羅 玲，汪 萍，楊 斌，陳寄梅，郭惠明，，趙明一，朱 平 （廣東省心血管病研究所廣東省人民醫(yī)院廣東省醫(yī)學科學院，廣州醫(yī)科大學，廣東廣州50080；中南大學湘雅三醫(yī)院，湖南長沙40006）

自身免疫性疾病的心血管損害

羅 玲1，2，汪 萍1，楊 斌1，陳寄梅1，郭惠明1，3，趙明一3，朱 平1（1廣東省心血管病研究所廣東省人民醫(yī)院廣東省醫(yī)學科學院，2廣州醫(yī)科大學，廣東廣州510080；3中南大學湘雅三醫(yī)院，湖南長沙410006）

全球心血管疾病的發(fā)病率及致死率都呈逐年上升的趨勢，其中部分患者因自身免疫性疾病而發(fā)病.常見的自身免疫性疾病包括川崎病、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、風濕熱、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性肌炎/皮肌炎、抗磷脂綜合癥、甲狀腺激素亢進癥和糖尿病等.自身免疫性疾病常常累及心血管系統(tǒng)，基本病理基礎(chǔ)為血管的炎癥性反應(yīng)，這一特征成為動脈粥樣硬化、缺血性心臟病的獨立危險因素.自身免疫性疾病相關(guān)的心血管損害逐步成為臨床上關(guān)注的焦點.本文就自身免疫性疾病相關(guān)的心臟損害最新研究進展進行綜述.

自身免疫性疾病；心血管損害；損傷機制；防治原則

0 引言

自身免疫性疾病是機體對自身組織成分或細菌抗原失去免疫耐受性，導致免疫效應(yīng)細胞或自身抗體的產(chǎn)生，造成自身組織的損傷和功能障礙的疾病.自身免疫性疾病常累及心血管系統(tǒng)，其中川崎病、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、風濕熱、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性肌炎/皮肌炎等風濕性自身免疫性疾病主要引起心臟炎癥反應(yīng)，導致心包炎、心內(nèi)膜炎、心肌炎等相關(guān)損害［1］；與抗體相關(guān)的抗磷脂綜合癥主要引起循環(huán)系統(tǒng)血栓形成而進一步導致心肌梗死及瓣膜病變［2］；與激素相關(guān)的甲狀腺激素亢進癥和糖尿病主要因機體激素代謝異常而引起糖代謝、脂質(zhì)代謝紊亂促使血管內(nèi)皮細胞功能障礙及動脈粥樣硬化，導致心臟血管損傷.

自身免疫通過兩個途徑觸發(fā)免疫反應(yīng)，其中經(jīng)典自身抗體能誘導免疫反應(yīng)，破壞受影響的組織；另一類是直接抗G蛋白偶聯(lián)受體（G?protein?coupled receptors，GPCRs）.GPCRs自身抗體的功能是影響相關(guān)的GPCRs激活的受體介導的信號級聯(lián).功能性抗體疾病的心肌病致病過程中，自身抗體的參與尤為重要，例如GPCRs自身抗體，抗β1腎上腺素能受體和β2毒蕈堿受體的抗體.另外抗心肌肌球蛋白和抗心肌肌鈣蛋白的自身抗體也作為自身免疫性心肌病潛在的參與者［3］.自身免疫逐漸被認為是許多疾病的源頭或者加速進程者，患有典型的自身免疫性疾病的患者出現(xiàn)心血管系統(tǒng)疾病的風險增加，如表1所示［4－13］.

