楊金玲 王秀芳 熊蕾蕾 胡文潔

嬰幼兒喘息發(fā)作外周血YKL-40和MCP-1水平的檢測(cè)及意義

楊金玲 王秀芳 熊蕾蕾 胡文潔

目的探討YKL-40及MCP-1在嬰幼兒喘息發(fā)作的表達(dá)及意義。方法隨機(jī)選取喘息發(fā)作的嬰幼兒60例，其中男34例，女26例，年齡(1.19±0.86)歲；首次喘息發(fā)作者為喘息Ⅰ組30例，既往有喘息發(fā)作者為喘息Ⅱ組30例，選擇同時(shí)期在我院門診行健康檢查的嬰幼兒30例為對(duì)照組, 其中男16例，女14例，年齡為(1.04±0.79)歲。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)來檢測(cè)外周血中YKL-40、MCP-1的濃度。結(jié)果YKL-40水平和MCP-1水平喘息Ⅱ組表達(dá)分別明顯高于喘息Ⅰ組(P<0.05)，喘息Ⅰ組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；外周血YKL-40和MCP-1表達(dá)水平在喘息Ⅱ組呈正相關(guān)關(guān)系(r =0.576，P<0.05)，而喘息Ⅰ組和對(duì)照組無明顯相關(guān)性。結(jié)論YKL-40和MCP-1在嬰幼兒反復(fù)喘息患兒外周血中表達(dá)明顯，提示兩者在嬰幼兒喘息發(fā)作的發(fā)病機(jī)制中起重要作用，對(duì)于反復(fù)喘息患兒外周血中YKL-40和MCP-1明顯增高的可給與早期干預(yù)治療。

喘息是嬰幼兒時(shí)期比較常見的呼吸道癥狀，由于嬰幼兒具有其獨(dú)特的呼吸道解剖、生理及免疫方面的特點(diǎn)，所以喘息的發(fā)生率明顯高于年長(zhǎng)兒，部分患兒可能反復(fù)喘息發(fā)作，甚至發(fā)展為成人哮喘。越來越多的研究顯示，人甲殼質(zhì)酶蛋白-40(YKL-40)和單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)參與肺部疾病的病理生理過程，如哮喘、慢性阻塞性肺疾病等[1-2]，目前嬰幼兒時(shí)期哮喘的診斷尚缺乏明確的指標(biāo)，而部分診斷為毛細(xì)支氣管炎的患兒可能是哮喘的第一次發(fā)作。本實(shí)驗(yàn)將通過對(duì)首次喘息和2次以上喘息嬰幼兒血清中YKL-40和MCP-1水平檢測(cè)，研究?jī)烧咧g的相關(guān)性，并探討YKL-40和MCP-1在嬰幼兒喘息的發(fā)病機(jī)制中的作用，為喘息性疾病的病情判斷及臨床治療提供新的思路。

資料與方法

一、 對(duì)象

1 研究對(duì)象：隨機(jī)選取2013年9月1日至2014年5月1日在我院兒內(nèi)呼吸科住院治療有喘息癥狀的嬰幼兒60例，其中男34例，女26例，年齡(1.19±0.86)歲；首次喘息發(fā)作者為喘息Ⅰ組30例，既往有喘息發(fā)作者為喘息Ⅱ組30例，選擇同時(shí)期在我院門診行健康檢查的嬰幼兒30例，定義為對(duì)照組, 其中男16例，女14例，年齡(1.04±0.79)歲。

選擇標(biāo)準(zhǔn)：年齡≤3歲，排除呼吸道結(jié)構(gòu)異常、支氣管異物、胃食管返流、免疫性疾病等引起的喘息，無基礎(chǔ)性心臟及肺部疾病病史，所有入組嬰幼兒均足月出生，年齡、性別、體重方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，采血前2周未使用過激素及免疫抑制類藥物，對(duì)照組的嬰幼兒近2周來無感染性疾病病史，并獲得患兒家長(zhǎng)知情同意，在醫(yī)院倫理委員會(huì)同意并批準(zhǔn)的情況下實(shí)行。

2 實(shí)驗(yàn)方法：抽取所有入組嬰幼兒的清晨空腹外周靜脈血標(biāo)2mL，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)待測(cè)血清中YKL-40和MCP-1的表達(dá)情況。

3 主要試劑：YKL-40 ELISA試劑盒和MCP-1 ELISA試劑盒均由美國(guó)R&D公司提供。

二、統(tǒng)計(jì)方法

結(jié) 果

一、YKL-40水平和MCP-1水平

喘息Ⅱ組的YKL-40和MCP-1表達(dá)分別明顯高于喘息Ⅰ組中的YKL-40和MCP-1，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；喘息Ⅰ組和喘息Ⅱ組YKL-40和MCP-1水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，(見表1)。

