常占杰 李京濤

陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院感染/肝病科（陜西 咸陽，712000）

·專 論·

干擾素不良反應(yīng)的中醫(yī)干預(yù)策略

常占杰 李京濤

陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院感染/肝病科（陜西 咸陽，712000）

干擾素（IFN）具有直接抗病毒作用和免疫調(diào)節(jié)作用，廣泛應(yīng)用于慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎的抗病毒治療，但存在較多不良反應(yīng)，常見的不良反應(yīng)有：流感樣癥狀、外周血細胞和血小板計數(shù)減少、內(nèi)分泌和代謝性異常、胃腸道癥狀、神經(jīng)精神異常等［1］。根據(jù)干擾素的作用結(jié)合中醫(yī)理論，可將其歸入“扶正祛邪”之品，具有“溫?zé)帷敝裕芗ぐl(fā)人體正氣以祛邪。故初用正氣起而抗邪，邪正交爭則發(fā)熱多見；久用則本虛而正氣抗邪外出，正氣漸傷，邪去而正氣難復(fù)，進而累及各臟腑機能受損［2］。本文圍繞干擾素的不良反應(yīng)、中醫(yī)發(fā)病機制和干預(yù)策略進行概述。

1.干擾素不良反應(yīng)的中醫(yī)機制

肝臟體陰用陽，以血為體，以氣為用。肝病多為氣、血之病，其虛則以陰血虛為多。肝藏血，心主血，肝主疏泄，心主神志，調(diào)節(jié)自身精神情志。肝血虧虛，累及心血不足則心肝血虛；肝失疏泄，肝血不足，則心失所養(yǎng)，神志活動異常；肝主疏泄，脾主運化，肝氣郁結(jié)，木不疏土或郁而乘克中焦均致肝脾俱??；肝主藏血，脾主生血統(tǒng)血，肝脾同病則病及飲食水谷的消化吸收和血液的生成、運行。精血同源，藏泄互用，久病則肝腎同病，出現(xiàn)陰陽失調(diào)、精血失調(diào)、藏泄失司。

干擾素的不良反應(yīng)，根據(jù)其臨床表現(xiàn)，以中醫(yī)臟腑歸類，大多可以歸屬肝、脾、腎、心等臟腑氣血陰陽虧虛。如惡心嘔吐、腹痛、腹瀉、厭食、消化不良、乏力、肌痛等乃脾胃虛弱，納運失司所致；心悸、失眠、注意力不集中、焦慮等乃心血不足，心氣虧虛，心神失養(yǎng)；易激惹、抑郁、脫發(fā)等乃肝氣郁結(jié)，肝血虧虛；皮膚瘙癢、皮膚干燥乃后天累及先天，腎陰不足，精血不榮。氣血陰陽失調(diào)又可衍生多種病理產(chǎn)物如痰濕、瘀血等。

2.干擾素不良反應(yīng)的中醫(yī)分型論治

2.1 干擾素的不良反應(yīng)按臟腑進行中醫(yī)辨證 常有心肝同病、肝脾同病和肝腎同病。

心肝同?。号R床多見心慌、心悸、失眠、心煩易怒、心情抑郁、焦慮等癥狀，多因心肝血虛而致，宜補血柔肝，養(yǎng)心安神。以四物湯合酸棗仁湯為主方，藥用生地黃、當(dāng)歸、川芎、白芍、炒酸棗仁、知母、茯苓、甘草等；或加柴胡等理氣之品以助肝用。

肝脾同?。憾嘁娛秤徽瘢{差，胃脘滿悶，泄瀉，腹脹，乏力等癥狀，多因肝氣郁結(jié)脾氣不健，宜疏肝健脾，理氣和胃。以逍遙散為主方，藥用柴胡、當(dāng)歸、白芍、茯苓、白術(shù)、薄荷、甘草等?；蚣映贷溠?、神曲、焦楂以健胃；或見濕阻者加白蔻仁、生薏苡仁等利濕化濕之品。

