周廣儉

（河南省安陽(yáng)市滑縣中心醫(yī)院，河南 安陽(yáng) 456400）

CRP、TNF-α和血脂在冠心病不穩(wěn)定性心絞痛患者中表達(dá)水平

周廣儉

（河南省安陽(yáng)市滑縣中心醫(yī)院，河南 安陽(yáng) 456400）

目的：觀察C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、血脂在冠心病不穩(wěn)定性心絞痛患者中的表達(dá)水平。方法：選取本院2014年8月－2016年9月收治的冠心病患者86例，根據(jù)合并心絞痛情況分為兩組，穩(wěn)定性心絞痛組（40例）及不穩(wěn)定性心絞痛組（46例），抽取同期于我院進(jìn)行常規(guī)體檢健康人群25例作為對(duì)照組。分別檢測(cè)并對(duì)比三組CRP、腫瘤壞死因子TNF-α、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。結(jié)果：冠心病不穩(wěn)定性心絞痛患者CRP、TNF-α及TG水平均高于穩(wěn)定性心絞痛患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組間的TC、LDL-C、HDL-C等血脂水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；不穩(wěn)定性心絞痛與穩(wěn)定性心絞痛患者的CRP、TNF-α、TG、LDL-C均高于對(duì)照組，HDL-C水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；三組之間的TC水平組間兩兩比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：CRP、TNF-α與血脂部分指標(biāo)在冠心病不穩(wěn)定性心絞痛患者中的表達(dá)水平可能與疾病的發(fā)生發(fā)展存在緊密聯(lián)系，對(duì)冠心病不穩(wěn)定性心絞痛患者檢測(cè)其血清CRP、TNF-α、TG、LDL-C、HDL-C等因子水平含量，對(duì)了解患者體內(nèi)機(jī)體炎癥狀態(tài)有著重要的臨床意義，可為疾病的臨床診斷及治療提供合理依據(jù)。

冠心病不穩(wěn)定性心絞痛；C反應(yīng)蛋白；腫瘤壞死因子-α；血脂；表達(dá)水平

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）是指冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致血管腔發(fā)生狹窄或閉塞，和/或以冠狀動(dòng)脈發(fā)生功能性改變引發(fā)心肌缺氧、缺血甚至壞死導(dǎo)致的心臟病[1]。不穩(wěn)定性心絞痛是冠心病患者常見(jiàn)合并癥，其發(fā)病機(jī)制與患者機(jī)體內(nèi)嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)相關(guān)[2]。冠心病發(fā)生發(fā)展的主要病理基礎(chǔ)在于動(dòng)脈粥樣硬化，患者機(jī)體內(nèi)存在的血脂代謝異常是該病發(fā)生發(fā)展的主要病因。諸多研究證實(shí)，冠心病不穩(wěn)定性心絞痛患者體內(nèi)血脂水平顯著高于健康人群，且病情的進(jìn)展程度同血脂水平的升高呈正相關(guān)性，而斑塊的炎癥反應(yīng)又是患者冠脈內(nèi)斑塊發(fā)生破裂的首要原因，其中最為敏感的炎性標(biāo)志物為C反應(yīng)蛋白（CRP）及腫瘤壞死因子（TNF）-α。已有研究證實(shí)CRP水平與冠心病的高危因素息息相關(guān)[3]，然而臨床上針對(duì)冠心病不穩(wěn)定性心絞痛患者危險(xiǎn)因素與CRP、TNF-α與血脂之間的關(guān)系相關(guān)研究并不多見(jiàn)。本研究就CRP、TNF-α及血脂在冠心病不穩(wěn)定性心絞痛患者中的表達(dá)水平作如下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2014年8月－2016年9月收治的冠心病患者86例，根據(jù)合并心絞痛情況分為兩組，穩(wěn)定性心絞痛組（40例）及不穩(wěn)定性心絞痛組（46例），抽取同期于我院進(jìn)行常規(guī)體檢健康人群25例作為對(duì)照組。穩(wěn)定性心絞痛組男24例，女16例；年齡55～65歲，平均年齡（60.15±2.51）歲。不穩(wěn)定性心絞痛組男27例，女19例；年齡55～65歲，平均年齡（50.21±2.56）歲。對(duì)照組男14例，女11例；年齡55～65歲，平均年齡（61.21±2.58）歲。三組年齡、性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

①冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)患者病史、心電圖檢查、心肌標(biāo)志物及臨床癥狀，參照WHO1979年及中華醫(yī)學(xué)會(huì)冠心病診斷及分類標(biāo)準(zhǔn)；②穩(wěn)定性心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)：持續(xù)發(fā)生3個(gè)月以上的勞力性心絞痛或?qū)嵤┢桨暹\(yùn)動(dòng)后試驗(yàn)結(jié)果呈陽(yáng)性，實(shí)施冠狀動(dòng)脈造影檢查證實(shí)有冠狀動(dòng)脈病變存在；③不穩(wěn)定性心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者臨床表現(xiàn)均符合不穩(wěn)定性心絞痛表現(xiàn)，且在發(fā)作時(shí)伴心電圖ST-T典型變化，實(shí)施冠狀動(dòng)脈造影檢查證實(shí)有冠狀動(dòng)脈病變存在[4]。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并慢性、急性感染者；②合并惡性腫瘤、免疫性疾病者；③過(guò)往有冠心病心絞痛手術(shù)治療史者；④入組前使用抗凝、降脂、抗菌藥物治療者。

1.4 方法

兩組患者均接受晨起空腹采血5 mL，使用貝克曼公司提供的Beckman特殊蛋白分析儀與ARRA360計(jì)數(shù)儀測(cè)定患者CRP水平，檢測(cè)方法為免疫散射比濁法，試劑盒由同一廠商提供；TNF-α水平檢測(cè)儀器由北京正柏生物科技公司提供，檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法，嚴(yán)格根據(jù)試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作；血脂指標(biāo)水平：三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），檢測(cè)儀器為日本OLYMPUS公司生產(chǎn)的AU5400型全自動(dòng)生化分析儀。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

冠心病不穩(wěn)定性心絞痛患者CRP、TNF-α及TG水平均高于穩(wěn)定性心絞痛患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組間的TC、LDL-C、HDL-C等血脂水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；不穩(wěn)定性心絞痛與穩(wěn)定性心絞痛患者的CRP、TNF-α、TG、LDL-C均高于對(duì)照組，HDL-C水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而三組之間的TC水平組間兩兩比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 三組CRP、TNF-α、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較

3 討論

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病發(fā)病的主要病理基礎(chǔ)，其主要發(fā)病機(jī)制尚未明確，損傷反應(yīng)學(xué)說(shuō)是目前針對(duì)冠心病公認(rèn)的可準(zhǔn)確解釋疾病發(fā)病機(jī)制的主要學(xué)說(shuō)之一，認(rèn)為在高血壓、吸煙、血脂異常等危險(xiǎn)因素的相互作用下，血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損害，導(dǎo)致單核細(xì)胞同內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生粘連，致使單核細(xì)胞植入內(nèi)膜下并轉(zhuǎn)變?yōu)榫奘杉?xì)胞，巨噬細(xì)胞經(jīng)清道夫受體吞噬氧化低密度脂蛋白并轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞，從而形成粥樣硬化最早的病變脂質(zhì)條紋[5-7]。巨噬細(xì)胞激活后釋放大量TNF-α，這些經(jīng)局部分泌的炎癥細(xì)胞因子將誘導(dǎo)冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊的發(fā)生及發(fā)展，此外TNF-α對(duì)機(jī)體冠脈血管平滑肌合成纖維細(xì)胞的遷移及增生也有著明顯的誘導(dǎo)作用，致使冠狀動(dòng)脈發(fā)生嚴(yán)重?fù)p傷，從而導(dǎo)致心肌缺氧缺血等情況發(fā)生[8]。由此可見(jiàn)冠脈粥樣硬化是一系列炎性細(xì)胞因子共同參加的慢性炎癥過(guò)程。

