葛玲

帕利哌酮與利培酮治療女性首發(fā)精神分裂癥療效對照研究

葛玲

目的 對比研究帕利哌酮和利培酮對于女性首發(fā)精神分裂癥的臨床效果。方法 根據(jù)隨機原則，將2014-08—2016-07收治的女性首發(fā)精神分裂癥患者82例進行分組，分別予以帕利哌酮治療(觀察組，41例)和利培酮治療(對照組，41例)，對比兩組療效。結(jié)果 觀察組的總有效率92.68%，顯著高于對照組的78.05%(P＜0.05)；治療前后兩組患者的PANSS評分對比均差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；觀察組的TESS評分僅為(2.37±1.04)分，較對照組(4.92±2.06)分下降明顯(P＜0.05)。結(jié)論 帕利哌酮與利培酮治療女性首發(fā)精神分裂癥的效果基本一致，且帕利哌酮有更短的起效時間、安全性更高，更為安全可靠。

帕利哌酮；利培酮；女性；首發(fā)；精神分裂癥

精神分裂癥在臨床上十分多見，一般要求予以抗精神病藥物治療。帕利哌酮片劑自2009年被批準在我國上市以來，在精神分裂癥、急性躁狂發(fā)作等方面取得確切進展。但現(xiàn)階段仍未對其作用機制得出確切結(jié)論，關(guān)于對女性這一特定群體的療效研究也相對較少。本文通過對比，分析帕利哌酮和利培酮對女性首發(fā)精神分裂癥的具體效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2014-08—2016-07收治的女性首發(fā)精神分裂癥患者82例隨機分組，分別予以帕利哌酮治療(觀察組，41例)和利培酮治療(對照組，41例)。所有患者均符合《中國精神障礙分類與診斷標準》中的精神分裂癥診斷標準[1]，且為首次發(fā)病。研究內(nèi)容均被所有入選人員知曉，且入選者自愿參與，符合相關(guān)倫理學要求。觀察組患者年齡21～48歲，平均年齡(35.42±5.10)歲；對照組年齡23～50歲，平均年齡(36.18±4.39)歲。對兩組患者的基本資料予以分析，P＞0.05，有可比性。

1.2 方法 所有患者入組前均確保停用其他抗精神疾病藥物，停藥后2周開始進行研究。觀察組予以帕利哌酮片治療，初始劑量為3 mg/d，每隔一周增加3 mg，治療2周后根據(jù)患者的藥物耐受情況將用量加至3～12 mg/d。治療8周為1個療程。對照組則予以利培酮片治療，初始劑量2 mg/d，每隔2 d增加2 mg，并根據(jù)患者耐受情況將利培酮劑量控制在4～6 mg/d。8周為1個療程。治療過程中發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)靜坐不能、睡眠障礙等，可酌情予以β受體阻滯劑治療。

1.3 觀察指標 治療前后均使用陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評估患者的臨床癥狀；同時采用副反應量表(TESS)評估其不良反應，分數(shù)越高表示臨床癥狀越嚴重、副反應越嚴重。參照PANSS評分的變化作為療效評估標準，以PANSS較治療前下降60%以上，臨床癥狀基本消失視為顯效，下降40%～60%，且癥狀有明顯改善為有效；未達到上述標準則視為無效。總有效率＝顯效率＋有效率。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用軟件SPSS 17.0進行分析，計數(shù)資料和計量資料的組間對比分別予以卡方檢驗和t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組中顯效24例，有效14例，無效3例，總有效率92.68%；對照組患者中有顯效21例，有效11例，無效9例，總有效率78.05%。對比發(fā)現(xiàn)觀察組的治療總有效率相對更高，對比確切（χ2＝7.54，P＜0.05,表1）。

作者單位：110168 遼寧省沈陽市精神衛(wèi)生中心心理五病房

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后PANSS評分比較 治療前兩組患者的PANSS評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，治療后觀察組和對照組的PANSS評分均較治療前有顯著下降(P＜0.05)，但治療后兩組間的PANSS評分對比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05，表2)。

表2 兩組患者治療前后的PANSS評分比較(±s) 單位：分

表2 兩組患者治療前后的PANSS評分比較(±s) 單位：分

組別 例數(shù) PANSS總評分 t值 P值治療前 治療后觀察組 41 81.57±3.27 35.84±5.30 47.01 ＜0.05對照組 41 80.46±4.56 37.19±4.78 41.94 ＜0.05 t值 1.27 1.20 P值 ＞0.05 ＞0.05

