范軍達 孫濤

替吉奧單藥對比吉西他濱單藥一線治療老年晚期胰腺癌的臨床研究

范軍達 孫濤

目的 探討替吉奧與吉西他濱單藥對比治療老年晚期胰腺癌的臨床療效。方法 選取2014-07—2015-12在某院就診的局部晚期胰腺癌患者60例作為本次的研究對象，將所有患者按照隨機原則分為對照組與觀察組，每組30例。給予對照組患者吉西他濱靜脈注射。給予觀察組患者替吉奧口服。記錄兩組患者的生存時間，比較6個月生存率與1年生存率。治療前后檢測兩組患者的腫瘤標志物指標，對比CA199與CEA的變化。并比較兩組患者的不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者的6個月生存率與1年生存率分別為50.0%與33.3%，對照組分別為46.7%與33.3%，組間比較差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05；經(jīng)過治療，兩組患者的CA199與CEA指標均明顯改善，與治療前比較，差異具有統(tǒng)計學意義，P＜0.05，但組間比較，治療后的各項指標差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05；此次化療中的不良反應主要為：消化道反應，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、黏膜炎等；觀察組患者的消化道不良反應發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05，且均為Ⅰ～Ⅱ度。血液學毒性，主要表現(xiàn)為白細胞減少、紅細胞減少、中性粒細胞減少等，觀察組患者發(fā)生Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制者僅1例(3.3%)，對照組則為9例(30.0%)，組間比較，差異具有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。結(jié)論 使用替吉奧單藥治療老年晚期胰腺癌與吉西他濱單藥治療的近期療效相近，但使用替吉奧的觀察組患者不良反應率更低，能減輕患者痛苦，安全性更高。

替吉奧；吉西他濱；老年；晚期胰腺癌

由于胰腺癌患者早期缺乏典型的臨床表現(xiàn)，確診時多為晚期，不足20%的患者有手術機會[1]，該病惡性程度高，進展迅速，易轉(zhuǎn)移，盡管手術、介入等多種方式積極治療，患者預后仍然不佳，患者的中位生存時間為4～5個月，4%的患者生存期可超過5年，是消化系統(tǒng)惡性腫瘤中預后最差的疾病之一[2]，化療是晚期胰腺癌的主要治療方法，為最大限度的延長患者的生命，本研究選擇2014-07—2015-12在我院就診的局部晚期胰腺癌患者60例作為本次的研究對象，分別為隨機分組的患者給予替吉奧和吉西他濱兩種單藥治療，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014-07—2015-12在我院就診的局部晚期胰腺癌患者60例作為本次的研究對象，其中男38例，女22例，年齡60～72歲，平均(65.5±4.2)歲，所有患者經(jīng)過實驗室檢查符合胰腺癌的診斷標準，患者中腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移26例，肝轉(zhuǎn)移14例，左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8例，肺轉(zhuǎn)移6例，骨轉(zhuǎn)移6例，將所有患者按照隨機原則分為對照組與觀察組，每組30例。觀察組中男19例，女11例，年齡60～72歲，平均(65.1±4.4)歲，患者中腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移13例，肝轉(zhuǎn)移7例，左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4例，肺轉(zhuǎn)移3例，骨轉(zhuǎn)移3例；對照組中男19例，女11例，年齡61～71歲，平均(65.9±4.0)歲，患者中腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移13例，肝轉(zhuǎn)移7例，左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4例，肺轉(zhuǎn)移3例，骨轉(zhuǎn)移3例；本研究排除嚴重的心、肝、腎功能不全者，及感染性疾病者，所有患者對參與本次研究知曉并簽署知情同意書，兩組患者的一般資料比較，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 方法 給予對照組患者吉西他濱 (廠商：辰欣藥業(yè)股份有限公司；批準文號：國藥準字H20113371)1 000 mg/m2靜脈注射，1次/周，連用藥3周后停1周，4周為1個治療周期。給予觀察組患者采用替吉奧 (廠商：日本Taiho Pharmaceutical Co.，Ltd；注冊證號：H20100230)40～60 mg口服，2次/d，連用2周后停1周，3周為1個治療周期。兩組患者均治療6周期。

1.3 觀察指標 記錄兩組患者的生存時間，比較6個月生存率與1年生存率。治療前后檢測兩組患者的腫瘤標志物指標，對比CA199與CEA的變化。并比較兩組患者的不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用(±s)表示，進行t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的生存率比較 觀察組患者的6個月生存率與1年生存率分別為50.0%與33.3%，對照組分別為46.7%與33.3%，組間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05，表1)。

作者單位：110034 沈陽二四二醫(yī)院腫瘤血液科

表1 兩組患者的生存率比較[n(%)]

2.2 兩組患者的腫瘤標志物指標比較 治療前，兩組患者的CA199與CEA指標，組間比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05，具有可比性。經(jīng)過治療，兩組患者的CA199與CEA指標均明顯改善，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05，但組間比較，治療后的各項指標差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05，表2)。