冠心病的發(fā)展常合并心絞痛，其中以不穩(wěn)定性心絞痛較為常見(jiàn)，血栓形成及動(dòng)脈粥樣斑塊硬化破裂是該病主要發(fā)病機(jī)制，而斑塊的破裂則與炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)關(guān)聯(lián)密切[9]。血清CRP是由肝臟合成的急性期反應(yīng)蛋白，該因子以微量的形式存在于健康人群的血液中，該指標(biāo)水平的濃度與非傳染性及傳染性疾病的炎癥反應(yīng)發(fā)生發(fā)展過(guò)程有著緊密的相關(guān)性，因此血清CRP水平的不斷升高是反應(yīng)機(jī)體炎癥程度極為敏感的指標(biāo)之一[10]。本研究在排除了其他可能導(dǎo)致冠心病不穩(wěn)定性心絞痛患者血清CRP水平升高的因素的條件下，檢測(cè)患者血清CRP水平發(fā)現(xiàn)，其CRP水平顯著高于穩(wěn)定性心絞痛患者及健康人群，該結(jié)果同Su Q等[11]研究結(jié)果相似。Shevchenko AV等[12]研究指出在冠心病不穩(wěn)定性心絞痛患者中，血清CRP水平同疾病的危險(xiǎn)程度分層緊密相關(guān)，同時(shí)與患者的冠脈病變情況也存在明顯關(guān)聯(lián)性。而穩(wěn)定性心絞痛患者的血清CRP水平未見(jiàn)明顯升高可能是因?yàn)榛颊哐仔苑磻?yīng)不明顯。TNF-α是一種具有多種生物活性的細(xì)胞因子，主要參與抗感染、機(jī)體免疫調(diào)節(jié)以及增強(qiáng)單核細(xì)胞的活性，在機(jī)體免疫防御系統(tǒng)中起重要作用。TNF-α主要由巨噬細(xì)胞分泌，并以自分泌方式促進(jìn)自身的合成，集中合成在病變部位，各類感染和外界刺激均能引起TNF-α的表達(dá)增加，生理狀態(tài)或者激活狀態(tài)下的TNF-α均能抑制血管平滑肌細(xì)胞的膠原基因表達(dá)，致使斑塊不穩(wěn)定。此外TNF-α還可增加原癌基因的表達(dá)，產(chǎn)生血小板生長(zhǎng)因子，使血凝-抗凝系統(tǒng)失衡，促進(jìn)血栓的形成，引起不穩(wěn)定性心絞痛的發(fā)生[13]。本研究還發(fā)現(xiàn)不穩(wěn)定性心絞痛患者的LDL-C、HDL-C等血脂水平表達(dá)均與健康人群有明顯增減，而與穩(wěn)定性心絞痛組比較未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但比較兩組TG水平發(fā)現(xiàn)，不穩(wěn)定性心絞痛組顯著高于穩(wěn)定性心絞痛組，這可能是因?yàn)門G水平含量與血清炎癥細(xì)胞因子存在緊密相關(guān)性，不穩(wěn)定性心絞痛患者機(jī)體內(nèi)TNF-α高水平不僅對(duì)血清CRP的生成有著極佳的調(diào)節(jié)作用，還可促進(jìn)肝臟對(duì)TG的合成，從而導(dǎo)致TG水平顯著升高[14]。本研究中對(duì)三組之間的TC水平不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），這可能與本研究樣本量較小、所研究的對(duì)象并不具備典型性等因素有關(guān)。

