梁慧　梁利健　王惠紅

[摘要] 目的 研究坦索羅辛聯(lián)合黃體酮穴位注射治療輸尿管下段結石的臨床療效。 方法 將2016年1月～2017年1月對我院收治的80例輸尿管下段結石患者隨機分為兩組，每組40例。對照組僅予坦索羅辛緩釋片；觀察組采用坦索羅辛聯(lián)合黃體酮穴位注射法。對比分析兩組的結石排除率、排出時間、腎絞痛發(fā)生情況、疼痛緩解時間、治療效果和并發(fā)癥等的差異。 結果 觀察組的治療有效率為95%，明顯高于對照組的80%，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組的結石排除率為87.5%，明顯高于對照組的67.5%，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組的結石排出時間、腎絞痛發(fā)生率和疼痛緩解時間顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組的并發(fā)癥發(fā)生情況與對照組差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 結論 坦索羅辛聯(lián)合黃體酮穴位注射治療輸尿管下段結石療效顯著，在臨床中值得推廣應用。

[關鍵詞] 坦索羅辛；黃體酮；輸尿管結石；穴位注射

[中圖分類號] R693.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）28-0088-04

[Abstract] Objective To study the clinical efficacy of tamsulosin combined with progesterone acupoint injection in the treatment of lower ureteral calculi. Methods 80 patients with lower ureteral calculi admitted in our hospital from January 2016 to January 2017 were randomly divided into two groups， with 40 cases in each group. The control group was treated with tamsulosin sustained-release tablets.The observation group was treated with tamsulosin and progesterone acupoint injection.The stone excretion rate，discharge time，the occurrence of renal colic，pain relief time， treatment effect and adverse situation such as complications between the two groups were compared. Results The effective rate was 95% in the observation group， higher than that in the control group（80%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The stone excretion rate of the observation group was 87.5%， which was significantly higher than that of the control group（67.5%）， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The stone excretion time， the incidence of renal colic and pain relief time were significantly lower in the observation group than those in the control group， and the difference was significant（P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of complications between the observation group and the control group（P>0.05）. Conclusion Tamsulosin combined with progesterone acupoint injection for the treatment of lower ureteral calculi is effective and worthy of promotion in clinical practice.

[Key words] Tamsulosin； Progesterone； Ureteral calculi； Acupoint injection

泌尿系結石是泌尿外科的常見病之一[1-3]，大約65%的泌尿系結石為輸尿管結石，而輸尿管下段結石患者又占了其中的75%。輸尿管下段結石很難自然排出，并引發(fā)上段尿路梗阻和尿路擴張積水，嚴重影響患者腎臟功能[4]，所以引起人們越來越多的重視。目前常采用體外沖擊波碎石術（Extracorporeal shock wave lithotripsy）、保守治療和輸尿管鏡取石或碎石術等方法治療，但其只對直徑大、表面粗糙的結石效果明顯。對于直徑小、表面光滑尿路無梗阻[5-8]的結石常采用藥物治療，此方法有效促進排石并減輕患者的負擔。本文對我院收治的120例輸尿管下段結石患者進行分析，對比不同治療方法對輸尿管下段結石患者的治療效果及并發(fā)癥情況，以供臨床參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年1月～2017年1月收治的80例輸尿管下段結石患者隨機分為兩組，分別為觀察組和對照組，各40例。觀察組男22例，女18例，平均年齡（54.2±5.5）歲，平均病程（13.9±3.5）個月，結石大?。?.6±0.1）cm；對照組男23例，女17例，平均年齡（55.2±5.6）歲，平均病程（13.8±3.4）個月，結石大?。?.6±0.1）cm。所有患者經影像檢查（B超、X線攝片）證實為單純單側輸尿管下段結石。兩組患者的性別、年齡、病程和結石大小差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。endprint

1.2 病例選擇

所有患者均經影像檢查（B超、X線攝片）證實為單純單側輸尿管下段結石并且結石直徑≤1.0 cm。本研究選擇患者的標準為：①符合輸尿管下段結石診斷標準；②年齡18～60歲；③結石表面光滑；④腎、輸尿管連接部或結石遠端輸尿管無畸形、狹窄、梗阻及手術瘢痕粘連等；⑤腎功能正常；⑥結石滯留時間<2周；⑦輕度腎積水（腎集合系統(tǒng)分離<2.0 cm）；⑧愿意進行保守治療者；⑨無心、腦、腎等嚴重器質性疾病。

