嚴(yán)留俊

（上海朗脈潔凈技術(shù)股份有限公司，上海 201100）

血液制品生產(chǎn)中全自動(dòng)高精度乙醇添加系統(tǒng)設(shè)計(jì)與探討

嚴(yán)留俊

（上海朗脈潔凈技術(shù)股份有限公司，上海 201100）

乙醇添加是血液制品生產(chǎn)的關(guān)鍵工藝操作，添加溫度和添加數(shù)量的精確度非常重要。設(shè)計(jì)了一種全自動(dòng)高精度乙醇添加系統(tǒng)，對(duì)其組成部分進(jìn)行了詳細(xì)的分析?；谘褐破飞a(chǎn)的乙醇添加工藝，用典型案例闡述了系統(tǒng)的控制和運(yùn)行。該系統(tǒng)也可以改為半自動(dòng)或手動(dòng)乙醇添加系統(tǒng)，為制藥行業(yè)其他液體添加系統(tǒng)提供參考。

血液制品；乙醇；添加；系統(tǒng)設(shè)計(jì)

血液制品是一種重要的生物制品，在臨床應(yīng)用上廣泛用于疾病的預(yù)防、診斷和治療[1]。目前血液制品生產(chǎn)的蛋白分離主要采用低溫乙醇法[2]，該法中的乙醇濃度、溶液溫度都是蛋白分離反應(yīng)中極其重要的因素。

目前血液制品企業(yè)普遍采用人工添加乙醇，即將乙醇冷卻到規(guī)定溫度，由儲(chǔ)罐轉(zhuǎn)移至反應(yīng)罐旁，通過蠕動(dòng)泵或活塞泵向罐內(nèi)添加乙醇，并通過霧化噴頭噴射加入反應(yīng)體系。該方法工作量大，且乙醇添加量和溫度在不同批次間可能有較大偏差，越來越不符合現(xiàn)在制藥生產(chǎn)的要求。為了確保血液制品生產(chǎn)中乙醇添加的準(zhǔn)確性、重復(fù)性和可追溯性，本文設(shè)計(jì)了一種全自動(dòng)高精度乙醇添加系統(tǒng)，并對(duì)該系統(tǒng)的組成部分和運(yùn)行控制做了詳細(xì)的分析和探討。

1 系統(tǒng)要求

乙醇是一種低毒性、易燃、易揮發(fā)的液體，在溶解時(shí)會(huì)放熱，其蒸氣能與空氣形成爆炸性混合物。血液制品生產(chǎn)中血漿蛋白對(duì)乙醇的添加量和反應(yīng)溫度都極其敏感，所以系統(tǒng)要確保添加乙醇的數(shù)量和溫度都非常精確，添加的乙醇要均勻分布，避免局部的乙醇濃度過高，造成不期望的沉淀反應(yīng)，或者溶解放熱造成蛋白質(zhì)熱變性。

中國2010版GMP第七十一條：設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌[3]?；谝陨显瓌t和工藝要求，設(shè)計(jì)了全自動(dòng)高精度乙醇添加系統(tǒng)。該設(shè)計(jì)僅供參考，實(shí)際應(yīng)用可根據(jù)具體的工藝條件，結(jié)合價(jià)值工程的理念，綜合權(quán)衡系統(tǒng)投資和生產(chǎn)需要，獲得最佳的系統(tǒng)設(shè)計(jì)方案。

2 系統(tǒng)組成

全自動(dòng)高精度乙醇添加系統(tǒng)具體構(gòu)造如圖1，設(shè)計(jì)思路參考目前制藥行業(yè)運(yùn)用較成熟的制藥用水儲(chǔ)存和分配系統(tǒng)[4]。該系統(tǒng)由儲(chǔ)存系統(tǒng)和分配系統(tǒng)組成，其中乙醇儲(chǔ)存系統(tǒng)由儲(chǔ)罐、進(jìn)液裝置、呼吸裝置、安全裝置及相關(guān)的檢測儀表等組成；分配系統(tǒng)由循環(huán)管路、乙醇添加裝置及相關(guān)的儀器儀表等組成。由于該系統(tǒng)為低溫系統(tǒng)，所以設(shè)備和管道需要覆蓋絕熱材料進(jìn)行保冷，減少冷量的散失。

