吳淑芬，黃文華，張秀麗

（1.漯河醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第二附屬醫(yī)院，河南漯河462300；2.河南省漯河市郾城區(qū)人民醫(yī)院，河南漯河462300）

小劑量阿司匹林聯(lián)合低分子肝素鈉對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者預(yù)后的影響

吳淑芬1，黃文華2，張秀麗1

（1.漯河醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第二附屬醫(yī)院，河南漯河462300；2.河南省漯河市郾城區(qū)人民醫(yī)院，河南漯河462300）

目的探討小劑量阿司匹林聯(lián)合低分子肝素鈉對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者預(yù)后的影響。方法選擇醫(yī)院2014年1月至2017年1月收治的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者120例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各60例。對照組患者給予低分子肝素鈉治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用小劑量阿司匹林。結(jié)果治療后，觀察組患者凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）水平上升幅度和纖維蛋白原（FIB）水平下降幅度均較對照組顯著（P＜0.05）；兩組患者血小板(PLT)水平均顯著降低（P＜0.05），但組間比較無顯著差異（P＞0.05）；觀察組胎兒活產(chǎn)率為81.67%，顯著高于對照組的61.67%（P＜0.05）。結(jié)論小劑量阿司匹林聯(lián)合低分子肝素鈉可有效改善復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者預(yù)后。

阿司匹林；小劑量；低分子肝素；復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；預(yù)后

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是指連續(xù)2次及以上的自然流產(chǎn)，其病因包括染色體異常、母體生殖道異常、子宮機(jī)能不全、免疫功能異常和血栓形成傾向等，約30%的患者因血栓形成導(dǎo)致子宮供血不足而發(fā)生流產(chǎn)[1－2]。阿司匹林為解熱鎮(zhèn)痛藥，同時還可抑制血小板聚集，預(yù)防血栓形成。低分子肝素具有抗凝血酶依賴性抗Ⅹa因子活性，能抑制體內(nèi)外和動靜脈血栓形成[3]。小劑量阿司匹林聯(lián)合低分子肝素鈉可在一定程度降低子癇前期風(fēng)險，改善妊娠結(jié)局[4]。本研究中探討了小劑量阿司匹林聯(lián)合低分子肝素鈉對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者預(yù)后的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；妊娠失敗次數(shù)不低于2次；配偶雙方體健，染色體核正常；妊娠前篩查（如凝血四項檢查、血小板聚集試驗等）存在血液高凝狀態(tài)；單胎；孕婦及其家屬均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：配偶生殖細(xì)胞異?；蛉旧w核異常；細(xì)菌和病毒感染所致反復(fù)流產(chǎn)；治療前3個月使用過促凝或抗凝藥物；合并消化道潰瘍；子宮機(jī)能不全；血小板減少癥；阿司匹林、低分子肝素藥物禁忌。

病例選擇與分組：選擇醫(yī)院2014年1月至2017年1月收治的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者120例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各60例。對照組患者年齡23～35歲，平均（29.12±2.76）歲；平均流產(chǎn)次數(shù)（2.96±0.57）次。觀察組患者年齡21～34歲，平均（28.76±2.53）歲；平均流產(chǎn)次數(shù)（3.02±0.61）次。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者給予低分子量肝素鈉注射液（江蘇江山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040968，規(guī)格為0.5 mL∶5 000 AXaIU）皮下注射，每次5 000 AXaIU，每日1次。觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予小劑量阿司匹林片（舒泰神＜北京＞生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H43021814，規(guī)格為每片50 mg），每次50 mg，每日1次，睡前口服。兩組患者均治療至臨產(chǎn)或流產(chǎn)。

1.3 觀察指標(biāo)

采用全自動血凝分析儀檢測治療前后兩組患者凝血功能指標(biāo)，包括凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）。檢測兩組患者治療前后血小板（PLT）計數(shù)。記錄兩組胎兒結(jié)局。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析。胎兒結(jié)局以百分比表示，行χ2檢驗；凝血功能指標(biāo)與血小板水平以X±s表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。

表1 兩組患者臨床觀察指標(biāo)比較（s，n＝60）

表1 兩組患者臨床觀察指標(biāo)比較（s，n＝60）

?

