘍各證型的PGⅡ水平和Hp感染與否提示存在顯著差異，而消化性潰瘍各證型的PGⅠ水平和Hp感染與否未提示存在顯著性差異。3）無論Hp陽性或者陰性，血清PGⅠ、Ⅱ含量升高可作為提示消化性潰瘍中醫(yī)辨證分型為脾胃虛寒證或肝胃不和證的臨床依據(jù)之一。

消化性潰瘍 中醫(yī)證型 胃蛋白酶原 脾胃虛寒

消化性潰瘍（PU）是消化系統(tǒng)的常見病，本病的病程較長，易反復發(fā)作，若未及時治療可導致上消化道出血、穿孔、狹窄、癌變等并發(fā)癥，嚴重影響人體健康［1］。胃蛋白酶原（PG）是胃蛋白酶的無活性前體，可分成

PGⅠ、PGⅡ兩個亞群。研究表明，血清PG水平的變化可反映胃黏膜的形態(tài)和功能狀態(tài)，對診斷胃部疾病具有重要意義［2］。本研究以消化性潰瘍?yōu)檠芯繉ο?，并將其進行中醫(yī)辨證分型，檢測血清胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ水平，以探討消化性潰瘍中醫(yī)證型與血清胃蛋白酶原的相關性，以期為臨床辨證論治提供依據(jù)?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）診斷標準：所有消化性潰瘍患者均有上腹隱痛病史，可伴有泛酸、噯氣、上腹脹等癥狀，均經(jīng)電子胃鏡確診。內(nèi)鏡下潰瘍分期參考日本畸田隆夫分期法，分為活動期（A）、愈合期（H）、疤痕期（S）。2）排除標準：有特殊原因的消化性潰瘍，如胃泌素瘤、肝硬化等；胃鏡證實為穿鑿性潰瘍、巨大潰瘍或合并重度異型增生者；合并胃或十二指腸腫瘤等腫瘤病史；合并穿孔、狹窄、癌變等并發(fā)癥且需1周內(nèi)進行手術(shù)者；合并胃部分或全切除者；合并心、肝、腦、腎和免疫系統(tǒng)等嚴重原發(fā)疾病者；妊娠、哺乳期婦女；年齡小于18歲，或者大于70歲。3）納入標準：符合診斷標準又不具有排除標準任何1項的消化性潰瘍活動期（A）患者。

1.2 臨床資料 選取2015年10月至2016年8月期間就診于廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院消化內(nèi)科門診或者住院治療的消化性潰瘍活動期（A）患者94例，其中男性62例， 女性32例； 年齡在18～70歲， 平均 （53.33±13.07）歲；病程 1 周至 3 年，平均為 3.5 個月；其中胃潰瘍?yōu)?5例，十二指腸潰瘍?yōu)?7例，復合性潰瘍?yōu)?2例；Hp陽性者71例，Hp陰性者23例。參考《消化性潰瘍中醫(yī)診療共識意見》［3］的證候分類標準對94例消化性潰瘍患者進行辨證分組為脾胃虛寒證組、肝胃不和證組、脾胃濕熱證組3組。其中脾胃虛寒證組61例，男性39例，女性22例；Hp陽性者45例，Hp陰性者16例。肝胃不和證組17例，男性10例，女性7例；Hp陽性者15例，Hp陰性者2例。脾胃濕熱證組16例，男性13例，女性3例；Hp陽性者10例，Hp陰性者6例。由于胃陰不足證及胃絡瘀阻證的患者數(shù)極少，無法進行統(tǒng)計，故僅統(tǒng)計了上述3種證型組的患者。各組患者在性別、年齡、病程等方面差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）。另設健康對照組20例，均為廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院健康成年體檢者，排除有心、肝、腦、腎和造血系統(tǒng)等嚴重疾病者，其中男性12例，女性8例，年齡18～70歲；平均（54.35±12.55）歲。