2.1 進(jìn)液裝置

進(jìn)液裝置屬于儲(chǔ)存系統(tǒng)，用于向儲(chǔ)罐內(nèi)補(bǔ)加乙醇。實(shí)現(xiàn)方式可以由容器轉(zhuǎn)移乙醇到儲(chǔ)罐附近后進(jìn)行人工添加，也可以用管道連接倉庫和儲(chǔ)罐，直接將乙醇泵送到儲(chǔ)罐內(nèi)。通過容器人工添加會(huì)增加乙醇被污染的風(fēng)險(xiǎn)，并且對(duì)儲(chǔ)罐內(nèi)乙醇溫度影響較大，不能在生產(chǎn)過程中添加。而通過管道直接加入到儲(chǔ)罐，則有效的避免了以上的缺點(diǎn)，并且數(shù)據(jù)的監(jiān)控記錄更為全面，增加了系統(tǒng)的穩(wěn)定性和可追溯性。

圖1 全自動(dòng)高精度乙醇添加系統(tǒng)構(gòu)造Fig.1 The construction of ethanol addition system with full-automation and high-precision

進(jìn)液裝置如圖2，通常由一個(gè)泵和若干個(gè)換熱器組成。泵的啟動(dòng)和停止由儲(chǔ)罐內(nèi)的液位控制，當(dāng)液位到達(dá)設(shè)定低位時(shí)，則進(jìn)液閥打開，泵啟動(dòng)，向儲(chǔ)罐內(nèi)以較低的流速持續(xù)添加乙醇，并盡量減少溫度的波動(dòng)。當(dāng)液位到達(dá)設(shè)定高位時(shí)，泵停止，進(jìn)液閥關(guān)閉。通過以上的控制使儲(chǔ)罐的液位維持在合理的范圍內(nèi)。管路中可設(shè)置流量計(jì)，溫度計(jì)等儀表，實(shí)時(shí)監(jiān)控和記錄乙醇的參數(shù)，為換熱器的控制提供依據(jù)。換熱器可根據(jù)采用冷媒種類的不同設(shè)置不同的級(jí)數(shù)，用低運(yùn)行成本的冷媒換熱器進(jìn)行乙醇的預(yù)冷卻可以很好的節(jié)約運(yùn)行成本，但同時(shí)增加了設(shè)備投資。具體級(jí)數(shù)的選擇可根據(jù)系統(tǒng)在其生命周期內(nèi)的年資產(chǎn)消耗成本和年運(yùn)行成本綜合計(jì)算進(jìn)行選擇確定。

圖2 乙醇進(jìn)液裝置Fig.2 Ethanol inlet device

2.2 呼吸裝置

呼吸裝置屬于儲(chǔ)存系統(tǒng)，用于把外界環(huán)境中的微粒及微生物與儲(chǔ)罐內(nèi)的乙醇隔離開來，并維持儲(chǔ)罐內(nèi)上部空間的氣體在一個(gè)合適的壓力值。除此之外，乙醇為揮發(fā)性的易燃液體，還需要考慮爆炸的風(fēng)險(xiǎn)。

2.2.1 采用惰性氣體平衡壓力的呼吸裝置

當(dāng)乙醇與氧氣的混合濃度處于爆炸極限范圍內(nèi)時(shí)，若存在爆炸源，將會(huì)發(fā)生爆炸。反之，限制了系統(tǒng)中的氧氣濃度，則不會(huì)發(fā)生爆炸。圖3的呼吸裝置就是基于以上原理設(shè)計(jì)，裝置由惰性氣體裝置、氣體過濾器、進(jìn)氣閥組成進(jìn)氣管路；由排氣閥、氣體過濾器、尾氣處理裝置組成排氣管路。惰性氣體裝置可由鋼瓶和匯流排的組合來實(shí)現(xiàn)，也可以通過惰性氣體發(fā)生器和儲(chǔ)罐的組合來實(shí)現(xiàn)。惰性氣體必須通過減壓閥減壓至合適的壓力后與進(jìn)氣管路相連接。根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)控制冗余性原則，儲(chǔ)罐通常還需設(shè)置壓力安全裝置（例如爆破片、安全閥等）用于儲(chǔ)罐的超壓或低壓保護(hù)，防止某些情況下濾芯被堵塞或閥門故障失控的情況。