表2 兩組胎兒結(jié)局比較[例(%)，n＝60]

3 討論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者妊娠后再次發(fā)生流產(chǎn)的概率為70%～80%，因抗凝和纖溶系統(tǒng)功能失常導(dǎo)致血栓前狀態(tài)，促使血栓形成引起胎盤供氧不足是復(fù)發(fā)流產(chǎn)的主要原因[6－7]；同時，血栓還可能附著于受損血管內(nèi)皮，影響臟器功能[8]。基于此，臨床一般采用抗凝藥物進(jìn)行預(yù)防治療。低分子肝素鈉能刺激內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織因子凝血途徑抑制物及纖溶酶原活化物，當(dāng)分子量大于一定水平時會延長APTT，抑制凝血因子活性，減輕患者高凝狀態(tài)[9－10]。當(dāng)其發(fā)揮抗栓作用時，出血可能性較小，且不會影響生殖能力和胚胎發(fā)育，還可改善微循環(huán)，提高胎盤血液灌注量[11－12]。低分子肝素聯(lián)合主動免疫治療不明原因復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)可提高臨床活產(chǎn)率[13]。阿司匹林能抑制環(huán)氧酶的活性和減少血栓素A2的形成，阻止血小板聚集，抑制其釋放凝血因子，具有一定的抗凝血作用，但需要合理控制藥量，否則容易導(dǎo)致自發(fā)性出血。廖紅玉[14]分析了阿司匹林聯(lián)合地塞米松孕前干預(yù)D－二聚體升高型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)療效，表明加用阿司匹林可以減少患者并發(fā)癥、流產(chǎn)復(fù)發(fā)率和血壓綜合征發(fā)生率，使血漿血栓素A2更接近正常值。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療前PT，TT，APTT，F(xiàn)IB水平均無顯著差異（P＞0.05），治療后PT，TT，APTT均顯著增加，F(xiàn)IB顯著降低，且觀察組變化幅度均較對照組明顯（P＜0.05）。表明小劑量阿司匹林聯(lián)合低分子肝素鈉可延長高凝患者凝血時間，疏通血管。兩組患者治療后PLT水平均顯著降低（P＜0.05），但組間比較無顯著差異（P＞0.05），表明小劑量阿司匹林不會顯著改變PLT水平，不會增加患者出血傾向。觀察組胎兒活產(chǎn)率顯著高于對照組（P＜0.05），表明小劑量阿司匹林聯(lián)合低分子肝素鈉能有效改善胎兒結(jié)局，提高活產(chǎn)率。唐艷等[15]探討了低分子肝素聯(lián)合阿司匹林對復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者血凝狀態(tài)的影響，結(jié)果表明，兩者聯(lián)合使用可以明顯改善凝血狀態(tài)，促使凝血和抗凝平衡恢復(fù)正常，降低流產(chǎn)率，與本研究結(jié)果基本一致。

在使用阿司匹林聯(lián)合低分子肝素鈉治療過程中需要注意以下幾點(diǎn)：一是定期進(jìn)行血常規(guī)和凝血功能指標(biāo)檢查，觀察患者是否發(fā)生出血或有出血傾向；二是控制藥物劑量，囑患者不可隨意換藥或加藥。

綜上所述，小劑量阿司匹林聯(lián)合低分子肝素鈉可有效改善復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的凝血指標(biāo)，提高胎兒活產(chǎn)率，值得臨床推廣。

[1] 李豫峰.子宮因素與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)[J].實用婦產(chǎn)科雜志，2016，32(2):85－86.

[2] 胥風(fēng)華，呂彥春，張娜娜，等.子宮動脈血流與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25(32):3646－3648.

[3] 林偉，汪海，林建鋒，等.低分子肝素對急性冠狀動脈綜合征患者的抗Xa活性的影響[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2017，33(12):1088－1090.