1.3 觀察指標及方法 1）血清胃蛋白酶原檢查（膠乳增強免疫比濁法）：清晨空腹采集患者外周靜脈血2 mL，標本均送往本院檢驗科，由專職醫(yī)師進行檢測，嚴格按試劑盒說明書進行。胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ檢測試劑盒購自寧波瑞源生物科技有限公司。2）幽門螺桿菌（Hp）的檢測：由筆者所在醫(yī)院專職醫(yī)師進行13C尿素呼氣試驗，詳細記錄Hp的檢測結(jié)果。13C尿素呼氣試驗設備（YH04E幽門螺桿菌檢測儀）購自安徽普和醫(yī)療器械設備有限公司。

1.4 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)錄入運用Excel表，數(shù)據(jù)分析均應用 SPSS22.0 統(tǒng)計軟件。 計量資料以（±s）表示，采用t檢驗或者方差分析。計數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，行χ2檢驗。不符合正態(tài)分布及等級資料采用非參數(shù)秩和檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 各中醫(yī)證型與Hp感染的統(tǒng)計情況比較 見表1。結(jié)果示，消化性潰瘍活動期（A）患者主要分布為脾胃虛寒證（64.89%）、肝胃不和證（18.09%）和脾胃濕熱證（17.02%）；消化性潰瘍?nèi)炕颊咧卸喟橛蠬p感染（74.47%）。

表1 消化性潰瘍中醫(yī)證型與Hp感染的統(tǒng)計情況（n）

2.2 胃潰瘍、十二指腸潰瘍與復合性潰瘍的胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ水平比較 見表2、表3。結(jié)果示，胃潰瘍、十二指腸潰瘍與復合性潰瘍的胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ水平兩兩比較均差別不大（均P>0.05）。消化性潰瘍組的胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ水平均高于健康對照組（均P<0.05）。

表2 各類消化性潰瘍的胃蛋白酶原水平比較（ng/mL，±s）

表2 各類消化性潰瘍的胃蛋白酶原水平比較（ng/mL，±s）

分類 n P GⅠ P GⅡ胃潰瘍 1 5 1 4 6.5 7±8 4.4 5 5 2.4 5±3 5.9 7十二指腸潰瘍 5 7 1 4 3.2 2±7 1.4 7 4 7.0 7±3 5.9 4復合性潰瘍 2 2 1 4 9.6 2±8 0.2 1 4 1.5 0±3 4.9 5

表3 消化性潰瘍組與健康對照組的胃蛋白酶原水平比較（ng/mL，±s）

表3 消化性潰瘍組與健康對照組的胃蛋白酶原水平比較（ng/mL，±s）

與健康對照組比較，△P<0.05。

分類 n P GⅠ P GⅡ消化性潰瘍組 9 4 1 4 5.2 5±7 4.9 0△ 4 6.6 2±3 5.5 0△健康對照組 2 0 6 5.1 1±2 4.8 0 2 4.5 4±1 1.7 0

2.3 不同證型的胃蛋白酶Ⅰ、胃蛋白酶Ⅱ含量比較見表4。1）不同證型的胃蛋白酶Ⅰ含量比較，基本趨勢為：肝胃不和證組＞脾胃虛寒證組＞脾胃濕熱證組。本研究中無論Hp陽性與陰性，脾胃虛寒證組胃蛋白酶Ⅰ含量均高于脾胃濕熱證組（均P<0.05）。肝胃不和證組胃蛋白酶Ⅰ含量均高于脾胃濕熱證組（均P<0.05）。無論Hp陽性與陰性，肝胃不和證組與脾胃虛寒證組PGⅠ含量均較高，兩型間比較差別不大（均P>0.05）。2）不同證型的胃蛋白酶Ⅱ含量比較，基本趨勢為：脾胃虛寒證組＞脾胃濕熱證組＞肝胃不和證組。本研究中在Hp陽性組或全部患者中，脾胃虛寒證組胃蛋白酶Ⅱ含量均高于脾胃濕熱證組（均P<0.05）。而在Hp陰性組，脾胃虛寒證組胃蛋白酶Ⅱ含量與脾胃濕熱證組比較差別不大（P>0.05）。在全部患者中，肝胃不和證組胃蛋白酶Ⅱ含量高于脾胃濕熱證組（P<0.05）。而在Hp陽性或者Hp陰性組，肝胃不和證組胃蛋白酶Ⅱ含量與脾胃濕熱證組比較均差別不大（均P>0.05）。無論Hp陽性與陰性，肝胃不和證組與脾胃虛寒證組PGⅡ含量較高，兩型間比較差別不大（P>0.05）。

