孫曉靜，任利東，石 紅

（大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，遼寧 大連 116044）

川芎嗪注射液對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者趨化因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及其受體的影響

孫曉靜，任利東，石 紅

（大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，遼寧 大連 116044）

目的探討川芎嗪注射液對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者趨化因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）及其受體的影響。方法選取醫(yī)院2015年6月至2016年8月收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者62例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（常規(guī)治療）和觀察組（常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用川芎嗪注射液），各31例，統(tǒng)計(jì)并比較兩組患者治療前后的血清趨化因子、VEGF及其受體水平。結(jié)果治療后，兩組患者血清趨化因子、VEGF及其受體水平均持續(xù)改善，且觀察組的血清指標(biāo)均低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論川芎嗪注射液可顯著改善子宮內(nèi)膜異位癥患者的趨化因子、VEGF及其受體表達(dá)，對(duì)疾病的治療具有積極作用。

川芎嗪注射液；子宮內(nèi)膜異位癥；趨化因子；血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子

子宮內(nèi)膜異位癥為婦科常見(jiàn)病，患者不適感極為突出，患者的診治愿望較高。相關(guān)研究顯示，此類(lèi)患者的病灶具有一定程度的侵襲性[1－2]，因此病灶增殖相關(guān)的指標(biāo)也呈現(xiàn)出異常表達(dá)的狀態(tài)，而血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF)及其受體作為與組織增殖過(guò)程密切相關(guān)的指標(biāo)，呈高表達(dá)狀態(tài)。另外，趨化因子也是呈高表達(dá)狀態(tài)的指標(biāo)[3]，對(duì)其進(jìn)行表達(dá)水平的控制也極有必要。近年來(lái)，關(guān)于川芎嗪注射液治療子宮內(nèi)膜異位癥的研究增多，但疾病狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)，包括趨化因子、VEGF及其受體的表達(dá)影響研究仍不足。本研究中探討了川芎嗪注射液對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者趨化因子、VEGF及其受體的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡不小于20歲；符合子宮內(nèi)膜異位癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；患者及家屬均對(duì)研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他生殖系統(tǒng)疾??；合并糖尿病、高血壓及其他基礎(chǔ)疾病；精神異常，不能配合治療。

病例選擇與分組：選取我院2015年6月至2016年8月收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者62例，子宮內(nèi)膜異位癥分期(r－AFS)為Ⅰ～Ⅳ期，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各31例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表 1。

1.2 方法

對(duì)照組患者行常規(guī)治療，予米非司酮片（華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010633，規(guī)格為每片10mg），于月經(jīng)周期第 1 天開(kāi)始口服，10mg／d，1 次 ／日。觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用川芎嗪注射液（天津藥業(yè)焦作有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057041，規(guī)格為每支2 mL∶40 mg）40～80mg，靜脈滴注，1次／日。兩組均治療12周。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝31）

1.3 觀察指標(biāo)

于治療前和治療后4，8，12周檢測(cè)患者的空腹靜脈血。將血標(biāo)本離心，取血清，檢測(cè)血清趨化因子[激活調(diào)節(jié)細(xì)胞因子（RANTES）、單核細(xì)胞趨化蛋白－1（MCP －1）及巨噬細(xì)胞炎性蛋白 －1（MIP －1）]、VEGF（VEGF－A，VEFG －B，VEGF－C）及其受體（VEGFR1，VEGFR2）。以上指標(biāo)均采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表4。

表2 兩組患者治療前后血清趨化因子水平比較（ng／L，n＝31）

表2 兩組患者治療前后血清趨化因子水平比較（ng／L，n＝31）

注：與對(duì)照組同時(shí)點(diǎn)比較， P＜0.05。下表同。

組別對(duì)照組觀察組時(shí)間治療前治療4周后治療8周后治療12周后治療前治療4周后治療8周后治療12周后F值RANTES 408.64 ± 41.31 384.94 ± 37.87 356.76 ± 33.25 309.89 ± 28.87 408.72 ± 40.96 323.54 ± 31.50 289.97 ± 27.80 272.84 ± 25.65 6.653 MCP－1 122.35 ± 13.45 115.65 ± 12.78 109.79 ± 11.36 101.84 ± 9.69 122.39 ± 13.36 102.75 ± 10.56 98.69 ± 9.02 92.45 ± 8.46 5.943 MIP－1 60.55 ± 5.63 57.97 ± 4.66 55.86 ± 4.15 52.23 ± 3.99 60.60 ± 5.58 53.64 ± 4.12 51.21 ± 3.84 48.32 ± 3.63 5.820

表3 兩組患者治療前后血清VEGF指標(biāo)水平比較（n＝31）

表3 兩組患者治療前后血清VEGF指標(biāo)水平比較（n＝31）

組別對(duì)照組觀察組時(shí)間治療前治療4周后治療8周后治療12周后治療前治療4周后治療8周后治療12周后F值VEGF － A（pg／mL）662.63 ± 56.38 524.64 ± 42.68 381.92 ± 33.76 279.93 ± 28.84 662.70 ± 55.97 342.68 ± 31.75 236.73 ± 28.94 198.98 ± 21.35 7.122 VEGF － B（ng／L）402.32 ± 30.76 366.76 ± 29.24 308.98 ± 26.87 273.63 ± 25.88 402.35 ± 30.68 287.97 ± 26.73 254.64 ± 25.63 210.73 ± 22.54 6.534 VEGF － C（pg／mL）1 535.65 ± 123.63 1 396.84 ± 109.79 1 132.54 ± 101.73 932.80 ± 95.65 1 535.72 ± 122.98 956.72 ± 98.98 880.72 ± 90.46 746.86 ± 81.35 9.375