1.3 治療方法

兩組在治療期間均口服左氧氟沙星（第一三共制藥（北京）有限公司；國藥準字H20000655；規(guī)格：0.1 g×10片）0.1 g，2次/d。對照組給予鹽酸坦洛新緩釋片（昆明積大制藥有限公司；國藥準字H20051461；規(guī)格：0.2 mg×14片）0.2 mg，1次/d，口服；觀察組給予鹽酸坦洛新緩釋片0.2 mg，1次/d，口服，同時聯(lián)合黃體酮10 mg穴位注射三陰交，2次/d。兩組均治療4周，觀察其療效的差異。治療期間患者需保證飲水2 L/d，如果出現(xiàn)腎絞痛等癥狀需要在肌內注射間苯三酚（湖北午時藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20060385；規(guī)格：40 mg）40 mg或杜冷?。|北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字H21022413；規(guī)格：100 mg/2 mL）50 mg以緩解其癥狀。定期檢查結石情況記錄藥物引發(fā)的不良反應，每周進行B超及CT復查。以2周作為1個周期，若1個周期內不能排出結石的患者需采用輸尿管鏡鈥激光或ESWL方法治療。

1.4 療效評定標準

參照《中醫(yī)臨床病證診斷療效標準》[9]：①痊愈：經治療后患者臨床癥狀和體征完全消失，結石全部排出，B超提示結石陰影消失，尿路梗阻與腎積水消除，對患者隨訪3個月后未出現(xiàn)復發(fā)；②有效：經治療后患者體征明顯改善，B超提示結石部分排出或者位置下移；③無效：經治療后結石未排出，患者臨床癥狀和體征未見改善，B超顯示結石無變化，總有效率=痊愈+有效。

1.5 觀察指標

對患者隨訪2周，并定期采用超聲或KUB進行復查，檢查記錄結石排出情況，包括結石清除率和排出時間；觀察比較腎絞痛發(fā)生情況及疼痛緩解時間及患者治療效果；觀察記錄對患者引起的并發(fā)癥等不良情況，并發(fā)癥分級標準：①無：未見并發(fā)癥發(fā)生；②輕度：并發(fā)癥持續(xù)時間<3 d，患者可耐受；③中度：并發(fā)癥持續(xù)3～7 d，需行一般藥物干預；④重度：并發(fā)癥持續(xù)時間>7 d，需行特殊藥物干預。

1.6 統(tǒng)計學分析

采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，對結石排出時間、腎絞痛緩解時間采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；對結石清除率、腎絞痛發(fā)生、治療效果和并發(fā)癥采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義，P<0.01為差異有顯著性。

2 結果

2.1 兩組患者結石清除率及結石排出時間比較

治療4周后，觀察組排出結石的患者35例，結石清除率87.5%；對照組排出石的患者27例，結石清除率67.5%。觀察組的結石清除率遠遠高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組結石排出時間明顯低于對照組，差異具有顯著統(tǒng)計學意義（P<0.01）。見表2。

2.2 兩組患者腎絞痛發(fā)生情況及疼痛緩解時間比較

治療4周后，觀察組發(fā)生腎絞痛的患者1例，發(fā)生率為2.5%；對照組發(fā)生腎絞痛的患者8例，結生率為20.0%。觀察組的腎絞痛發(fā)生率遠遠低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組的疼痛緩解時間顯著低于對照組，差異具有顯著統(tǒng)計學意義（P<0.01）。見表3。

2.3 兩組患者治療效果比較

治療4周后，觀察組治療總有效38例，有效率為95%；對照組總有效32例，有效率為80%；觀察組的總有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

2.4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較

治療4周后，兩組患者的并發(fā)癥主要集中于肋腹區(qū)疼痛、血尿和尿頻/尿急，兩組并發(fā)癥比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），說明兩組患者均沒有發(fā)生輸尿管狹窄癥狀。見表5。

3 討論

輸尿管下段結石是較為常見的急腹癥疾病之一，輸尿管下段結石排不出不但能造成患者的腎絞痛而且還會引起腎積水[10]，從而使患者腎功能受到嚴重影響。治療輸尿管結石的根本要求為及時有效的排出結石并保護腎功能。因為輸尿管下段最窄，所以結石很容易在這里形成且較難自然排出，因此能夠有效治療輸尿管下段結石顯得非常重要。目前，微創(chuàng)治療例如體外沖擊波碎石術（ESWL）、經皮腎鏡碎石術、輸尿管鏡碎石術（USL）等被認為是治療輸尿管結石的最佳選擇療法，但是上述方法是以結石直徑較大為基礎。對于直徑較小的輸尿管下段結石常采用藥物治療，常用的藥物為黃體酮、阿托品、山莨菪堿、硝苯地平等。