圖3 采用惰性氣體平衡壓力的呼吸裝置Fig.3 Breathing apparatus using inert gas to balance pressure

該設(shè)計(jì)方案中，當(dāng)乙醇儲(chǔ)罐內(nèi)的壓力在設(shè)定的合適范圍內(nèi)時(shí)，進(jìn)氣閥和排氣閥為關(guān)閉狀態(tài)，以防止乙醇的揮發(fā)損失，也減少了爆炸和污染的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)儲(chǔ)罐內(nèi)的壓力小于設(shè)定低壓時(shí)，進(jìn)氣管路的進(jìn)氣閥開啟，向儲(chǔ)罐內(nèi)添加惰性氣體，待壓力升至設(shè)定的壓力范圍內(nèi)后，進(jìn)氣閥門關(guān)閉。當(dāng)儲(chǔ)罐內(nèi)的壓力大于設(shè)定高壓時(shí)，排氣閥開啟，將儲(chǔ)罐內(nèi)的混合氣體通過尾氣處理裝置處理后，排放到安全區(qū)域，待壓力降至設(shè)定的壓力范圍后，排氣閥門關(guān)閉。由于與乙醇蒸氣混合的氣體一直為惰性氣體，所以消除了爆炸的風(fēng)險(xiǎn)。

2.2.2 采用阻火器阻斷火源的呼吸裝置

系統(tǒng)如果能隔離爆炸源，也能有效地防止爆炸的產(chǎn)生。圖4即基于以上的原理，由氣體過濾器、進(jìn)氣閥組成進(jìn)氣管路；由排氣閥、氣體過濾器組成排氣管路。與儲(chǔ)罐直接相連的管道需要設(shè)置一個(gè)阻火器，阻止外界的火焰通過進(jìn)氣或排氣管道進(jìn)入儲(chǔ)罐內(nèi)發(fā)生爆炸。

圖4 采用阻火器阻斷火源的呼吸裝置Fig.4 Breathing apparatus using fl ame arrester to block ignition source

該設(shè)計(jì)的運(yùn)行原理與采用惰性氣體平衡壓力的呼吸裝置類似，不同點(diǎn)只是后者進(jìn)氣為惰性氣體，本設(shè)計(jì)方案為空氣。由于乙醇儲(chǔ)罐內(nèi)的乙醇蒸氣與空氣組成可能產(chǎn)生爆炸的氣體混合物，故使用該呼吸裝置時(shí)，需要注意整個(gè)系統(tǒng)的爆炸風(fēng)險(xiǎn)控制。在生產(chǎn)過程中使用電氣儀表均要采用防爆類型，且防爆等級(jí)符合要求。安裝時(shí)也要注意系統(tǒng)的靜電接地，消除系統(tǒng)的危險(xiǎn)源。因?yàn)檠褐破飞a(chǎn)的乙醇使用量不大，呼吸裝置呼吸頻率不高，每次呼吸量也很小，產(chǎn)生的含乙醇尾氣數(shù)量不多，所以本呼吸裝置的尾氣設(shè)計(jì)為直接排放到安全區(qū)域。此呼吸裝置的設(shè)計(jì)可降低系統(tǒng)的建造成本，但采取該設(shè)計(jì)時(shí)必須進(jìn)行安全和環(huán)境保護(hù)的評(píng)估，嚴(yán)格遵守相應(yīng)的法律法規(guī)。

2.3 乙醇添加裝置

乙醇添加裝置屬于分配系統(tǒng)，用于在使用點(diǎn)出現(xiàn)添加需求時(shí)，將符合要求的乙醇按照生產(chǎn)工藝添加到反應(yīng)罐內(nèi)。該工序既要保證添加速度的精確，使噴淋裝置能形成理想的噴霧效果，又要保證添加總量的準(zhǔn)確，使添加量符合工藝規(guī)定。除此之外，還需要具備顯示和記錄過程參數(shù)的功能。在設(shè)計(jì)此裝置時(shí)，需要考慮因?yàn)檠b置結(jié)構(gòu)而形成的殘留乙醇的處理。

2.3.1 帶吹掃功能的添加裝置

該設(shè)計(jì)方案如圖5，由加液開關(guān)閥、吹掃氣體開關(guān)閥、流量計(jì)、加液調(diào)節(jié)閥組成。加液開關(guān)閥需要帶限位裝置，以給加液調(diào)節(jié)閥提供合適的閥前閥后壓力差，實(shí)現(xiàn)流量精確控制。吹掃氣體開關(guān)閥連接合適壓力的潔凈惰性氣體，在加液完成后對(duì)管道內(nèi)的殘留乙醇進(jìn)行吹掃，減少偏差。如果有工藝需要，可以預(yù)先冷卻惰性氣體到規(guī)定溫度，再進(jìn)行吹掃。流量計(jì)通常采用質(zhì)量流量計(jì)，因?yàn)橘|(zhì)量流量計(jì)精度高，安裝要求低，適應(yīng)氣體吹掃。噴淋裝置通常采用霧化噴頭，使乙醇在確定的壓力或流量下形成適宜的噴淋效果。