表4 消化性潰瘍不同中醫(yī)證型的胃蛋白酶原水平比較（ng/mL，±s）

表4 消化性潰瘍不同中醫(yī)證型的胃蛋白酶原水平比較（ng/mL，±s）

與脾胃濕熱證比較，△P<0.05。

全部患者脾胃虛寒證 P GⅠ 1 6 0.0 8±7 1.3 5△（n＝6 1） P GⅡ 5 1.4 6±3 7.1 8△肝胃不和證 P GⅠ 1 6 4.4 4±7 7.9 0△中醫(yī)證型4 8.6 5±3 9.8 9 6 1.6 5±2 6.3 8脾胃濕熱證 P GⅠ 6 9.2 8±1 9.3 7 6 6.7 3±1 6.7 8 6 8.3 3±1 7.9 1（n＝1 6） P GⅡ 2 2.8 3±1 1.5 3 2 6.9 8±5.7 4 2 4.3 9±9.7 5 H p陽性 H p陰性1 5 4.5 6±7 3.0 8△ 1 7 5.6 2±6 5.9 1△5 0.4 4±3 6.2 9△ 5 4.3 3±4 0.6 8 1 5 6.4 3±7 9.6 9△ 2 2 4.5 0±2.9 7△（n＝1 7） P GⅡ 5 0.1 8±3 8.1 3△

3 討 論

胃蛋白酶原主要由胃主細胞合成和分泌，并轉(zhuǎn)化成具有分解蛋白質(zhì)和多肽能力的胃蛋白酶。PG在核糖體上合成，由高爾基體分泌出細胞，被鹽酸激活后變成胃蛋白酶。根據(jù)生化性質(zhì)、免疫原性、細胞來源及組織內(nèi)分布可分成PGⅠ、PGⅡ兩個亞群；PGⅠ僅由胃底腺的主細胞和頸黏液細胞產(chǎn)生，而PGⅡ由上述兩種細胞分泌外，泌酸腺的黏液頸細胞，賁門腺和胃竇的幽門腺和十二指腸上段的Brunner腺分泌。胃蛋白酶原無活性，只有在酸性環(huán)境中才能發(fā)揮作用，pH＞6就會失去活性；在pH＝2時優(yōu)先作用于天然蛋白質(zhì)；pH＝4時能消化某些特異性的肽［4］。胃蛋白酶原Ⅰ和Ⅱ作為胃蛋白酶的前體，由胃黏膜產(chǎn)生并釋放到胃腔和外周循環(huán)，約1%可透過胃黏膜毛細血管進入血液循環(huán)，在血液中非常穩(wěn)定，可在一定程度上反映胃黏膜外分泌功能。血液中血清PG水平的變化可反映胃黏膜的形態(tài)和功能狀態(tài)，血清PGⅠ和PGⅡ也可用于反映胃黏膜腺體和細胞的數(shù)量。當胃腺體萎縮、主細胞減少，則PGⅠ含量下降；當萎縮性胃炎伴有腸化、胃竇腺向胃體延伸、胃體腺假幽門腺化生，則PGⅡ含量隨之增高。因此胃黏膜不同部位的病變和嚴重程度可由PGⅠ和PGⅡ的變化反映出來，檢測血清PG的含量及PGⅠ/PGⅡ的變化對胃部疾病診斷具有一定意義。國內(nèi)外很多研究［5-12］表明PGⅠ及PGⅠ/PGⅡ比值明顯下降與胃癌發(fā)生密切相關，對檢測早期胃癌具有重要的臨床意義，可作為胃癌篩查的一項血清學指標。