近幾年，國內外通過實驗研究證明，輸尿管平滑肌上較為廣泛的分布著α-1腎上腺素能受體。治療輸尿管下段結石最常用的是采用α-1腎上腺素能受體阻斷劑藥物，這是因為α-1腎上腺素能受體的阻滯劑能夠是輸尿管平滑肌得到松弛[11]，管壁內肌肉的基礎張力得到有效的抑制，輸尿管的蠕動幅度和頻率明顯降低，從而使輸尿管下段管壁的壓力降低，目的是增強輸尿管對尿液的傳送能力。研究表明，α-1腎上腺素能受體有三種亞型，分別為α-1A、α-1B和α-1D。其中α-1D受體最為重要，這是因為其對逼尿肌收縮和遠端輸尿管痙攣的作用最強。坦索羅辛作為高度選擇性的α-1受體阻滯劑不但能使輸尿管結石對膀胱三角區(qū)的刺激減輕而且使輸尿管下段的平滑肌得到松弛。以上原因說明，坦索羅辛有效緩解了輸尿管平滑肌的痙攣作用，進而促進輸尿管下段結石的自然排出[12-15]。

穴位注射主要是以中醫(yī)基本理論為指導，民間說法又叫“水針”。其治療機制為將適量的注射液體或藥物在恰當?shù)慕浗j和皮下陽性反應點上，通過針刺和藥物對適當?shù)难ㄎ贿M行刺激，從而激發(fā)經絡和穴位，以調整基體功能，改善病理狀態(tài)，達到預防多種疾病的目的。對泌尿系結石的形成中醫(yī)學解釋為，因濕熱蘊結和練津為石導致氣機阻滯，從而引發(fā)疼痛感。針刺三陰穴能有效緩解平滑肌痙攣，促進輸尿管蠕動。endprint

黃體酮作為一種孕激素對治療輸尿管下段結石非常重要[16-18]。這主要是因為，當黃體酮作用在β受體時，能夠使平滑肌得到松弛，緩解疼痛并使尿量增加、頻率增多，對結石排出十分有利；黃體酮還能對醛固酮的分泌具有很強的抑制作用[19-20]，減少腎小管對鈉離子的吸收作用，使之產生濃度差，促進輸尿管下段結石的排出。研究表明，黃體酮對減輕疼痛起到很大作用，主要是黃體酮能夠抑制腎和輸尿管神經的敏感度，降低痛覺沖動。

本研究對我院收治的80例輸尿管下段結石患者進行觀察發(fā)現(xiàn)，采用坦索羅辛聯(lián)合黃體酮穴位注射法治療輸尿管下段結石患者的治療效果明顯高于單純采用坦索羅辛緩釋片的治療方法。治療4周后，采用坦索羅辛聯(lián)合黃體酮穴位注射法的結石清除率顯著高于采用單一的坦索羅辛緩釋片，但是，結石排出時間、腎絞痛發(fā)生率和疼痛緩解時間遠遠低于單一的坦索羅辛緩釋片。并且治療后的兩組患者均未發(fā)生輸尿管狹窄[21-22]。以上結果表明，坦索羅辛聯(lián)合黃體酮穴位注射法治療輸尿管下段結石患者效果顯著，提高臨床治愈的安全性，減少術后并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，索羅辛聯(lián)合黃體酮穴位注射法治療輸尿管下段結石患者效果明顯，主要是因為坦索羅辛聯(lián)合黃體酮穴位注射法降低輸尿管肌肉緊張度從而有利于結石的排出，可大大改善患者的生活質量，在臨床中擁有較好的效果，應用前景非常廣闊。

[參考文獻]

[1] 張義木，曾令浩，白海濤.坦索羅辛治療輸尿管下段結石的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2016，9（6A）：84-85.

[2] 童維，王晉忠.坦索羅辛、硝苯地平、消旋山莨菪堿治療輸尿管下段結石的療效和安全性比較[J].中國藥房，2016，27（21）：2915-2917.