圖5 帶吹掃功能的添加裝置Fig.5 Adding device with blowing function

2.3.2 不帶吹掃功能的添加裝置

還有一種替代性的設(shè)計(jì)方案如圖6，添加裝置也可以不采用惰性氣體吹掃，而通過重力作用使殘留的乙醇添加至反應(yīng)體系中。但殘留的乙醇靠重力作用添加時(shí)，噴淋效果不佳，可能會(huì)造成局部的乙醇濃度過高，且管道會(huì)有一些乙醇滯留于管路中無法排盡。所以采用此設(shè)計(jì)時(shí)，要在充分評(píng)估工藝符合性和穩(wěn)定性后再確定使用。

圖6 不帶吹掃功能的添加裝置Fig.6 Adding device without blowing function

2.3.3 帶抑菌功能的添加裝置

前文中提到的兩種設(shè)計(jì)在不進(jìn)行乙醇添加時(shí)，添加裝置的管道內(nèi)充滿氣體，存在一定的微生物生長風(fēng)險(xiǎn)，但由于蛋白分離車間溫度較低（通常低于10 ℃），且該工序也沒有無菌要求，所以上面的設(shè)計(jì)能符合工藝要求，但必須經(jīng)過驗(yàn)證來證明工藝符合性。為了規(guī)避以上風(fēng)險(xiǎn)，也有一種設(shè)計(jì)會(huì)在實(shí)踐中使用到，具體可見圖7。

圖7 帶抑菌功能的添加裝置Fig.7 Adding device with antibacterial function

該方案在添加裝置的進(jìn)端和出端均有一個(gè)加液開關(guān)閥。加液開關(guān)閥1帶限位，在系統(tǒng)調(diào)試好后就一直開啟著，為調(diào)節(jié)閥提供合適的流體壓力，有特殊需要的時(shí)候再關(guān)閉。加液開關(guān)閥2控制加液的開啟和關(guān)閉。在系統(tǒng)運(yùn)行的任何時(shí)刻，加液裝置的管道內(nèi)均充滿著乙醇。乙醇可以殺菌，所以能有效抑制裝置內(nèi)微生物的生長。雖然此裝置中的殘留乙醇會(huì)失去溫度控制，下次添加到加入反應(yīng)體系時(shí)會(huì)造成與工藝條件的偏離，但由于其數(shù)量很少，升溫幅度很小，所以對(duì)反應(yīng)體系的影響并不大，在經(jīng)過驗(yàn)證后可以采用此添加裝置。

2.4 系統(tǒng)其他組成部分

除了以上提到的組成部分，系統(tǒng)還包括儲(chǔ)罐、泵、換熱器、閥門、儀表等構(gòu)件。因?yàn)橐掖紝儆谥苯犹砑拥剿幤飞a(chǎn)中的物料，所以系統(tǒng)建造時(shí)選用的材質(zhì)很重要，與乙醇直接接觸的系統(tǒng)表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與乙醇發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或向乙醇中釋放物質(zhì)。可選用奧氏體不銹鋼材質(zhì)，如目前生物制品行業(yè)物料系統(tǒng)中使用最多的316 L不銹鋼。儲(chǔ)罐宜采用豎直罐，體積適當(dāng)，盡量靠近生產(chǎn)區(qū)域，減少循環(huán)體積，降低投資和能耗。泵可以配備變頻電機(jī)，調(diào)節(jié)循環(huán)管路的流量和壓力，使得泵在剛好滿足需求的轉(zhuǎn)速下運(yùn)行，降低能耗。換熱器可選類型較多，通常選用板式換熱器或管殼式換熱器。閥門必須能夠耐受低溫，且接觸液體的部分滿足化學(xué)兼容性要求。儀表要安裝在合適的位置，及時(shí)顯示和記錄運(yùn)行數(shù)據(jù)[5]。系統(tǒng)如果有CIP要求，還需要設(shè)置相應(yīng)的噴淋球，連接CIP系統(tǒng)進(jìn)行原位清洗。系統(tǒng)的各組成部分均應(yīng)滿足生產(chǎn)工藝的需求，且必須符合防爆規(guī)范，并盡量符合衛(wèi)生型設(shè)計(jì)[6]。