二、 相關(guān)性分析：喘息Ⅱ組中嬰幼兒外周血中YKL-40和MCP-1表達(dá)水平呈正相關(guān)關(guān)系(r =0.576，P<0.05)，而喘息Ⅰ組和對(duì)照組外周血中YKL-40和MCP-1的表達(dá)水平無明顯相關(guān)性。

表1 喘息Ⅰ組和喘息Ⅱ組YKL-40和MCP-1水平

注：與對(duì)照組相比*P<0.05；與喘息Ⅰ相比ΔP<0.05

討 論

嬰幼兒喘息性疾病是目前臨床上常見的呼吸道疾病[3]，臨床上大部分喘息性疾病都與呼吸道的病毒感染關(guān)系密切，例如毛細(xì)支氣管炎中有78.2%都與呼吸道合胞病毒感染有關(guān)[4]，其他病毒例如流感病毒、鼻病毒、博卡病毒(HBoV)[5-6]等也可以引起嬰幼兒喘息。目前研究顯示呼吸道合胞病毒感染引起的毛細(xì)支氣管炎患兒[7]，病情好轉(zhuǎn)后特異性IgE水平仍然有升高趨勢(shì)，因此推測(cè)嬰幼兒喘息性疾病在臨床癥狀及發(fā)病機(jī)制等方面可能與兒童哮喘有相同的發(fā)病機(jī)制[8](如多存在Ⅰ型變態(tài)反應(yīng))。由于嬰幼兒哮喘無明顯的診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床上反復(fù)喘息的嬰幼兒常診斷為毛細(xì)支氣管炎或喘息性支氣管炎，而該年齡段患兒的哮喘給予正規(guī)早期干預(yù)治療預(yù)后要優(yōu)于年長(zhǎng)兒或成人的哮喘[9]。

YKL-40即甲殼質(zhì)酶蛋白40、屬于18糖基水解酶家族成員之一，其在血清水平的高低與氣道的高反應(yīng)性和肺功能的下降程度密切相關(guān)，臨床上作為哮喘嚴(yán)重發(fā)作的標(biāo)志[10]，其通過依賴PAR-2的機(jī)制促進(jìn)氣管平滑肌的增生和遷移，從而參與了哮喘患者的氣道結(jié)構(gòu)的重建[11]。曾建明臨床研究顯示哮喘患者的YKL的水平與病情、IgE水平、炎癥反應(yīng)均有密切關(guān)系[12]。MCP-1是趨化因子CC亞家族的主要成分，由不同類型的免疫和非免疫細(xì)胞產(chǎn)生。林志波等在兒童哮喘的臨床研究顯示MCP-1與兒童哮喘的病情嚴(yán)重程度及進(jìn)展密切相關(guān)，因其可通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫水平和炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)哮喘易感性或誘導(dǎo)哮喘發(fā)病[13]。呼吸道合胞病毒毛細(xì)支氣管炎患兒的血清MCP-1明顯增高可能引起患兒反復(fù)喘息或轉(zhuǎn)變?yōu)橄闹饕騕14]。本組資料結(jié)果顯示YKL-40、MCP-1水平2次以上喘息組均顯著高于首次喘息組和對(duì)照組；且首次喘息組顯著高于對(duì)照組；2次以上喘息組發(fā)作期患兒外周血YKL-40和MCP-1呈正相關(guān)關(guān)系，提示YKL-40和MCP-1均參與了嬰幼兒喘息的發(fā)病過程，兩者之間可能互相促進(jìn)生成； 2次上喘息發(fā)作的患兒外周血中YKL-40、MCP-1表達(dá)明顯增高，提示兩者可能是導(dǎo)致患兒反復(fù)喘息的主要原因，預(yù)示有可能轉(zhuǎn)變?yōu)橄瑢?duì)這類患兒可早期給予干預(yù)治療。

綜上所述， YKL-40和MCP-1在嬰幼兒喘息和反復(fù)喘息患兒外周血中表達(dá)明顯，提示兩者在嬰幼兒喘息的發(fā)病機(jī)制中起重要作用，對(duì)于反復(fù)喘息患兒外周血中YKL-40和MCP-1明顯增高者，可給與早期干預(yù)治療，對(duì)于兩者是否能作為嬰幼兒哮喘的預(yù)測(cè)指標(biāo)還有待于臨床進(jìn)一步研究。

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10.3969/j.issn.1009-6663.2017.010.045

459003 河南 濟(jì)源，濟(jì)源市婦幼保健院

王秀芳，E-maill:wxf456@126.com

2017-03-14]