劉利紅++何昆

[摘要]目的 觀察TPOAb陽性及陰性妊娠婦女的甲狀腺功能的變化，為孕期婦女的檢查、優(yōu)生優(yōu)育提供科學(xué)依據(jù)。方法 收集2015年6月～2016年10月在我院門診接受甲狀腺功能檢查的孕期婦女485例，其中TPOAb陽性婦女121例為TPOAb陽性組，TPOAb陰性婦女364例為TPOAb陰性組，均分為孕早期即T1期（1～12周），孕中期即T2期（13～27周），孕晚期即T3期（28～40周）。TPOAb陽性組婦女T1期32例，T2期40例，T3期49例，TPOAb陰性組婦女T1期132例，T2期128例，T3期104例。采用電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO-Ab）的檢測，對上述病例的臨床資料進(jìn)行了回顧性分析。結(jié)果 TPOAb陽性組婦女的甲狀腺疾病發(fā)病率明顯高于TPOAb陰性組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=93.74，P=0.00）。其中亞臨床甲狀腺功能減退的患病率隨著孕期增長而明顯上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=9.63，P=0.01）。結(jié)論 孕期婦女TPOAb的化驗(yàn)有重要意義，能預(yù)測孕期亞臨床甲狀腺功能減退的風(fēng)險，是孕期化驗(yàn)的必要項(xiàng)目。

[關(guān)鍵詞]妊娠；甲狀腺過氧化物酶抗體；甲狀腺疾?。粊喤R床甲狀腺功能減退

[中圖分類號] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）09（b）-0074-03

Changes of thyroid peroxidase antibody and thyroid function during pregnancy

LIU Li-hong HE Kun

Department of Endocrinology，Xingtai Third Hospital，Hebei Province，Xingtai 054000，China

[Abstract]Objective To observe the change of thyroid function in women with TPOAb positive and negative at reproductive age，and to provide a scientific basis for the pre-pregnancy examination and eugenics.Methods 485 women of reproductive age done thyroid function check were continuous collected from our hospital outpatients from June 2015 to October 2016，among which 121 cases of TPOAb positive women were divided into TPOAb positive group and other 364 TPOAb negative women were divided into TPOAb negative group.Each group was divided into early pregnancy T1 period （1-12 weeks），metaphase pregnancy T2 period （13-27 weeks） and late pregnancy T3 period （28-40 weeks）.TPOAb positive group had 32 cases in T1 period，40 cases in T2 period and 49 cases in T3 period.TPOAb negative group had 132 cases in T1 period，128 cases in T2 period and 104 cases in T3 period.Electrochemiluminescence Method was used to detect free thyroxine （FT4），thyroid stimulating hormone （TSH），and thyroid peroxidase antibody （TPO-Ab）.The clinical data of the above cases were retrospectively analyzed.Results The incidence of hypothyroidism in women with TOPAb positive group was significantly higher than that in TOPAb negative group，the difference between the two groups was statistically significant （χ2=93.74，P=0.00）.And the incidence of subclinical hypothyroidism was significantly increased with the increase of gestational age，the difference was statistically significant （χ2=9.63，P=0.01）.Conclusion The test of TPOAb for pregnant women is important and can predict the risk of hypothyroidism.It is necessary for pregnancy test.

[Key words]Pregnancy；Thyroid Peroxidase antibody；Thyroid disease； Subclinical hypothyroidismendprint

近年來，人們對于妊娠合并甲狀腺疾病的關(guān)注日益增多，甲狀腺疾病是僅次于妊娠期糖尿病的第二大妊娠期內(nèi)分泌疾病[1]。據(jù)中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)會進(jìn)行的《十城市社區(qū)居民的甲狀腺疾病流行病學(xué)調(diào)查》結(jié)果顯示，甲減的患病率為6.5%，而妊娠期婦女甲狀腺疾病的發(fā)生率高于非妊娠期婦女[2]。隨著妊娠期甲狀腺功能篩查的普及，我國甲狀腺功能減退癥（簡稱“甲減”）的患病率逐年增長[3]。本文通過分析妊娠期間TPOAb陽性與陰性婦女甲狀腺功能的變化，闡明了在妊娠期化驗(yàn)TPOAb的必要性，提出了TPOAb陽性能預(yù)測甲減的風(fēng)險，為優(yōu)生優(yōu)育提供科學(xué)依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2015年6月～2016年10月在我院門診接受甲狀腺功能檢查的孕期婦女485例，其中TPOAb陽性婦女121例為TPOAb陽性組，TPOAb陰性婦女364例為TPOAb陰性組。納入標(biāo)準(zhǔn)按美國甲狀腺學(xué)會（ATA）規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)分為孕早期即T1期（1～12周），孕中期即T2期（13～27周），孕晚期即T3期（28～40周）。TPOAb陽性組婦女T1、T2、T3期例數(shù)分別為32、40、49例，平均年齡分別為（26.25±4.03）、（25.87±4.09）、（26.51±4.13）歲，平均孕齡分別為（10.30±0.6）、（18.13±4.75）、（36.84±4.25）周；TPOAb陰性組婦女T1、T2、T3期例數(shù)分別為132、128、104例，平均年齡分別為（25.61±4.72）、（26.59±4.81）、（26.41±4.03）歲，平均孕齡分別為（10.27±0.9）、（18.73±3.95）、（37.04±4.05）周，兩組孕婦年齡、孕齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。以上病例均經(jīng)臨床與實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)既往無甲狀腺疾病史及家族史，無其他自身免疫性疾病史，同時近期未服用性激素及其他影響甲狀腺功能的藥物，無臨床嚴(yán)重疾病。