1 川崎病

川崎病（kawasaki disease，KD），又稱小兒皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征（mucocutaneous lymph node syn?drome，MCLS），是一種以全身血管炎為主要病變的急性發(fā)熱出疹性小兒疾病，是兒童獲得性心臟病最常見的病因［4］.該病80%的患者＜5歲，全球范圍內(nèi)日本的發(fā)病率最高，而且還處于上升趨勢，目前每10萬兒童中就有265例KD患者［14］.KD病因并不十分明確，急性KD會同時激活天然免疫反應(yīng)和適應(yīng)性免疫反應(yīng).隨著炎癥的發(fā)生，噬中性粒細胞隨同CD8＋T細胞、樹突細胞、單核細胞/巨噬細胞，侵入動脈壁加劇血管炎癥反應(yīng)［15］.研究發(fā)現(xiàn)白細胞介素1（interleu?kin?1，IL?1）在血管炎發(fā)病機制中有非常關(guān)鍵的作用，一旦激活I(lǐng)L?1，IL?1α和IL?1β觸發(fā)局部炎癥環(huán)境，引起血管舒張，并吸引單核細胞和中性粒細胞到炎癥部位，引起組織損傷和應(yīng)激［16］.心臟炎常在疾病急性發(fā)熱期出現(xiàn)，一般為發(fā)病后1～2周內(nèi)，可出現(xiàn)心包積液、冠狀動脈炎以及瓣膜關(guān)閉不全等，導致心肌功能障礙，甚至出現(xiàn)心力衰竭和心源性休克.隨后兩周的亞急性期，出現(xiàn)血小板增多、冠狀動脈瘤形成，是KD患者猝死風險最高的時期.臨床上通過超聲心動圖評估冠狀動脈和三尖瓣直徑的校正者（Z分數(shù)）來預測動脈瘤的形成，Z分數(shù)越高，發(fā)展成動脈瘤的危險因素越大；如果病程早期沒有注射高劑量的免疫球蛋白，20%的患兒都可能發(fā)展形成動脈瘤［15］.發(fā)病10 d后可檢測到冠狀動脈擴張，早期發(fā)現(xiàn)冠狀動脈病變并及時進行干預治療是減少KD進展成為心血管疾病的關(guān)鍵.目前急性期治療KD的療法是靜脈注射免疫球蛋白（2 g/kg）抗炎治療，阿司匹林（400 mg/kg）抗血小板聚集防止動脈畸形，絕大部分損害在急性期的治療后能恢復正常，但小部分心臟損傷仍持續(xù)進行，如遲發(fā)性主動脈瓣或二尖瓣關(guān)閉不全使瓣膜增厚、變型，最終可能需要置換瓣膜［4］.

表1 各種自身免疫性疾病對心血管系統(tǒng)的影響

2 幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎

幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（juvenile idiopathic arthritis，JIA）是一種原因不明的兒童最常見的慢性炎癥性關(guān)節(jié)炎.JIA表現(xiàn)出復雜的遺傳性狀被認為是受遺傳和環(huán)境因素的影響.JIA除了典型的關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)外，還可累及整個心血管系統(tǒng).其致病過程中免疫介質(zhì)如IL?1、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）起著非常關(guān)鍵的促炎反應(yīng)作用.輔助型T細胞17（T helper type 17，Th17）和調(diào)節(jié)T細胞（regulatory cells，Treg）的平衡也影響JIA的發(fā)病.Th17能夠分泌大量的促炎性細胞因子IL?6、IL?23、IL?21等，促進Treg細胞轉(zhuǎn)變?yōu)檠装Y效應(yīng)T細胞，引起心臟炎癥反應(yīng)［5］.JIA生成的促炎性細胞因子導致全身炎癥反應(yīng)，加速促進動脈硬化過程，而應(yīng)用糖皮質(zhì)激素控制炎癥又進一步加劇了動脈的硬化.JIA的心血管損害常見心肌炎，也有出現(xiàn)充血性心力衰竭而致心源性休克的報道［17］；出現(xiàn)心肌炎后還可引起心臟傳導系統(tǒng)障礙，表現(xiàn)為心律失常，甚至出現(xiàn)突發(fā)心律失常死亡.臨床上在JIA活動期，常出現(xiàn)心包炎，表現(xiàn)為部分患者可聞及心包摩擦音，心臟超聲可見少量心包積液等，該炎癥一般會隨著疾病的治療痊愈.JIA出現(xiàn)急性心肌炎時還可出現(xiàn)肌鈣蛋白T（troponin，TnT）升高，與風濕疾病進程相關(guān)的抗核抗體（antinuclear antibody，ANA）、類風濕因子、HLA?B27有一定的聯(lián)系［18］，早期進行血清學檢查及心臟超聲檢查可對心臟損害起到一定的預測作用.JIA初始治療可短期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和改變病情抗風濕藥（diseasemodifyinganti?rheumaticdrugs，DMARDs）聯(lián)合治療，可快速緩解病情，活動期應(yīng)用非甾體抗炎藥（nonsteroidal antiinflammatory drugs，NSAIDs）和DMARDs抗炎治療，減少心肌損傷提高遠期預后［19］.