肝腎同?。号R床多見脫發(fā)、月經(jīng)失調(diào)、白細胞減少及虛勞癥狀，多因肝腎陰精虧虛，治宜補肝腎，益精血。以六味地黃丸為主方加減，藥用生地黃、生山藥、山茱萸、牡丹皮、澤瀉、茯苓等，或加枸杞子、女貞子、龜板等。

2.2 干擾素的不良反應(yīng)按臨床癥候群進行中醫(yī)分型論治

流感樣癥狀：根據(jù)流感樣癥狀特點可歸屬于中醫(yī)“感冒”、“發(fā)熱”、“頭痛”等?！秱摗分兄赋觥疤栔疄椴?，脈浮，頭項強痛而惡寒?！薄疤柌?，頭痛發(fā)熱，身疼，腰痛，骨節(jié)疼痛，惡風(fēng)，無汗而喘者，麻黃湯主之”?！端貑枴り庩枒?yīng)象大論》：“陽勝則身熱，腠理閉，喘粗為之俯仰，汗不出而熱?！?/p>

對流感性癥狀進行辨證論治可分為：營衛(wèi)不和：調(diào)和營衛(wèi)，解肌發(fā)表——桂枝湯加減；寒濕束表：發(fā)汗解表、散風(fēng)祛濕——荊防敗毒散加減；風(fēng)熱犯表：辛涼透表，清熱解毒——銀翹散加減；表寒郁熱：解肌清熱——柴葛解肌湯加減；濕熱搏結(jié)：利濕清熱、疏風(fēng)止痛——當(dāng)歸拈痛湯加減。

中成藥可選用柴胡注射液、銀翹片、感冒清熱沖劑、小柴胡顆粒、板藍根沖劑、雙黃連口服液等。

2.2.2 骨髓抑制：干擾素使用后，易出現(xiàn)白細胞、血小板、紅細胞減少，根據(jù)臨床表現(xiàn)可歸屬于中醫(yī)“虛證”、“虛勞”、“血癥”。《素問》有云：“虛則補之”，“形不足者，溫之以氣；精不足者，補之以味。”《素問·通評虛實論》：“精氣奪則虛”；《素問·調(diào)經(jīng)論》：“陽虛則外寒，陰虛則內(nèi)熱”；《難經(jīng)·十四難》：“損其肺者，益其氣；損其心者，調(diào)其營衛(wèi)；損其脾者，調(diào)其飲食，適其寒溫；損其肝者，緩其中；損其腎者，益其精，此治損之法也。”

辨證論治可分為：脾氣虛：健脾益氣——加味四君子湯、補中益氣湯加減；肝血虛：補血養(yǎng)肝——四物湯、圣愈湯加減；腎陰虛：滋補腎陰——左歸丸、六味地黃丸加減；腎陽虛：溫補腎陽——右歸丸、腎氣丸加減；氣血兩虛：益氣補血——八珍湯，歸脾湯，十全大補湯加減。

中成藥可選用地榆升白片、維血寧口服液、歸脾丸、八珍丸、復(fù)方阿膠漿、升血小板膠囊、生血寧片、四物膏、當(dāng)歸補血丸等。

2.2.3 精神神經(jīng)癥狀：根據(jù)其臨床癥狀歸屬于“心悸”、“不寐”、“郁證”、“眩暈”等。《素問·病能論》曰：“人有臥而有所不安者，何也？……臟有所傷及，精有所寄，則安……”；《丹溪心法》：“氣血沖和，萬病不生，一有拂郁，諸病生焉，故人身諸病，多生于郁。”《景岳全書》：“若憂郁病者則屬大虛，本無邪實。”《景岳全書·不寐》：“寐本乎陰，神其主也，神安則寐，神不安則不寐?！薄蹲C治匯外·驚悸怔忡》：“驚悸者，忽然若有所驚，惕惕然心中不寧，其動也有時。怔忡者，心中惕惕然，動搖不靜，其作也無時?！?/p>

辨證論治可分為：肝氣郁結(jié)：疏肝理氣解郁——柴胡疏肝散加減；憂郁傷神：養(yǎng)心安神——甘麥大棗湯加減；心脾兩虛：健脾養(yǎng)心——歸脾丸加減；陰虛火旺：滋陰清火安神——天王補心丹、酸棗仁湯加減；