1.2檢測方法

清晨空腹抽取靜脈血5 ml于真空抗凝管中，隨即3500 r/min 離心10 min后分離血清進(jìn)行檢測。血清TSH、FT4、TPO-Ab等甲狀腺功能指標(biāo)均采用電化學(xué)發(fā)光法測定，試劑由Roche公司提供，在Roche全自動發(fā)光儀MYEGOI上進(jìn)行測定分析。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn)

本研究甲狀腺疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)參考美國甲狀腺協(xié)會2011年指南推薦的妊娠期TSH參考區(qū)間：妊娠早期0.1～2.5 mU/L，妊娠中期0.2～3.0 mU/L，妊娠晚期0.3～3.0 mU/L，TPO-Ab>34 U/ml為陽性。兩組婦女TSH大于妊娠各期特異參考值上限，且FT4值正常為亞臨床甲減，TSH大于10 mU/L或TSH大于妊娠各期特異參考值上限伴FT4<正常為臨床甲減。TSH<0.1 mU/L且FT4正常，并除外妊娠甲狀腺毒癥為亞臨床甲亢，TSH<0.1 mU/L且FT4>正常，并除外妊娠甲狀腺毒癥為臨床甲亢。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組孕期婦女的甲狀腺疾病患病情況

TPOAb陽性組婦女甲狀腺功能異常者49例，TPOAb陰性組婦女甲狀腺功能異常者19例，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=93.74，P=0.00）。其中TPOAb陽性組婦女中臨床或亞臨床甲減發(fā)病率明顯高于TPOAb陰性組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=97.81，P=0.00）；兩組中臨床或亞臨床甲亢的發(fā)病率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.68，P=0.42）（表1）。

2.2兩組婦女不同孕期的甲狀腺疾病患病情況

TPOAb陽性組婦女各期甲狀腺疾病患病率不同，其中亞臨床甲減的患病率隨著孕期增長而明顯上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=9.63，P=0.01），而其他疾病的患病情況與孕期增長無明顯相關(guān)性。TPOAb陰性組婦女各期甲狀腺疾病患病率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.59，P=0.45）（表2～3）。

3討論

近年來，人們普遍認(rèn)識到甲狀腺自身免疫狀態(tài)的異?？蓪?dǎo)致妊娠不良結(jié)局的發(fā)生，當(dāng)機(jī)體甲狀腺功能紊亂時，TPOAb分泌水平增加，因此通過測定血清中TPOAb的水平可判斷機(jī)體甲狀腺功能狀況[4]。TPOAb主要分布在甲狀腺細(xì)胞頂緣與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)，是一類由血紅素為輔基的膜結(jié)合糖蛋白分子，過氧化物酶在甲狀腺激素合成過程中具有重要作用[5-6]。TPOAb將過氧化物酶視為抗原，導(dǎo)致了機(jī)體中的甲狀腺激素合成偏少，進(jìn)而引起甲減[7]。而妊娠后甲狀腺功能會呈現(xiàn)出異常改變現(xiàn)象，易增加甲狀腺功能低下發(fā)病率[8]。眾所周知甲狀腺激素是生長和發(fā)育重要的調(diào)節(jié)因子，在妊娠早期胎兒的甲狀腺功能發(fā)育不完善，其生長、發(fā)育、代謝等活動所需的甲狀腺激素均來自母體[9]。胎兒在甲狀腺激素的刺激下，耳蝸、大腦皮層、紋狀體、蛛網(wǎng)膜下腔等陸續(xù)發(fā)育，神經(jīng)細(xì)胞遷移。有研究表明，妊娠期孕婦亞臨床甲減的發(fā)生對妊娠結(jié)局有影響[10]。文獻(xiàn)報道，妊娠母體甲狀腺功能障礙會導(dǎo)致不良的妊娠結(jié)局，其主要包括胎兒生長發(fā)育受限、流產(chǎn)、死胎等，圍生兒的死亡率明顯增加[11]。已有研究證實(shí)，母體臨床甲減和亞臨床甲減如經(jīng)過適當(dāng)?shù)闹委?，會大幅降低后代神?jīng)精神障礙的患病率[12-13]。正因如此妊娠期的甲狀腺疾病廣受關(guān)注。Lin等[14]研究指出，在孕早期甲狀腺功能正常而血清TPOAb陽性的孕婦中，有50%的孕婦可發(fā)生甲減或產(chǎn)后甲狀腺炎，與本研究結(jié)果基本一致。總體來說，抗體陽性的妊娠期婦女即使在孕早期甲狀腺功能正常，但在妊娠中晚期其甲狀腺常難以分泌足夠的甲狀腺素適應(yīng)機(jī)體的需要。故對TPOAb陽性的婦女在孕期應(yīng)密切關(guān)注其甲狀腺功能的變化。加強(qiáng)孕期監(jiān)測，孕前20周每月1次，孕26～32周復(fù)測1次，發(fā)現(xiàn)異常及時處理[15]。endprint