3 典型應(yīng)用案例

某血液制品生產(chǎn)企業(yè)有蛋白分離反應(yīng)罐需要添加乙醇，乙醇添加量為M（M = m1 + m2），分兩階段添加，第一階段添加量為m1，添加速度為q1；第二階段添加量為m2，添加速度為q2，添加的乙醇溫度范圍控制為 -20 ℃ ～ -15 ℃ 之間。

基于以上要求，本系統(tǒng)設(shè)計(jì)方案如圖8，儲(chǔ)罐采用氮?dú)庾鰤毫ζ胶猓?duì)尾氣進(jìn)行處理。進(jìn)液裝置采用兩級(jí)冷卻，第一級(jí)采用冷凍水冷卻，第二級(jí)采用乙二醇冷卻，使進(jìn)入儲(chǔ)罐的乙醇溫度為-10 ℃。使用點(diǎn)全自動(dòng)控制，帶氮?dú)獯祾吖δ?。循環(huán)管道換熱器采用乙二醇做冷媒，確保循環(huán)管道的溫度為-20 ℃～ -15 ℃ 之間。系統(tǒng)在正常生產(chǎn)時(shí)間內(nèi)循環(huán)運(yùn)行，收到使用點(diǎn)請(qǐng)求時(shí)添加乙醇，在系統(tǒng)修理維護(hù)后進(jìn)行系統(tǒng)的清潔。

圖8 全自動(dòng)高精度乙醇添加系統(tǒng)Fig.8 The ethanol addition system with full-automation and high-precision

3.1 分配系統(tǒng)循環(huán)控制

分配系統(tǒng)循環(huán)控制邏輯如圖9所示，分配系統(tǒng)啟動(dòng)后，乙醇儲(chǔ)罐液位高于啟泵液位設(shè)定值時(shí)，循環(huán)泵啟動(dòng)以固定頻率運(yùn)行平穩(wěn)后，根據(jù)回液壓力與設(shè)定值做變頻調(diào)節(jié)。當(dāng)罐內(nèi)液位低于停泵液位設(shè)定值時(shí)，循環(huán)泵自動(dòng)停機(jī)。

循環(huán)泵啟動(dòng)后，換熱器管夾套通入冷媒，根據(jù)換熱器出口溫度與設(shè)定值做PID調(diào)節(jié)，使分配系統(tǒng)的循環(huán)溫度控制在-20 ℃～ -15 ℃。在回罐之前還需設(shè)置一個(gè)溫度傳感器，可以監(jiān)控乙醇在流經(jīng)整個(gè)循環(huán)管道后溫度是否超標(biāo)；循環(huán)泵停止后，夾套冷媒關(guān)閉，停止冷卻。

循環(huán)泵啟動(dòng)后，回液調(diào)節(jié)閥調(diào)至最大開度；如果循環(huán)泵運(yùn)行頻率達(dá)到滿頻尚不足維持管道壓力時(shí)，則需通過回液調(diào)節(jié)閥對(duì)管道壓力進(jìn)行調(diào)節(jié)控制。循環(huán)泵停止后，回液調(diào)節(jié)閥恢復(fù)至最大開度。

3.2 乙醇添加控制

本系統(tǒng)采用帶吹掃功能的添加裝置，由設(shè)計(jì)資料可知，加液控制分為兩個(gè)階段，為了達(dá)到較高的精度，裝置的乙醇?xì)埩袅縍也需要考慮?；谝陨瞎に囈螅掖继砑拥目刂七壿嬋鐖D10所示。