[3] 向云霞，劉冰，安恒慶，等.阿呋唑嗪和坦索羅辛對輸尿管結石的臨床療效研究[J].中國臨床藥理學雜志，2016，32（3）：206-208.

[4] Berger DA，Ross MA，Hollander JB.Tamsulosin does not increase 1-week passage rate of ureteral stones in ED patients[J]. Am J Emerg Med，2015，33（12）：1721-1724.

[5] Khan SR.Reactive oxygen species as the molecular modulators of calcium oxalate kidney stone formation： evidence from clinical and experimental investigations[J]. J Urol，2013，189（3）：803-811.

[6] GUpta S，Lodh B，Singh AK.Comparing the efficacy of tamsulosin and silodosin in the medical expulsion therapy for ureteral calculi[J].J Clin Diagn Res，2013，7（8）：1672-1674.

[7] Sur RL，Shore N，L'Esperance J. Silodosin to facilitate passage of ureteral stones： a multi-institutional，randomized，double-blinded， placebo-controlled trial[J]. Eur Urol，2015，67（5）：959-964.

[8] Autorino R，De Sio M，Damiano R.The use of tamsulosin in the medical treatment of ureteral calculi：where do we stand[J].Urol Res，2005，33（6）：460.

[9] Oelke M，Bachmann A，Descazeaud A.EAU guidelines on the treatment and follow-up of non-neurogenic male lower urinary tract symptoms including benign prostatic obstruction[J]. Eur Urol，2013，64（1）：118-140.

[10] 涂水和.坦索羅辛聯(lián)合黃體酮治療中老年男性輸尿管下段結石的臨床療效分析[J].哈爾濱醫(yī)藥，2014，34（2）：129.

[11] 張麗，沈朋飛，劉玲，等.坦索羅辛聯(lián)合局部麻醉輸尿管下段內鏡碎石術治療老年輸尿管下段結石的效果分析[J].中國醫(yī)學前沿雜志（電子版），2017，9（1）：112-115.

[12] 王明瓊，黃春雨.輸尿管鏡下鈥激光碎石術治療輸尿管結石合并狹窄的效果分析[J].中國醫(yī)學前沿雜志（電子版），2014，6（8）：108-110.

[13] Rajeev TP，Gupta N，Baruah SJ.Evaluation of the efficacy of tamsulosin with or without deflazacort for stone clearance after extracorporeal shockwave lithotripsy for upper ureteral and renal calculi[J].Int J Res Med Sci，2016，4（2）：643-648.

[14] 谷亞明，刁英智.輸尿管鏡下套石網(wǎng)籃輔助氣壓彈道碎石術治療輸尿管上段結石的臨床觀察[J].中國臨床醫(yī)生，2014，42（2）：51-52.

[15] Furyk JS，Chu K，Banks C.Distal ureteric stones and tamsulosin： A double-blind，placebo-controlled，randomized，multicenter trial[J]. Ann Emerg Med，2016，67（1）：86-95.

[16] 趙增喜，李霞，陳寶霞，等.鹽酸坦索羅辛聯(lián)合丁溴東莨菪堿耳穴注射輔助體外沖擊波碎石治療泌尿系結石的療效分析[J].山西醫(yī)藥雜志，2015，44（16）：1901-1903.

[17] 呂共生.坦索羅辛聯(lián)合沖擊波體外碎石治療輸尿管上段結石78例療效觀察[J].陜西醫(yī)學雜志，2014，43（5）：566-567.

[18] 吳康祺，梁思愛，萬承俊.改良總攻排石法配合坦索羅辛治療輸尿管下段結石的臨床觀察[J]. 右江民族醫(yī)學院學報，2015，37（6）：783-785.

[19] 陳興發(fā).EAU2013版結石診療新意解讀[J].現(xiàn)代泌尿外科雜志，2014，19（3）：145-148.

[20] 田良，唐金娥.腎石通丸聯(lián)合鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊治療輸尿管下段結石60例[J].醫(yī)藥導報，2013，32（9）：1179-1180.

[21] 蘇劍鋒.排石顆粒聯(lián)合坦索羅辛治療輸尿管下段結石的療效觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2013，24（3）：539-540.

[22] 柳宏林，陳杲，莫宏輝，等.坦索羅辛治療輸尿管各段結石療效觀察[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2015，12（36）：38-40.

（收稿日期：2017-08-08）endprint