中成藥可選用天王補心丸、安神補心丸、棗仁安神顆粒、寧神補心丸、養(yǎng)血安神丸、心腦健膠囊、百樂眠膠囊、安神補腦液、逍遙丸、柴胡舒肝丸等。

2.2.4 內(nèi)分泌系統(tǒng)癥狀：根據(jù)其臨床癥狀歸屬于“癭病”、“消渴”、“虛證”等?！吨T病源候論·癭候》：“癭者，由憂恚氣結(jié)所生……”；《壽世保元·癭瘤》：“夫癭瘤者，多因氣血所傷，而作斯疾也。大抵人之氣血，循環(huán)無滯，癭瘤之患，如調(diào)攝失宜，血凝結(jié)皮肉之中，忽然腫起，狀如梅子，久則滋長?！薄锻馀_秘要》：“渴而飲水多，小便數(shù)，……甜者，皆是消渴病也?！?/p>

辨證論治可分為：氣郁痰阻：理氣舒郁，化痰消癭——四海舒郁丸加減；肝火旺盛：清泄肝火——梔子清肝湯合藻藥散加減；心肝陰虛：滋養(yǎng)陰精，寧心柔肝——天王補心丹加減；上消肺熱津傷：清熱潤肺，生津止渴——消渴方、二冬湯加減；中消胃熱熾盛：清胃瀉火，養(yǎng)陰增液——玉女煎加減；下消腎陰虧虛：滋陰固腎——六味地黃丸加減；陰陽兩虛：溫陽滋腎固攝——腎氣丸加減。

中成藥可選用消渴丸、消渴康顆粒、玉泉丸、生脈飲、參芪降糖丸、逍遙丸、桃紅四物湯、復(fù)方甲亢膏、甲亢丸等。

2.2.5 消化系統(tǒng)癥狀：根據(jù)其臨床癥狀可歸屬于“胃痛”、“痞滿”、“嘔吐”、“泄瀉”、“便秘”、“脅痛”等。《傷寒論》：“但滿而不痛者，此為痞”；《景岳全書·心腹痛》：“胃脘痛證，多有因食，因寒，因氣不順者，然因食因寒，亦無不皆關(guān)于氣。蓋食停則氣滯，寒留則氣凝。所以治痛之要，但察其果屬實邪，皆當(dāng)以理氣為主?！薄豆沤襻t(yī)鑒·泄瀉》：“夫泄瀉者，注下之癥也。蓋大腸為傳導(dǎo)之官，脾胃為水谷之海，或為飲食生冷之所傷，或為暑濕風(fēng)寒之所感，脾胃停滯，以致闌門清濁不分，發(fā)注于下，而為泄瀉也?！?/p>

辨證論治可分為：肝氣犯胃：疏肝理氣——柴胡疏肝散、半夏厚樸湯加減；胃氣虧虛：健脾益氣——四君子湯、參苓白術(shù)散、補中益氣湯加減；胃陰虧虛：養(yǎng)陰益胃——一貫煎、益胃湯、麥門冬湯加減；脾胃虛寒：溫中健脾——黃芪建中湯、大建中湯、理中丸、香砂六君子湯、附子理中丸加減。

中成藥可選用健胃消食片、參苓白術(shù)散、健脾丸、葵花胃康靈、摩羅丹、三九胃泰、香砂六君丸、補脾益腸丸、六君子丸、養(yǎng)胃舒顆粒、固腸止瀉丸等。

用干擾素治療慢性病毒性肝炎的不良反應(yīng)輕重不一，大多為一過性，對癥處理即可，但臨床上亦存在部分患者的不良反應(yīng)癥狀嚴(yán)重并且持久，經(jīng)對癥治療和減少干擾素劑量均不能緩解，有時甚至還可誘發(fā)或出現(xiàn)其他并發(fā)癥，從而嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，其中很大一部分患者是因為干擾素的不良反應(yīng)而被迫放棄了抗病毒治療［3］。所以，應(yīng)該從我國國情出發(fā)，積極探索和尋求能提高抗病毒療效、減少不良反應(yīng)的中西醫(yī)結(jié)合的治療方法，這樣既可以提高患者的生活質(zhì)量，增強患者戰(zhàn)勝疾病的信心，又可以對疾病的預(yù)后、轉(zhuǎn)歸起到重要影響。