2.3 兩組患者不良反應比較 觀察組中不良反應包括肌強直2例(4.88%)，靜坐不能3例(7.32%)，均在口服阿普唑侖后癥狀有明顯緩解；對照組不良反應包括靜坐不能6例(14.63%)，肌強直3例(7.32%)，均服藥后緩解。觀察組的TESS評分(2.37±1.04)分顯著低于對照組的(4.92±2.06)分，差異有統(tǒng)計學意義(t＝7.08，P＜0.05)。

3 討論

過去的幾十年中，人們對于精神分裂癥的治療目標發(fā)生了明顯轉(zhuǎn)變，從早期對陽性癥狀的消除轉(zhuǎn)變至對陰性癥狀治療的重視[2]。截止到目前為止，精神分裂癥的治療不僅重視臨床癥狀的緩解，也要求對患者社會功能的改善[3]。利培酮作為治療精神分裂癥的抗精神病藥物，效果確切且安全性高，是現(xiàn)階段應用較為廣泛的藥物。帕利哌酮是利培酮的活性代謝產(chǎn)物9-羥利培酮，能夠通過阻斷5-羥色胺受體和多巴胺受體來發(fā)揮良好的抗精神病效果；且帕利哌酮可減少血藥濃度波動[4]，藥物濃度更穩(wěn)定，避免由于血藥濃度波動而導致的不良反應風險；此外，對于女性患者而言，接受治療后不會引起體質(zhì)量變化和不良反應，更好滿足女性患者對自身形象的關(guān)注心理，提升依從性。有研究證實[5]，應用帕利哌酮片治療精神分裂癥的長期和短期療效均較為滿意，一般可在治療第4天就發(fā)揮一定的癥狀改善效果。相比較而言，帕利哌酮的起效時間更快[6]，可能是因為帕利哌酮為利培酮的活性產(chǎn)物，且劑型選擇了滲透泵藥物釋放的緩釋片劑，能夠控制帕利哌酮在24 h內(nèi)穩(wěn)定釋放，有效確保起始劑量即為治療劑量，避免了利培酮治療前為了確定治療劑量而進行劑量滴定所產(chǎn)生的時間浪費，縮短治療時間。還有研究通過跟蹤治療過程中兩組患者的PANSS總分發(fā)現(xiàn)，治療2周后，帕利哌酮治療組患者的PANSS評分及陽性癥狀評分較利培酮組更低，證實帕利哌酮對于精神分裂癥陽性癥狀的改善方面有更顯著效果[7]，推斷可能是由于帕利哌酮的主要代謝途徑是腎臟，避免了利培酮經(jīng)酶代謝所產(chǎn)生的肝臟首關(guān)效應。

從理論上講，帕利哌酮可能引起錐體外系不良反應的風險低于利培酮，但由于帕利哌酮對D2受體更強的阻斷作用，導致患者仍可能發(fā)生錐體外系不良反應。有學者曾進行一個隨機雙盲對照試驗[8]，為期6周，對照組予以安慰劑處理，結(jié)果顯示帕利哌酮治療女性首發(fā)精神分裂癥患者的短期效果確切，且當帕利哌酮的治療劑量超過9 mg/d時，患者發(fā)生錐體外系副作用的風險有所增加。在本次研究中并未發(fā)現(xiàn)帕利哌酮組患者出現(xiàn)肝功能指標異常情況，可能是由于其主要代謝途徑不經(jīng)由肝臟而是腎臟，故建議對于存在肝功能疾病的患者，可優(yōu)先考慮帕利哌酮，而無需對使用劑量加以調(diào)節(jié)。另外，也有學者通過體外組織細胞培養(yǎng)技術(shù)進行研究后發(fā)現(xiàn)[9]，帕利哌酮和D2受體的半數(shù)解離時間顯著低于利培酮，也在某種程度上提示帕利哌酮有相對更低的錐體外系不良反應發(fā)生風險。

本次研究中經(jīng)對比發(fā)現(xiàn)，觀察組的總有效率92.68%顯著高于對照組的78.05%(P＜0.05);治療前、后兩組間的PANSS評分對比均差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；觀察組的TESS評分較對照組下降明顯(P＜0.05)。據(jù)此所得結(jié)論與張小彤[10]的研究觀點基本一致。帕利哌酮組的不良反應發(fā)生率較利培酮組相對更低，且在給藥后其錐體外系不良反應可在短時間內(nèi)消失，推斷可能與大多數(shù)患者口服的帕利哌酮劑量不高有關(guān)。

綜上所述，帕利哌酮與利培酮治療女性首發(fā)精神分裂癥的效果基本一致，且帕利哌酮有更低的TESS評分，安全性更高，可在臨床上予以推廣。

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1005-619X(2017)11-1214-02

10.13517/j.cnki.ccm.2017.11.040

2017-04-17)