3 風濕熱

風濕熱（rheumatic fever，RF）是一種與A組β溶血性鏈球菌感染有關(guān)的全身性結(jié)締組織的非化膿性疾病，病變可呈急性或慢性反復發(fā)作，可遺留心臟瓣膜病變形成風濕性心臟病（rheumatic heart disease，RHD）.有統(tǒng)計數(shù)據(jù)［6］顯示，全球RHD發(fā)病率高達27.9%，死亡率約為1.5%.RF/RHD引起心臟損害的發(fā)病機制尚未完全清楚，目前明確其涉及分子模擬和遺傳易感性，導致自身免疫反應(yīng).宿主抗原與鏈球菌抗原表面決定簇相同時會發(fā)生分子模擬，抗原觸發(fā)T細胞的異?；罨せ頑細胞，產(chǎn)生自身抗原特異性抗體，與人類蛋白質(zhì)和鏈球菌抗原結(jié)合到心臟瓣膜內(nèi)皮細胞上，然后上調(diào)血管細胞黏附分子1（vascular cell adhesion molecule?1，VCAM?1）引起心臟炎癥損害［20］.一些遺傳因素可增加RHD自身免疫反應(yīng)的易感性.人白細胞抗原Ⅱ類RD7等位基因（human leukocyte antigen class II allele DR7，HLA?DR7）在RHD最常見，它與HLA?DQ401?2，302等位基因結(jié)合，參與瓣膜病變的發(fā)展；二尖瓣狹窄與甘露糖結(jié)合凝結(jié)素（man?nose?binding lectin，MBL）的高表達相關(guān)［21］.50%的RF患者累及心臟，最常見的損害是心臟瓣膜炎癥，受損的瓣膜可能導致心臟衰竭、房顫和瓣膜感染等，30%～40%的急性RF患者心臟瓣膜損傷后進展為慢性風濕性心臟病.RHD組織學變化有瓣葉增厚纖維化、交界融合、腱索的縮短與增厚，功能上出現(xiàn)瓣膜狹窄或關(guān)閉不全.

臨床上RF致RHD的診斷主要靠血清學炎癥因子的升高，心臟超聲檢測心臟炎癥性改變以及心電圖所提示的心臟傳導系統(tǒng)的異常等結(jié)果來確定.早期應(yīng)用大劑量阿司匹林及針對鏈球菌感染的抗生素抗炎治療［22］，是有效減少RHD的治療手段，另外持續(xù)應(yīng)用低劑量抗生素預防RF的復發(fā)也是減少RHD發(fā)生和遠期預后的關(guān)鍵.RF/RHD患者心臟組織中的單核細胞可分泌TNF?α和IFN?γ來調(diào)控白細胞介素10（interleukin?10，IL?10）.盡管目前還沒有關(guān)于IL?10抗體治療RF/RHD的研究報道，但已有應(yīng)用于SLE的研究，能有效控制IL?10水平［23］，因此IL?10有可能成為治療RF/RHD的潛在靶點.