文獻研究表明PGⅡ的水平與Hp的定植密度的水平呈正相關，在Hp感染的慢性胃炎患者和消化性潰瘍患者中PG水平升高，尤以PGⅡ升高的水平更顯著，如唐燕萍等［13］研究認為，Hp陽性組與Hp陰性組血清PGⅡ值、PGⅠ/PGⅡ值進行比較有顯著性差異。同時，許多研究認為過高的血清PGⅠ、PGⅡ水平可作為消化性潰瘍疾病的一項血清學指標，對提示診斷消化性潰瘍病有重要的臨床意義。馬穎杰等［14］發(fā)現(xiàn)消化性潰瘍患者血清PGⅠ及PGⅡ升高（P<0.05），在潰瘍組的分層研究中，血清PGⅠ及PGⅡ升高在活動組更為明顯，而在愈合組變化無統(tǒng)計學意義。

目前西醫(yī)治療消化性潰瘍主要以抗酸藥來解除胃酸對潰瘍面的刺激和腐蝕，使胃蛋白酶失去活性來修復潰瘍面，用藥后患者癥狀可迅速緩解，潰瘍的近期愈合也取得良好的療效，但臨床上多發(fā)生病情反復、藥物副作用多、停藥后易復發(fā)等問題。大量的研究表明中醫(yī)藥治療消化性潰瘍已取得顯著進展，近期研究表明中醫(yī)藥在治療該病方面具有復發(fā)率低、副作用小等優(yōu)勢，特別是近年來中醫(yī)藥在治療難治性消化性潰瘍及預防消化性潰瘍復發(fā)方面具有很大的優(yōu)勢。但臨床上中醫(yī)藥在辨證分型及用藥方面?zhèn)€人主觀因素較多，難以形成統(tǒng)一的行業(yè)標準，后學者難以掌握及繼承前人寶貴的經(jīng)驗，故規(guī)范的辨證分型對臨床療效的提高具有重要意義。本研究通過探尋消化性潰瘍中醫(yī)證型與血清胃蛋白酶原的相關性，以期利用西醫(yī)客觀的檢查手段，從不同角度著手，為中醫(yī)辨證分型提供客觀化指標，從而提高中醫(yī)治療該病的診療水平。

本研究表明消化性潰瘍活動期患者以脾胃虛寒證、肝胃不和證、脾胃濕熱證多見，其中脾胃虛寒證最多，這對消化性潰瘍活動期患者進行中醫(yī)辨證論治具有一定的臨床意義。無論是胃潰瘍還是十二指腸潰瘍患者的血清PGⅠ、PGⅡ均升高，與文獻報道結(jié)果一致［14-15］，故對血清 PGⅠ、PGⅡ水平升高者，應特別注意其是否存在消化性潰瘍的可能性，對于臨床上無癥狀潰瘍的鑒別具有重要意義。消化性潰瘍不同證型間血清PGⅠ、PGⅡ水平具有顯著性差異，這可能與消化性潰瘍不同證型的胃黏膜的形態(tài)與功能狀態(tài)相關，目前并未報道過此方面相關的研究，具體更確切的原因有待進一步研究。消化性潰瘍各證型的PGⅡ水平和Hp感染與否提示存在顯著性差異，與文獻報道結(jié)果一致［13］，而消化性潰瘍各證型的PGⅠ水平和Hp感染與否未提示存在顯著性差異，這可能與幽門螺桿菌感染后可刺激主細胞，通過增加主細胞內(nèi)鈣離子流、cAMP和磷酸肌醇濃度而刺激PG（主要分泌PGⅡ）的合成分泌相關［16］。無論Hp陽性或者陰性，消化性潰瘍肝胃不和證組與脾胃虛寒證組PGⅠ、PGⅡ含量較高，提示血清PGⅠ、PGⅡ含量升高可作為中醫(yī)辨證分型為脾胃虛寒證或肝胃不和證的臨床依據(jù)之一。因此進行血清胃蛋白酶原檢測，對診斷消化性潰瘍疾病及消化性潰瘍患者中醫(yī)辨證分型具有重要的臨床參考價值。

