王新雯+王新娟+段秀洪

摘 要：現(xiàn)代農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)向多品種、多劑型方向發(fā)展，首先要做好交叉污染預防，確保產(chǎn)品安全。本文詳述從辨識整個生產(chǎn)區(qū)域及生產(chǎn)活動中可能存在的交叉污染風險，制定預防措施并定期進行效果評價來進行交叉污染管控。

關(guān)鍵詞：交叉污染；風險辨識；活性組分

近年來，隨著水分散粒劑、水乳劑、微乳劑等環(huán)境友好的新農(nóng)藥、新劑型的開發(fā)和推廣，我國的農(nóng)藥生產(chǎn)、加工行業(yè)正在迅速改變落后的面貌，一些規(guī)?；r(nóng)藥企業(yè)正向多品種、多劑型方向發(fā)展。但與此同時，如何避免交叉污染，確保產(chǎn)品的安全是農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)面臨的一個大問題。因此，早期預防強過后期補救，做好交叉污染預防是非常重要的。根據(jù)多年的工作經(jīng)驗，交叉污染管控應從以下幾個方面開展工作。

一、交叉污染辨識

預防控制交叉污染首先要對整個生產(chǎn)區(qū)域及生產(chǎn)活動中可能存在的交叉污染物進行風險辨識。交叉污染是通過人員往返、工具運輸、物料傳遞、空氣流動、變更等途徑，將不同活性的產(chǎn)品混入導致的污染。 即通過上述污染途徑引起交叉污染的污染源包括以下四類：人流污染源、物流污染源、氣流污染源及變更，因此，交叉污染風險辨識也可以從這四個方面進行辨識并制定控制措施。

二、制定預防措施

1.人流污染源

做好人員污染源控制，首先要培養(yǎng)員工良好的預防交叉污染意識，定期組織培訓；其次，建立健全質(zhì)量保證體系，制定完善的可執(zhí)行的管理制度和作業(yè)SOP并嚴格執(zhí)行。明確要求：（1）物料標識清晰完整，實行屬地化管理，物品標識不清不能領(lǐng)用；（2）工作期間不同活性物質(zhì)車間的員工不能串崗，外來人員應由本車間專人帶領(lǐng)進行參觀或作業(yè)；（3）員工離崗更換工作服；（4）勞保用品及時清理更換，不交叉使用；（5）粉體產(chǎn)品分裝崗位員工離開車間前要進行風淋，不得露天清理工作服。

2.物流污染源

有活性組分物料存在的場所就可能出現(xiàn)交叉污染。預防和控制物流污染源應著重考慮以下因素：

（1）生產(chǎn)、儲存場所布局。一個農(nóng)藥加工廠的總體布局如果存在交叉污染方面的先天不足，則很難在投產(chǎn)后通過加強管理來彌補。因此，農(nóng)藥生產(chǎn)、儲存場所的設(shè)計在滿足國家法律法規(guī)要求外還要滿足產(chǎn)品的質(zhì)量安全。盡量做到分區(qū)域生產(chǎn)、儲存，最好將同類產(chǎn)品在一個車間，并且使用的裝置可以互用，以減少產(chǎn)品轉(zhuǎn)換清洗產(chǎn)生的費用，降低交叉污染風險?？紤]周邊活性組分種類，并結(jié)合常年的風向情況合理布置車間；殺菌劑、殺蟲劑最好在上風側(cè)，除草劑在下風側(cè)，高活性除草劑獨立布置。

（2）生產(chǎn)設(shè)備、包裝物。生產(chǎn)、包裝設(shè)備盡量考慮封閉型，可以減少物料滲漏、漂移的幾率，從設(shè)備本質(zhì)、操作過程降低交叉污染風險。與含有活性組分物料直接接觸的設(shè)備、包裝物使用前須經(jīng)過清洗，并驗證其達到清洗水平。對于有滲透性的、多孔的、難清洗的便攜式設(shè)備（如濾布、橡膠管、密封墊、過濾器等）須針對特定的活性物質(zhì)專用。非生產(chǎn)/包裝設(shè)備如機泵、托盤、叉車、樣品托盤、臺秤等設(shè)備使用前須目視檢查，保證沒有物料殘留或本車間甚至本崗位專用。公用的工具（如刷子、扳手、鉆頭）允許在生產(chǎn)不同活性成分的工廠間使用，但一經(jīng)使用必須盡快徹底清洗。廢棄或拆除待用的設(shè)備、管路應清洗后封存保管，嚴禁未經(jīng)處理隨處堆放。

（3）原材料采購。應對供應商進行現(xiàn)場考察、評估，建立可靠的監(jiān)控措施，原藥供應商要有相應原藥的農(nóng)藥三證。供應商如有生產(chǎn)工藝或存放地點等有變更，需要書面告知，如果為原藥供應商，在同一廠區(qū)新增活性組分物料或發(fā)生上述變更還應要求供應商進行風險評估。另外，在簽訂采購合同時一定明確產(chǎn)品指標，一定要將采購產(chǎn)品的殘留雜質(zhì)的法規(guī)參數(shù)規(guī)定清楚，并確保這些規(guī)格參數(shù)符合法規(guī)要求，與配制制劑的原藥登記規(guī)格一致。

建立完善的物料檢驗制度，包括標識、完好性、潔凈度等，液體原料為全新包裝或為專用槽車/包裝桶。物管員核對原料包裝外觀無誤后進行報檢，所有原料經(jīng)過質(zhì)檢部的抽檢合格后，方可辦理入庫手續(xù)，任何人不得私自安排卸貨。