4 系統(tǒng)性紅斑狼瘡

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種多發(fā)于青年女性，高度異質(zhì)性的累及多臟器的自身免疫性炎癥性結(jié)締組織病，臨床特點是反復間歇性發(fā)作耀斑與緩解交替出現(xiàn)［7］.SLE患者缺血性心臟病的患病率為3.8%～16%［24］，是一般人群患病風險的10倍，而育齡期女性患病風險更高，達50倍.

SLE的致病機制還不甚明確，其傳統(tǒng)的心血管疾病相關(guān)危險因素主要有胰島素抵抗、狼瘡性血脂異常、高同型半胱氨酸血癥、吸煙、促炎性高密度脂蛋白等，主要導致冠狀動脈和頸動脈鈣化［25］.除了以上危險因素外，還有遺傳因素、免疫因素等.研究［26］證明，B細胞激活因子在SLE致病過程中有顯著的促進作用，并且可促進動脈硬化的發(fā)生.SLE患者血液中含高水平氧化低密度脂蛋白（oxidized low density lipo?protein，oxLDL），oxLDL產(chǎn)生會導致許多氧化產(chǎn)物形成而觸發(fā)局部免疫反應(yīng)［7］，與冠狀動脈或外周動脈病變相關(guān)，可導致冠心病或心肌梗死.SLE患者冠狀動脈鈣化比健康對照組高30%～50%［8］.有研究［27］認為SLE患者心電圖QT間期長度與動脈硬化的出現(xiàn)有陽性相關(guān)性.73%的SLE患者檢測到抗內(nèi)皮細胞（anti?endothelial cell，AEC）抗體［28］，而AEC抗體能直接激活內(nèi)皮細胞，這與狼瘡疾病和心臟表現(xiàn)都密切相關(guān).少數(shù)SLE早期可出現(xiàn)的心包炎，大量的心包積液甚至可引起心臟壓塞［29］.心肌炎是SLE患者常見并發(fā)癥，可表現(xiàn)為心臟增大或心電節(jié)律異常.SLE引起的心內(nèi)膜炎主要表現(xiàn)在二尖瓣功能受損，嚴重者需要瓣膜置換.綜合典型的皮膚及黏膜改變，血液炎癥因子、ANA、抗雙鏈DNA（double?stranded DNA，dsDNA）抗體和心電圖、心臟超聲等檢測結(jié)果來診斷SLE并評估其心臟損害.輕度SLE的治療主要應(yīng)用NSAIDs抗炎治療，中度活動型患者可聯(lián)合糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑共同治療，穩(wěn)定病情減少進一步發(fā)展引起組織不可逆損傷，重度SLE患者先大劑量糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑聯(lián)合沖擊治療誘導緩解，然后低劑量維持鞏固治療［24］.SLE患者心血管疾病的管理目前還針對相關(guān)疾病的風險因素來治療，如控制血壓、血糖以及抗炎等治療.目前還沒有可行的監(jiān)測SLE患者增加心血管危險因素的標準指南，而適當相關(guān)危險因素可能會達到減少發(fā)展成為心血管疾病的目標.

5 多發(fā)性肌炎/皮肌炎

特發(fā)性炎癥性肌病（idiopathic inflammatory myop?athies，IIM）構(gòu)成一組與炎癥浸潤相關(guān)的對稱性近端肌無力的骨骼肌疾病，根據(jù)臨床病理特征，分為多肌炎（polymyositis，PM）、皮肌炎（dermatomyositis，DM）、壞死性肌炎、癌相關(guān)肌炎和散發(fā)性包涵體肌炎.IIM除骨骼肌外表現(xiàn)還累及心臟，此處我們關(guān)注PM和DM兩個亞型對心臟損害的影響，肌炎患者心臟受累率為6%～75%.