表2 兩組患者腫瘤標志物指標比較(±s) 單位：U/mL

表2 兩組患者腫瘤標志物指標比較(±s) 單位：U/mL

CEA治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 241.82±38.75 92.14±35.31 84.28±7.34 33.48±4.02對照組 30 233.64±43.11 93.38±32.49 85.03±5.82 34.12±3.87 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05組別 例數(shù) CA199

2.3 兩組患者的不良反應發(fā)生情況比較 此次化療中的不良反應主要為：消化道反應，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、黏膜炎等，觀察組患者的消化道不良反應發(fā)生率與對照組比較，組間比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05，且均為Ⅰ～Ⅱ度。血液學毒性，主要表現(xiàn)為白細胞減少、紅細胞減少、中性粒細胞減少等，觀察組患者發(fā)生Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制者僅1例(3.3%)，對照組則為9例(30.0%)，組間比較，差異具有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。

3 討論

胰腺癌是消化系統(tǒng)中常見的腫瘤之一，為全世界腫瘤致死的第八大原因[3]，其發(fā)病可能與遺傳、環(huán)境、生活習慣等因素相關，手術是治療的重要手段之一，然而，對喪失胰腺癌手術根治機會的晚期患者，主要的治療手段是以化療為主的綜合治療，以達到改善相關癥狀，減輕疼痛，延長患者生存期的目的[4]。

吉西他濱是一種新型的胞嘧啶核苷衍生物，屬去氧胞苷的水溶內(nèi)物質(zhì)，于20世紀90年代出現(xiàn)，具有廣譜抗實體瘤活性。吉西他濱進入細胞后代謝成為有活性的二膦酸鹽和三膦酸鹽，聚集于細胞內(nèi)競爭性地滲入DNA雙鏈，抑制DNA合成和復制，抑制腫瘤細胞的復制，屬于細胞周期特異性抗腫瘤藥[5]，有報道稱，吉西他濱與最佳支持治療相比，其治療效果可觀，能延長患者生存期，曾被推薦為一線首選用藥[5]。同時有研究表明，吉西他濱可在一定條件下阻止細胞由G1期向S期進展，對抑制核苷酸還原酶也有一定效果[6]。

替吉奧是一種新型氟尿嘧啶類藥物，以替加氟為主體，替加氟為5-氟尿嘧啶的衍生物，加入吉美嘧啶以阻止氟尿嘧啶活化物降解，在血和腫瘤組織中能長時間維持穩(wěn)定藥物濃度，并提高藥物的抗癌活性[7-8]，同時替吉奧中含有奧替拉西鉀，其作用在于能夠抑制5-氟尿嘧啶磷酸化，在美國臨床腫瘤學會2012年的研究報告中也指出，替吉奧單藥治療晚期胰腺炎的療效不低于吉西他濱[9]。同時，替吉奧通過口服給藥，給藥方便，患者更容易接受，并且其藥物毒性相對略低[10]。

為最大限度的延長患者的生命，探尋治療有效且能盡量減少患者痛苦的治療藥物，本研究選擇2014-07—2015-12在我院就診的局部晚期胰腺癌患者60例作為本次的研究對象，分別為隨機分組的患者給予替吉奧和吉西他濱兩種單藥治療，根據(jù)兩種藥物的藥理學特點以及患者用藥后的反應進行分析，兩組患者的6個月生存率與1年生存率接近，且腫瘤標志物CA199與CEA雖都有所改善，但組間改善后指標亦無明顯差異，但從本研究的不良反應可以看出，盡管惡心、嘔吐、腹瀉、黏膜炎等消化道反應兩組患者發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學意義，且程度較輕，均為Ⅰ～Ⅱ度，但觀察組患者發(fā)生Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制者明顯少于對照組，組間比較，差異具有統(tǒng)計學意義。

本研究結(jié)果顯示，使用替吉奧單藥治療老年晚期胰腺癌與吉西他濱單藥治療所得的患者6個月生存率與1年生存率相近，兩組患者的腫瘤標志物變化，組間比較，差異無統(tǒng)計學意義，但使用替吉奧的觀察組患者，其不良反應發(fā)生明顯少于對照組，能減輕患者痛苦，安全性更高。

[1]單艷，王俊濤，張翼，等.替吉奧單藥與吉西他濱治療老年晚期胰腺癌臨床對比研究[J].中國繼續(xù)醫(yī)學教育，2016，8(24)：149-150.

[2]Ueno H，Ioka T，Ikeda M，et al.Randomized phase Ⅲ study of gemcitabine plus S-1，S-1 alone，or gemcitabine alone in patients with locally advanced and metastatic pancreatic cancer in Japan and Taiwan：GEST study[J].J Clin Oncol，2013，31(13)：1640-1648．

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[4]王文輝，彭振宇，李鐵蓮，等.單藥口服替吉奧與單藥吉西他濱對中晚期胰腺癌的綜合療效比較[J].實用癌癥雜志，2016，31(4)：632-634.

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1005-619X(2017)11-1205-03

10.13517/j.cnki.ccm.2017.11.036

2017-07-04)