［1]慢性病毒性肝炎患者干擾素α治療不良反應(yīng)臨床處理專家委員會.慢性病毒性肝炎患者干擾素α治療不良反應(yīng)臨床處理專家共識［J］.中華實驗和臨床感染病雜志（電子版）.2014，8（1）：108－112.

［2]黃峰.干擾素不良反應(yīng)的中醫(yī)藥應(yīng)對策略［J］.陜西中醫(yī)，2008，29（5）：609.

［3]于洪濤，吳劍華，康俊杰，等.康氏系列方聯(lián)合α－2b干擾素對慢乙肝療效及副作用的影響［J］.湖北中醫(yī)雜志，2010，32（4）：20－21.

常占杰，男，陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院感染/肝病科大主任，主任醫(yī)師，教授，碩士生導(dǎo)師，陜西省名中醫(yī)，一直從事傳染病的臨床、教學(xué)及科研工作?，F(xiàn)任國家中西醫(yī)結(jié)合傳染病臨床基地主任、中華中醫(yī)藥學(xué)會肝膽病分會專業(yè)委員會副主任委員、陜西中醫(yī)藥學(xué)會肝膽病專業(yè)委員會主任委員、陜西省中醫(yī)藥治療艾滋病中心主任、陜西中醫(yī)藥學(xué)會中醫(yī)內(nèi)科委員會副主任委員、咸陽市感染病學(xué)會副主任委員、重點肝病學(xué)科學(xué)術(shù)帶頭人、肝病專業(yè)碩士生導(dǎo)師組組長、陜西省第四批老中醫(yī)專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗繼承工作指導(dǎo)老師。30年來一直從事肝病的防治研究工作，擅長用中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合方法治療各型病毒性肝炎、肝硬化腹水、肝病高黃疸、乙肝病毒相關(guān)性腎炎、自身免疫性肝病、脂肪肝、原發(fā)性肝癌等。主持研發(fā)治療乙型肝炎系列藥物：“清木丹顆粒”、“養(yǎng)木丹顆?！薄ⅰ叭崮镜ゎw?！?、“滋木丹顆粒”，臨床療效顯著；針對肝病高黃疸，研發(fā)“降黃合劑Ⅰ、Ⅱ號”系列藥物，退黃效果明顯；對于肝硬化并頑固性腹水，采取上位中藥口服，中位穴位貼敷，下位中藥灌腸三位一體治療，效果顯著；針對原發(fā)性肝癌，采用益氣養(yǎng)肝法聯(lián)合介入治療、放射治療綜合措施，可使肝癌瘤體縮小、減少復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、提高患者生存質(zhì)量、延長生存期。近年來主持及參與國家、省廳級課題多項，主要有：國家“十一五”科技重大專項：中醫(yī)藥防治艾滋病、病毒性肝炎等疾病臨床研究科研一體化技術(shù)平臺體系構(gòu)建及應(yīng)用研究。國家“十一五”科技支撐計劃：非酒精性脂肪性肝炎中醫(yī)綜合治療優(yōu)化方案及基層醫(yī)院示范研究。陜西省科技廳科研項目：益脾養(yǎng)肝法治療原發(fā)性肝癌的臨床研究。陜西省中醫(yī)藥管理局科研項目：柔木丹顆粒對慢性病毒性肝炎濕熱留戀瘀毒型的抗纖維化臨床研究。先后發(fā)表學(xué)術(shù)論文50余篇，主編著作1部，參編《中西醫(yī)傳染病教材》等3部，獲得省部級科學(xué)技術(shù)獎兩項，市級科學(xué)技術(shù)獎兩項。

2016－07－04 編輯：黃育華）

10.3969/j.issn.1005－0264.2017.03.001