系統(tǒng)在循環(huán)狀態(tài)下運(yùn)行，使用點(diǎn)出現(xiàn)添加需求時(shí)，如果系統(tǒng)循環(huán)溫度不高于-15 ℃，則加液閥打開，添加過程啟動(dòng)。第一階段中調(diào)節(jié)閥根據(jù)流量計(jì)反饋調(diào)節(jié)添加速度為q1，待加液量為m1時(shí)進(jìn)入第二階段，并記錄加液量； 第二階段中調(diào)節(jié)閥根據(jù)流量計(jì)反饋調(diào)節(jié)添加速度為q2，待加液量為（m2-R）時(shí)進(jìn)入吹掃階段，并記錄加液量。吹掃階段調(diào)節(jié)閥開度開至最大，經(jīng)氮?dú)獯祾弑M裝置內(nèi)殘留的乙醇R后調(diào)節(jié)閥關(guān)閉，完成使用點(diǎn)的乙醇添加工序。兩個(gè)階段的加液量加上被吹掃的裝置內(nèi)乙醇?xì)埩袅考礊楸敬渭右赫?qǐng)求的乙醇總加量M。若發(fā)生溫度不達(dá)標(biāo)、加液請(qǐng)求取消等情況，加液閥關(guān)閉，停止加液。該系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)了乙醇的全自動(dòng)添加，可以統(tǒng)計(jì)各使用點(diǎn)每批次的添加速度、添加總量、添加溫度、添加時(shí)間等參數(shù)，并可輸出數(shù)據(jù)。

圖9 分配系統(tǒng)循環(huán)控制流程Fig.9 Logic diagram for distribution system circulating control

3.3 系統(tǒng)清洗消毒

本系統(tǒng)在儲(chǔ)罐上方設(shè)置了噴淋球，噴淋球接CIP裝置。噴淋球設(shè)置兩個(gè)，從不同角度沖洗儲(chǔ)存系統(tǒng)的儲(chǔ)罐內(nèi)壁表面。同時(shí)通過分配系統(tǒng)的持續(xù)循環(huán)來實(shí)現(xiàn)分配系統(tǒng)管道和管件的自清潔。本系統(tǒng)僅需進(jìn)行CIP，清洗液為NaOH溶液和WFI，清洗工藝需要經(jīng)過清潔驗(yàn)證。CIP完成后加入乙醇，進(jìn)行乙醇的正常循環(huán)使用。

4 結(jié)束語

本文對(duì)血液制品的全自動(dòng)高精度乙醇添加系統(tǒng)進(jìn)行了詳細(xì)的探討。該系統(tǒng)的設(shè)計(jì)思路還可以用于制藥行業(yè)中其他液體的添加，尤其當(dāng)液體的添加溫度和添加量精度要求高時(shí)，本設(shè)計(jì)方案是一個(gè)非常好的參考。此外，如果將系統(tǒng)中的部分閥門或全部閥門改為手動(dòng)，該系統(tǒng)也可以成為一個(gè)精度高的半自動(dòng)或手動(dòng)的乙醇添加系統(tǒng)。工程師需要在充分理解工藝和法規(guī)的基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)出既符合生產(chǎn)要求又經(jīng)濟(jì)可靠的添加系統(tǒng)，保障制藥生產(chǎn)的正常運(yùn)行。

圖10 乙醇添加控制流程Fig.10 Logic diagram for ethanol adding controlling

[1]李敏. 中國血液制品行業(yè)分析[J]. 中國生物工程雜志，2016，36（9）：119-125.

[2]國家藥典委員會(huì). 中華人民共和國藥典2015版三部[M]. 北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015. 244-280.

[3]中華人民共和國衛(wèi)生部. 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）[EB/OL]. http：//www. sfda. gov. cn/WS01/CL0053/58500.html.

[4]嚴(yán)留俊. 制藥用水分配系統(tǒng)的分析[J]. 化工與醫(yī)藥工程，2016，37（5）：24-29.

[5]The American Society of Mechanical Engineers. ASME BPE-2014 Bioprocessing Equipment[M]. USA：ASME，2014. 199-221.

[6]國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心. 藥品GMP指南廠房設(shè)施與設(shè)備[M]. 北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2014. 52-54.

Discussion and Design of Full-automatic and High Precision Ethanol Addition System in Blood Product Production

Yan Liujun

（Shanghai Macroprocess Lustration Technology Co., Ltd, Shanghai201100）

Ethanol addition is a key process in the blood products production, and the accuracy of adding temperature and adding amount is very important. In this article, an ethanol addition system with full-automation and high-precision was designed, and its components were analyzed in detail. Then based on the ethanol adding process, the control and operation of the system were described with typical cases. The system can be easily transformed into a semi-automatic or manual ethanol addition system, and can be used as a reference for other liquid addition system in pharmaceutical industry.

blood products; ethanol; addition; system design

TQ 460.8 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2095-817X（2017）05-0026-007

2017-04-20

嚴(yán)留俊（1982—），男，工程師，一級(jí)注冊(cè)建造師，從事制藥工程與工藝的設(shè)計(jì)。