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥的病灶具有一定程度的侵襲性，因此其病灶增殖相關(guān)指標(biāo)表達(dá)突出，其中VEGF為機(jī)體組織增殖的重要促進(jìn)指標(biāo)[5]。VEGF－A，VEGF－B及VEGF－C 是組織血管生成過(guò)程中的重要促進(jìn)指標(biāo)[6－7]， 對(duì) 血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性極高，是促血管作用極強(qiáng)的有絲分裂原，對(duì)異位內(nèi)膜的生長(zhǎng)、侵襲及轉(zhuǎn)移均有較高的促進(jìn)作用[8－9]，且對(duì)淋巴管的行程也有較大影響，子宮內(nèi)膜異位癥患者的血清 VEGF－A，VEGF－B及 VEGF－C水平均呈高表達(dá)狀態(tài)[10－11]。另外，VEGFR1和 VEGFR2與基底膜及內(nèi)皮細(xì)胞間的關(guān)系有很強(qiáng)的相關(guān)性，且對(duì)于血管形成及通透性增加也有較強(qiáng)的關(guān)系，因此在血清中也呈高表達(dá)狀態(tài)，對(duì)其表達(dá)的控制也成為疾病治療的重要基礎(chǔ)[12－13]。另外，趨化因子 RANTES，MCP －1 及 MIP －1也是在子宮內(nèi)膜異位癥患者中呈高表達(dá)狀態(tài)的一類(lèi)指標(biāo)，其對(duì)異位內(nèi)膜病灶的趨化、黏附、侵入及形成有較強(qiáng)的干預(yù)作用，同時(shí)，對(duì)細(xì)胞因子及生長(zhǎng)因子的分泌作用具有較強(qiáng)的影響，且能導(dǎo)致免疫失調(diào)，因此對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者進(jìn)行上述血清指標(biāo)的調(diào)控需求也較高[14－15]。

表4 兩組患者治療前后血清VEGF受體水平比較（，pg／mL，n＝31）

表4 兩組患者治療前后血清VEGF受體水平比較（，pg／mL，n＝31）

組別對(duì)照組觀察組時(shí)間治療前治療4周后治療8周后治療12周后治療前治療4周后治療8周后治療12周后F值VEGFR1 986.76 ± 82.64 792.82 ± 68.78 653.63 ± 55.71 532.32 ± 48.82 987.10 ± 81.98 573.63 ± 53.78 456.76 ± 45.45 373.63 ± 41.56 10.256 VEGFR2 6 632.53 ± 641.54 5 898.87 ± 564.63 4 687.99 ± 435.65 4 122.53 ± 393.87 6 635.24 ± 639.84 4 250.67 ± 418.71 3 636.50 ± 387.98 3 054.46 ± 345.24 11.387

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的血清趨化因子、VEGF及其受體的表達(dá)水平均得到持續(xù)控制，且其表達(dá)水平均低于對(duì)照組患者，說(shuō)明川芎嗪注射液對(duì)病灶增殖調(diào)控等相關(guān)指標(biāo)的控制更有效，這是疾病得到控制的重要前提，與川芎嗪注射液的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)作用有關(guān)，從而與之相關(guān)的增殖狀態(tài)得到有效控制，疾病也得到有效控制[16]。川芎嗪注射液中的四甲基吡嗪等有效成分對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞增殖具有抑制及減緩作用，對(duì)血管平滑肌細(xì)胞具有遷移控制及凋亡調(diào)節(jié)作用，因此對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者的血管細(xì)胞增殖與侵襲具有控制作用，疾病的表達(dá)指標(biāo)也得到控制。本研究受樣本量小限制，存在局限性，還需進(jìn)一步研究。

綜上所述，川芎嗪注射液可顯著改善子宮內(nèi)膜異位癥患者的趨化因子、VEGF及其受體表達(dá)情況，對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥具有積極的控制作用。

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Influence of Ligustrazine Injection on Chemokines,VEGF and Its Receptors of Patients with Endometriosis

Sun Xiaojing,Ren Lidong,Shi Hong
(First Affiliated Hospital of Dalian Medical University,Dalian,Liaoning,China 116044)

Objective To investigate the influence of Ligustrazine Injection on the chemokines,vascular endothelial growth factor(VEGF)and its receptors of patients with endometriosis.Methods Totally 62 patients with endometriosis in our hospital from June 2015 to August 2016 were selected and divided into the control group(conventional treatment)and the observation group(conventional treatment combined with Ligustrazine Injection)according to the random number table method,31 cases in each group.The serum chemokines,VEGF and its receptors levels of two groups before and after the treatment were analyzed and compared.Results After treatment,the levels of serum chemokines,VEGF and its receptors of two groups were continuously improved,and the serum indexes of the observation group were lower than those of the control group(P ＜ 0.05).Conclusion Ligustrazine Injection can significantly improve the chemokines,VEGF and the expression of its receptors of patients with endometriosis,it plays a positive role in the treatment of diseases.

Ligustrazine Injection;endometriosis;chemokines;vascular endothelial growth factor

R285.6；R271.9

A

1006－4931(2017)20－0051－03

10.3969 ／j.issn.1006 － 4931.2017.20.015

孫曉靜（1982－），女，碩士研究生，主治醫(yī)師，主要從事臨床婦產(chǎn)科工作，（電子信箱）147554241＠qq.com。

石紅（1960－），博士研究生，主任醫(yī)師，主要從事臨床婦產(chǎn)科工作，（電子信箱）498251065＠qq.com。

2017－03－15；

2017－07－06)