PM和DM的致病機制尚不明確，PM可能受病毒感染和免疫因子的影響.研究顯示心內(nèi)膜下有單核細胞浸潤，主要是CD8＋淋巴細胞入侵MHCⅠ類陽性肌纖維聚集在肌內(nèi)膜；DM是一種毛細血管損傷的微血管病變，合并繼發(fā)性肌肉纖維的缺血性改變［9］.PM和DM引起的心臟損傷有血管炎、內(nèi)膜增厚、血管中膜硬化，導致心力衰竭.臨床表現(xiàn)有心肌損傷標志物（TnT，腦鈉肽）的升高、各種節(jié)律性異常心電圖表現(xiàn)、心臟超聲的收縮和舒張功能障礙等［10］.早期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療可改善肌力，減少肌肉外受累器官病變，嚴重或單獨應(yīng)用糖皮質(zhì)激素復發(fā)者，通常聯(lián)合免疫抑制劑治療，對于聯(lián)合心臟損害患者，還有聯(lián)合利妥昔單抗治療的報道［30］，但還沒有大樣本數(shù)據(jù)支持其有效性.大多數(shù)報道顯示，心臟損害并沒有隨著肌炎的治療而緩解［31］.PM、DM的預后與心臟評估密切相關(guān)，所以早期心功能不全的發(fā)現(xiàn)與治療非常關(guān)鍵，可預防嚴重的并發(fā)癥.要達到這個目標，開發(fā)新的成像技術(shù)或早期IIM引起的心臟損害的生物標記物的發(fā)現(xiàn)非常重要.

6 抗磷脂綜合癥

抗磷脂綜合征（antiphospholipid syndrome，APS）是一種自身免疫性多系統(tǒng)疾病，抗磷脂抗體持續(xù)陽性，其特征是增加血栓形成的風險，是獲得性血栓形成最常見的原因.約1%的APS患者有嚴重的并發(fā)癥，主要影響小血管的多血栓形成.研究者根據(jù)500名APS患者的分析顯示，APS導致多器官受累，其中心臟受累者占50%.40%的APS患者還存在其他自身免疫性疾病，其中SLE占75%，此類患者更容易出現(xiàn)嚴重的心臟損害而導致高死亡率（48%）［11］.另外少數(shù)APS患者由于廣泛的血栓形成而導致器官快速衰竭，稱為災(zāi)難性抗磷脂綜合癥（catastrophic antiphos?pholipid syndrome，CAPS），這類患者具有更高的死亡風險，半數(shù)患者致死都是因為產(chǎn)生了心肌梗死或瓣膜病.

APS病因不明，抗磷脂抗體與蛋白反應(yīng)，在細胞膜結(jié)合陰離子磷脂，引起組織損傷.APS患者血液可測到兩種抗體，狼瘡抗凝物（lupus anticoagulant，LAC）抗體或β2糖蛋白1（β2 glycoprotein 1，β2GP1）抗體.LAC抗體與凝血酶原結(jié)合，使其裂解為具有活性的凝血酶；β2GP1是抗心磷脂抗體的子集，其受體與抗磷脂抗體結(jié)合可引起內(nèi)皮細胞功能障礙，導致血栓形成風險增加，加速動脈硬化、心肌梗死等［32］.APS患者血漿亞硝酸鹽含量降低，損害內(nèi)皮依賴性血管反應(yīng)，影響內(nèi)皮NO合酶的活性，減少NO產(chǎn)出導致內(nèi)皮細胞功能障礙［33］.APS引起的心臟損害有心腔內(nèi)血栓形成、冠狀動脈內(nèi)微血管血栓形成、心肌梗死、瓣膜損害及肺動脈高壓等.診斷APS主要通過血管超聲檢查、血凝檢查、LAC和β2GP1檢測等綜合結(jié)果來確定，通常APS的治療是應(yīng)用阿司匹林抑制血小板活性，或者是華法林抗凝治療［34］.目前的研究主要集中于預防復發(fā)性血栓事件，避免和降低遠期動脈粥樣硬化，而針對初級預防新療法的研究還十分有限.研究新的靶點抗凝藥是非常重要的，這將使減少APS患者的發(fā)病率和死亡率存在潛在可能.