（4）物料儲運。產(chǎn)品入庫前庫管員也要檢查產(chǎn)品包裝質(zhì)量及標識。庫存物料除了按化學品矩陣表存放外，同樣要考慮產(chǎn)品的預防交叉污染需求。成品庫宜獨立設(shè)置，產(chǎn)品存放做好防護，最好儲存在貨架上，標識唯一、齊全醒目，尤其是檢驗狀態(tài)標識。建立產(chǎn)品放行制度，貨物出運時要求專人負責并確認簽字。生產(chǎn)現(xiàn)場的原輔料、殘存料、返工/回收料、廢棄物、垃圾也要進行妥善保管、分區(qū)存放，標識清楚。

生產(chǎn)區(qū)內(nèi)不同活性的物料采用專用交通工具運輸，產(chǎn)品出廠或市場返貨盡量避免不同活性組分產(chǎn)品同車運輸，禁止野蠻搬運，避免包裝物破損。不同活性組分物料在廠區(qū)內(nèi)的運送路線重疊也存在交叉污染風險，如咪草煙系列產(chǎn)品中磺酰脲類組分含量要求非常低，故廠區(qū)內(nèi)這兩種物料的運送路線要盡量分開。

3.氣流污染源

當生產(chǎn)現(xiàn)場通道未密封，場所不能形成正壓排氣，粉塵隨風飄移可能造成交叉污染，尤其是北方風大且經(jīng)常刮風的地區(qū)。為了預防氣流污染源粉體加工車間排風系統(tǒng)要點檢并及時更換撲集袋，不同活性物質(zhì)的通風系統(tǒng)不能交叉使用。不同活性物質(zhì)工作現(xiàn)場之間要設(shè)立隔離墻，門窗洞口封堵嚴密。進出有活性組分存在的場所應設(shè)風淋。

4 .變更

變更是引起交叉污染的最直接的途徑，尤其是生產(chǎn)線發(fā)生產(chǎn)品變更、儲存場所品種變更或直接與活性組分接觸的設(shè)備/包裝物利舊。

預防與控制措施：

（1）原則上非除草劑不可以與除草劑共用一條生產(chǎn)線或分包裝線，也就是說必須確保除草劑與非除草劑的生產(chǎn)單元均完全獨立。如果同一生產(chǎn)線前后生產(chǎn)不同類型產(chǎn)品，視為產(chǎn)品變更，必須執(zhí)行嚴格的清洗措施。因此，農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)需制定變更管理程序，變更要在受控狀態(tài)下進行并留檔被查。

（2）進行交叉污染風險評估，內(nèi)容涉及所有活性組分產(chǎn)品、生產(chǎn)單元設(shè)計布局、生產(chǎn)單元的分隔、清洗要求和清洗能力、生產(chǎn)和分析實踐，并形成文件。

一個生產(chǎn)企業(yè)會擁有多個生產(chǎn)車間甚至一個生產(chǎn)車間又有多個生產(chǎn)單元同時生產(chǎn)不同品種，當發(fā)生變更或新增活性組分時要慎重考慮所有活性組分單元布局，要確保除草劑與非除草劑生產(chǎn)/儲存場所分離，“高活性除草劑”與“常規(guī)及低效除草劑”分開。

各生產(chǎn)單元之間要進行“隔離”，即沒有任何公用設(shè)備，如有必須共享的設(shè)施，如真空管路、蒸汽、壓縮空氣等要安裝止逆閥，閑置管路拆除或加盲板。

對生產(chǎn)單元來說最高的交叉污染風險點是死角，死角易出現(xiàn)物料沉積而導致污染，這種污染不僅來源于目前的生產(chǎn)活動，甚至有很早以前積累下來的。這種原料有可能突然釋放，同時對后來生產(chǎn)的一批甚至幾批產(chǎn)品造成影響，因此發(fā)生變更要立即進行清理清洗。完整的清洗程序應包括并不限于：①正確的清洗清潔標準限值；②規(guī)范的清洗方法；③配套的分析能力；④完整的記錄檔案和留樣。所有清洗標準限值的計算方法都需要以文檔的形式保存至該產(chǎn)品整個生命周期為止?！掇r(nóng)藥產(chǎn)品生產(chǎn)的交叉污染預防指南與最佳實踐》提供了計算除草劑清洗水平（以生物學為基礎(chǔ)）的方程如下：

其中：

AR： 后續(xù)制劑產(chǎn)品最大施用量，用克制劑/公頃或者毫升制劑/公頃來表示；

NOEL： 在后續(xù)產(chǎn)品登記的所有作物中，對前一個產(chǎn)品活性組分最敏感的作物上無可見作用劑量，用克活性組分/公頃表示；

SF： 安全系數(shù)， 到10不等。每一個后續(xù)客戶根據(jù)自己公司風險管理政策，定義SF的值。

如果清洗標準限值高于法定接受值，這個數(shù)值必須不超過1000ppm

按照清洗規(guī)程進行清洗后要目測檢查，若發(fā)現(xiàn)設(shè)備上有任何物料痕跡（灰塵、結(jié)塊和/或表面染色）就需要重新清洗。

三、措施評價

企業(yè)應對辨識出的交叉污染風險及控制措施定期進行評價，驗證控制措施的有效性，并從中發(fā)現(xiàn)新的潛在風險或更為有效的控制措施，實現(xiàn)預防交叉污染的持續(xù)改進。endprint