綜上所述，CRP、TNF-α與血脂部分指標(biāo)在冠心病不穩(wěn)定性心絞痛患者中的表達(dá)水平可能與疾病的發(fā)生發(fā)展存在緊密聯(lián)系，對(duì)冠心病不穩(wěn)定性心絞痛患者檢測(cè)其血清CRP、TNF-α、TG、LDL-C、HDL-C等因子水平含量，對(duì)了解患者體內(nèi)機(jī)體炎癥狀態(tài)有著重要的臨床意義，可為疾病的臨床診斷及治療提供合理依據(jù)。

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本文編輯：魯守琴

◆醫(yī)藥快訊◆

EMA批準(zhǔn)抗腫瘤藥Inotuzumab Ozogamicin上市

歐洲藥品評(píng)審局（EMA）于2017年7月13日批準(zhǔn)輝瑞（Pfizer）公司的Inotuzumab Ozogamicin（商品名：Besponsa）粉針劑上市，用于復(fù)發(fā)性或難治性前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）。

Inotuzumab Ozogamicin為抗體-藥物偶合物（ADC），由一種靶向作用于CD22的單克隆抗體和一種細(xì)胞毒性藥物（N-acetyl-gamma-calicheamicin dimethylhydrazide）以共價(jià)鍵連接而成。非臨床數(shù)據(jù)表明Inotuzumab Ozogamicin通過(guò)使ADC與表達(dá)CD22的腫瘤細(xì)胞結(jié)合，隨后ADC-CD22復(fù)合物內(nèi)源化，共價(jià)鍵水解分裂在細(xì)胞內(nèi)釋放N-acetyl-gammacalicheamicin dimethylhydrazide而具有抗腫瘤活性。N-acetyl-gamma-calicheamicin dimethylhydrazide激活可誘導(dǎo)DNA雙鏈斷裂，隨后誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯和凋亡細(xì)胞死亡。

Inotuzumab Ozogamicin最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為血小板減少、中性粒細(xì)胞減少、感染、貧血、白細(xì)胞減少、疲勞、出血、發(fā)熱、惡心、頭痛、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少、氨基轉(zhuǎn)移酶升高、腹痛、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高和高膽紅素血癥。

（來(lái)源：http://www.ema.europa.eu/）

The Expression Level of CRP, TNF-α and Blood Lipid in Patients with Unstable Angina Pectoris

Zhou Guang-jian
(Huaxian Central Hospital of Anyang City, Henan Province,Henan Anyang 456400, China)

Objective：To observe the expression level of C-reactive protein (CRP), tumor necrosis factor–alpha (TNF-α) and blood lipid in patients with unstable angina pectoris.Methods：86 patients with coronary heart disease were selected from August 2014 to September 2016,and the patients were divided into stable angina group(40 cases) and unstable angina group (46 cases) according to the situation of angina pectoris. A total of 25 healthy people in our hospital underwent routine physical examination was regarded as control group. The levels of CRP, TNF-α, blood lipid (TC, TG, HDL-C, LDL-C) were detected and compared.Results：Level of CRP, TNF-α and TG of stable angina group was higher than those of unstable angina group, and the difference was statistically significant (P＜0.05). There was no statistically significant difference in the TC, HDL-C and LDL-C of the two groups (P＞0.05). The level of CRP,TNF-α, TG, LDL-C of the unstable angina group and stable angina group was higher than that of control group, the level of HDL-C was lower than that of the control group, the difference was statistically significant (P＜0.05); The levels of TC among the three groups had no statistically significant difference (P＞0.05).Conclusion：CRP, TNF-α and blood lipid is closely related to the development and progression of coronary heart disease. The detection of CRP, TNF-α, TG,LDL-C and HDL-C levels of unstable angina patients has important clinical significance for the inflammatory state, and can provide a reasonable basis for the clinical diagnosis and treatment.

Unstable Angina; CRP; TNF-α; Blood Fat; The Expression Level

R541.4

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.08.014

2017 - 05 - 03

周廣儉，男，副主任醫(yī)師。研究方向：心內(nèi)科。E-mail：yangzhenglu54321@163.com