[4] 黃錚，孫多和，馬偉，等.低分子肝素聯(lián)合小劑量阿司匹林對子癇前期高危人群的預(yù)防效果分析[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2016，45(12):119－121.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會產(chǎn)科學(xué)組.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診治的專家共識[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2016，51(1):3－9.

[6] 姚榮芬，王利云，齊亞新，等.1例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者宮頸環(huán)扎失敗后第4次保胎成功的護(hù)理[J].中國實用護(hù)理雜志，2014，30(11):55－56.

[7] 渠莉，夏天.血栓前狀態(tài)與復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)相關(guān)性的研究進(jìn)展[J].中國生育健康雜志，2015，26(5):476－484.

[8] 張利玲，孫文濤.妊娠合并血小板減少對產(chǎn)婦分娩方式和母嬰結(jié)局的影響[J].血栓與止血學(xué)，2015，21(3):184－186.

[9] 何軍琴，李瑪建，王玉雯，等.復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)血栓前狀態(tài)的血栓標(biāo)志物的檢測與篩選[J].中國婦幼保健，2014，29(7):1052－1054.

[10] 何軍琴，李瑪建，王玉雯，等.養(yǎng)血安胎顆粒對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)血栓前狀態(tài)的中西結(jié)合干預(yù)模式的建立[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，9(6):620－623.

[11] 胡海波，肖苑玲，黎金顏，等.低分子肝素在先兆流產(chǎn)中的應(yīng)用[J].廣東醫(yī)學(xué)，2014，35(8):1253－1254.

[12] 黃博，劉倩倩，余艷紅.胎兒生長受限與血管生成因子的關(guān)系[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2014，34(7):1068－1070.

[13] 朱薏.低分子肝素聯(lián)合主動免疫治療不明原因復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的效果[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2015，31(5):793－795.

[14] 廖紅玉.阿司匹林聯(lián)合地塞米松孕前干預(yù)D－二聚體升高型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的療效分析[J].中國計劃生育和婦產(chǎn)科，2015，7(7):63－65.

[15] 唐艷，何菊，馬婷.低分子肝素聯(lián)合阿司匹林對復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者血凝狀態(tài)的影響[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2017，14(2):165－167.

Effect of Low Dose Aspirin Combined with Low Molecular Weight Heparin on Prognosis of Patients with Recurrent Spontaneous Abortion

Wu Shufen1,Huang Wenhua2,Zhang Xiuli1
(1.The Second Affiliated Hospital of Luohe Medical College,Luohe,Henan,China462300;2.Yancheng District People′s Hospital of Luohe,Luohe,Henan,China462300)

ObjectiveTo investigate the effect of low dose aspirin combined with low molecular weight heparin(LMWH)on the prognosis of patients with recurrent spontaneous abortion.MethodsTotally 120 patients with recurrent spontaneous abortion admitted to the hospital from January 2014 to January 2017 were selected and divided into the control group and the observation group by the random number table method,60 cases in each group.The control group was treated with LMWH,while the observation group was treated low dose aspirin combined with LMWH.ResultsAfter treatment,compared with the control group,the increase of PT,TT and APTT levels and the decrease of FIB level were significantly greater in the observation group after treatment(P＜0.05).The levels of PLT in the two groups were significantly decreased after treatment(P＜0.05),but there was no significant difference between the two groups(P＞0.05).The live birth rate of the observation group was 81.67%,which was significantly higher than 61.67%of the control group(P＜0.05).ConclusionLow dose aspirin combined with LMWH can effectively improve the prognosis of patients with recurrent spontaneous abortion.

aspirin;low dose;low molecular weight heparin;recurrent spontaneous abortion;prognosis

R969.4；R984

A

1006－4931(2017)21－0064－03

10.3969/j.issn.1006－4931.2017.21.023

吳淑芬（1982－），女，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向為臨床婦產(chǎn)科，（電子信箱）lhfckwsf＠163.com。

2017－07－19)