［1］American Society for Gastrointestinal Endoscopy.The role of endoscopy in the management of patients with peptic ulcer disease［J］.GastrointestinalEndoscopy，2010，4（71）：663-668.

［2］谷敬麗.血清胃蛋白酶原檢測在胃部疾病診斷中的意義［J］.河南大學學報：醫(yī)學版，2007，16（4）：46-48.

［3］屈苗苗，白雪峰.消化性潰瘍的發(fā)病機制及其治療的新觀念［J］.延安大學學報：醫(yī)學科學版，2007，5（2）：17-18.

［4］王北寧，楊劍，徐東.胃蛋白酶Ⅰ、Ⅱ的酶免疫分析［J］.標記免疫與臨床，2006，13（3）：162-163.

［5］Lomba-Viana R，Dinis-Ribeiro M，F(xiàn)onseca F，et al.Serum pepsinogen test for early detection of gastric cancer in a European country ［J］.Eur J Gastroenterol Hepatol，2012，24：37-41.

［6］Ho June S，Se Jin J，Sung-Cheol Y，et al.Low levels of pepsinogen I and pepsinogenI/II ratio are valuable serologic markers for predicting extensive gastric corpus atrophy in patients undergoing endoscopic mucosectomy［J］.GutLiver，2010，4：475-480.

［7］Leja M，Cine E，Rudzite D，et al.Prevalence of Helicobacter pylori infection and atrophic gastritis in latvia［J］.Eur J Gastroenterol Hepatol，2012，24：1410-1417.

［8］Venerito M，Kohrs S，Wex T，et al.Helicobacter pylori infection and fundic gastric atrophy are not asso ciated with esophageal squamous cell carcinoma：acase-controlstudy［J］.Eur J Gastroenterol Hepatol，2011，23：859-864.

［9］Bornschein J，Selgrad M，Wex T，et al.Serological assessment of gastric mucosal atrophy in gastric cancer［J］.BMC Gastroenterol，2012，12：10.

［10］Daugule I，Sudraba A，Chiu HM，et al.Gastric plasma biomarkers and operative Link for gastritis assessment gastritis stage［J］.Eur J Gastroenterol Hepatol，2011，23：302-307.

［11］費鳳英，王金金，祝新華，等.血清胃蛋白酶原檢測在胃部疾病診斷中的意義［J］.檢驗醫(yī)學，2012，27（1）：57-59.

［12］張愔，吳銀萍，侯龍敏.血清胃蛋白酶原檢測在胃腸疾病診斷中的意義［J］.醫(yī)藥論壇雜志，2007，28（5）：92-93.

［13］唐燕萍，李振文.胃蛋白酶原與幽門螺桿菌感染相關性研究［J］.標記免疫分析與臨床，2010（5）：280-282.

［14］馬穎杰，王惠吉，武抗美.血清胃蛋白酶原與良、惡性潰瘍［J］.臨床和實驗醫(yī)學雜志，2007（5）：24-26.

［15］蔣葉華，黃飚，王翌，等.血清胃蛋白酶原與胃疾病相關性的分析［J］.臨床薈萃，2007，22（10）：689-691.

［16］黃象謙.幽門螺桿菌感染與胃腸激素的聯(lián)系［J］.世界華人消化雜志，2000，8（4）：1079-1083.

R573.1

A

1004-745X（2017）11-2043-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.11.050

2016-09-09）