綜上所述，本研究結(jié)果顯示，TPOAb陽性組妊娠女性的TSH異常率高，而且隨著孕齡的增長，TSH的異常率逐漸升高。鑒于已知甲狀腺激素在胎兒腦發(fā)育中的重要作用和甲狀腺疾病在妊娠期婦女中的高發(fā)病率，故對妊娠期TPOAb陽性婦女進(jìn)行甲狀腺功能的監(jiān)測十分必要，應(yīng)列為孕期常規(guī)監(jiān)測項(xiàng)目。

[參考文獻(xiàn)]

[1]吳美琴，王偉業(yè)，顏崇淮.妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退的相關(guān)指南對比分析[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2017，26（2）：145-148.

[2]胡萍.甲狀腺功能篩查在妊娠期的臨床研究[J].現(xiàn)代診斷與治療，2014，25（10）：2260-2261.

[3]李哲，孫中華，何曉彤，等.妊娠期甲狀腺功能減退癥的研究新進(jìn)展[J].中國婦幼保健，2016，31（7）：1560-1562.

[4]Aghajanian P，Spencer CA，Wilson ML，et al.Evaluation of risk-factor-based screening for thyroid peroxidase antibody positivity in pregnancy[J].Clin Endocrinol （Oxf），2016，84（3）：417-422.

[5]祝艷.抗甲狀腺過氧化物酶抗體和抗甲狀腺球蛋白抗體在甲狀腺疾病中的診斷價值[J].醫(yī)學(xué)信息，2014，15（18）：47.

[6]徐志云.血清TGAb、TPOAb、TRAb檢測在甲狀腺疾病中的診斷價值[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2013，38（12）：1652-1653.

[7]李春燕，李素梅，方星星，等.Graves病甲狀腺功能亢進(jìn)癥131I治療前后TGAb，TPOAb水平變化及與早發(fā)甲狀腺功能減退癥的關(guān)系[J].安微醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2012，47（10）：1212-1214.

[8]丘文慧，朱月瓊，廖奇峰.甲狀腺激素水平對高齡產(chǎn)婦自身免疫功能和妊娠結(jié)局的影響研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2015， 13（1）：63-65.

[9]De Groot L，Abalovich M，Alexander EK，et al.Management of thyroid dysfunction during pregnancy and postpartum：an Endocrine Society clinical practice guideline[J].J Clin Endocriol Metab，2012，97（8）：2543-2565.

[10]樊向維.妊娠期母體甲狀腺功能變化及其對胎兒的影響[J].國際婦產(chǎn)科雜志，2015，42（3）：330-334.

[11]閆梅，王曉銀，畢燁，等.妊娠早期甲狀腺功能及其抗體對自然流產(chǎn)的影響和預(yù)測價值[J].中國計劃生育和婦產(chǎn)科，2016，8（4）：53-58.

[12]Negro R，F(xiàn)ormoso G，Mangieri T，et al.Levothyroxine treatment in euthyroid pregnant women with autoimmune thyroid disease：effects on obstetrical complications[J].J Clin Endocrinol Metab，2006，91（7）：2587-2591.

[13]李芳芹，馮艷濤.血清TSH，TH水平在妊娠早期的變化分析[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，29（5）：147-148，151.

[14]Lin L，Zhang XL，Long Y.Analysis of thyroid peroxidase antibody in early pregnancy[J].Genet Mol Res，2014，13（3）：5107-5114.

[15]中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌分會，中華醫(yī)學(xué)會圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會.妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2012，28（5）：354-371.

（收稿日期：2017-07-10 本文編輯：任 念）endprint