7 甲狀腺機能亢進癥

甲狀腺機能亢進癥的特征是甲狀腺激素合成和分泌增加，其心臟相關(guān)疾病稱為甲亢性心臟病.甲亢患者心血管病死亡率具體還沒有明確數(shù)據(jù)，但甲亢相關(guān)的心血管病發(fā)病率和死亡率增加20%～80%.甲狀腺主要分泌兩種碘化激素，3碘甲狀腺氨酸（3，5，3'?triiodothyronine，T3）和4碘甲狀腺氨酸（3，5，3'，5'，?tetraiodothyronine，T4），兩種分子與甲狀腺激素受體結(jié)合都可產(chǎn)生生物活性.當甲狀腺激素分泌異常時，會加重心血管疾病，原因是在心肌和血管內(nèi)皮細胞中存在甲狀腺激素受體［35］，對循環(huán)系統(tǒng)中甲狀腺激素濃度的變化非常敏感，所以過量的甲狀腺激素會對心臟產(chǎn)生直接毒性作用或間接影響.另外T4可直接與質(zhì)膜整合蛋白αvβ3相互作用，說明T4能直接促進血管生成［36］.

甲狀腺激素對心血管系統(tǒng)有廣泛的影響，主要有三種途徑：通過基因結(jié)合到核受體作用于心肌細胞，調(diào)控靶基因肌球蛋白重鏈基因MYH6，MYH7的表達；通過心肌細胞膜上的離子通道（鈉/鉀通道）進行調(diào)節(jié)；通過T3和T4對外周循環(huán)的影響來決定心臟血流動力學的改變［37］.心律失常是甲狀腺功能亢進的最常見特征，5%～15%的患者有心房顫動，其中60%的房顫患者在甲狀腺激素水平恢復正常后可轉(zhuǎn)為正常竇性心律.如果患者長期處于高甲狀腺激素狀態(tài)未處理，心臟輸出增加會導致左心室肥厚、心律失常，并增加心臟前負荷［38］.甲亢性心臟病的診斷是通過心電圖檢查、甲狀腺吸131I率檢查、血清甲狀腺激素的測定及X線檢查等結(jié)果來確定，其治療的關(guān)鍵是控制甲亢，包括藥物治療、放射性131I治療、手術(shù)治療等，同時給予強心、利尿、擴血管等治療心血管的并發(fā)癥.

8 糖尿病

糖尿?。╠iabetes mellitus，MD）是一種以高血糖為特征的復雜的慢性代謝性疾病.1型糖尿?。═ype 1 diabetes，T1D）主要發(fā)生在年輕人（30歲或年齡更小時確診），一般認為是由于免疫相關(guān)的產(chǎn)生胰島素的胰島β細胞破壞，導致胰島素絕對缺乏，完全需要外源性胰島素來替代.2型糖尿?。═ype 2 diabetes，T2D）是一種以胰島素抵抗和胰島β細胞功能衰竭為特征的漸進性代謝性疾病.Rawshani等［39］將1998～2012年登記在瑞典國家糖尿病登記冊的患者隨訪到2014年，對其心血管事件的致死率進行分析，發(fā)現(xiàn)16年間MD引起的心血管疾病死亡率有所下降，但仍處于較高的水平.

盡管MD相關(guān)動脈粥樣硬化進程的機制尚不甚清楚，但在臨床及病理層面上，有一些加重疾病和加劇動脈鈣化的評判因素.心血管鈣化在形態(tài)學上根據(jù)其位置可分為兩類：內(nèi)膜和中膜.T2D引起的血管鈣化最常見的是中膜鈣化，主要影響外周動脈中膜，如平滑肌細胞和彈性膜，使它們失去彈性.MD引起的機體脂質(zhì)代謝異常、血流動力學改變等加劇動脈粥樣硬化的形成［13］.研究［40］發(fā)現(xiàn)，膽固醇運輸?shù)鞍譇poE基因的突變或許和高風險糖尿病直接相關(guān)，T2D的風險基因或許和高風險的冠心病關(guān)聯(lián)更大.對突發(fā)冠狀動脈致死的非糖尿病者和T1D，T2D患者進行尸檢發(fā)現(xiàn)，冠狀動脈損傷壞死區(qū)大小和炎癥反應(yīng)程度有顯著性的差異［41］.糖尿病心臟病是糖尿病患者致死的主要原因之一，包括冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。?，糖尿病心肌病和糖尿病心臟自主神經(jīng)病變等.根據(jù)糖尿病病史、心血管病變體征加上心電圖、心臟彩超等檢查可確診糖尿病心臟病，其治療目標是嚴格將血糖長期控制在可接受范圍內(nèi)，同時進行降糖、調(diào)脂、穩(wěn)定斑塊、強心等治療，并注意減少可引起心血管并發(fā)癥的風險因素［42］，如控制血壓、戒煙酒、三低飲食、適量運動等，臨床上更要關(guān)注糖尿病的教育，做好三級預防.

9 結(jié)語

自身免疫性疾病往往長期影響人類健康和生活質(zhì)量，其累及的心臟損害更是嚴重影響病情預后和轉(zhuǎn)歸，導致死亡率高.隨著研究技術(shù)的進步，越來越多關(guān)于自身免疫性疾病的信號通路或基因致病機理方面的研究，這將為精準靶向治療提供強有力的證據(jù).而目前臨床工作中重視的是減少此類患者心血管系統(tǒng)的并發(fā)癥，關(guān)注其長期預后，降低心血管損害風險等.自身免疫性疾病的心臟損害與預后息息相關(guān)，除了基礎(chǔ)病的治療，其它存在的危險因素也要重視起來，盡可能地在早期明確心血管損害并進行治療，降低死亡率，提高生存質(zhì)量.

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Cardiovascular damage of autoimmune diseases

LUO Ling1，WANG Ping1，YANG Bin1，CHEN Ji-Mei1，GUO Hui-Ming1，3，ZHAO Ming-Yi3，ZHU Ping11Guangdong Cardiovascular Institute，Guangdong General Hospi?tal，Guangdong Academy of Medical Sciences，2Guangzhou Medi?al University，Guangzhou 510080，China；3The Third Xiangya Hospital，Central South University，Changsha 410006，China

The morbidity and mortality of cardiovascular disea?ses are increasing all over the world year by year，and some of them are caused by autoimmune diseases.Common autoimmune diseases including Kawasaki disease，juvenile idiopathic arthritis，rheumatic fever，systemic lupus erythematosus，polymyositis/der?matomyositis，antiphospholipid syndrome，hyperthyroidism and diabetes mellitus.Autoimmune diseases often involve the cardio?vascular system，and the underlying pathological basis is the inflammatory response of blood vessel，which is an independent risk factor for atherosclerosis and ischemic heart disease.Cardio?vascular damage associated with autoimmune diseases has gradual?ly become the focus of clinical attention.In this paper，the latest research progress of autoimmune diseases related to heart damage is reviewed.

autoimmune diseases；cardiovascular damage；damage mechanism；preventive and treatment principle

R725.9

A

2017－08－20；接受日期：2017－09－18

國家自然科學基金項目（81370230，81570279）；廣州市科技計劃產(chǎn)學研協(xié)同創(chuàng)新重大專項（201508020107）；中南大學湘雅三醫(yī)院“新湘雅人才工程”（JY201524）

羅 玲.碩士生.研究方向：心血管疾病.E?mail：644508749＠qq.com

朱 平.教授，研究員，博士后導師.研究方向：心血管疾病.E?mail：tanganqier＠163.com趙明一（共同通訊作者）.助理研究員，博士后.研究方向：心血管疾病.E?mail：mingyi.zhao＠childrens.harvard.edu

2095?6894（2017）10?56?04