鄧文浩 李樹仁 張躍華

基礎(chǔ)研究

半乳糖凝聚素-3在缺血性心功能不全家兔不同時(shí)間點(diǎn)的表達(dá)及對(duì)心功能的影響

鄧文浩 李樹仁 張躍華

目的 研究半乳糖凝聚素-3（galectin-3）在缺血性心功能不全家兔不同時(shí)間點(diǎn)的變化規(guī)律，為慢性心功能不全的診斷提供新的可靠的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法 采用結(jié)扎冠狀動(dòng)脈前降支的方法制作家兔缺血性心功能模型。利用隨機(jī)數(shù)字表法將20只家兔隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組。實(shí)驗(yàn)組予以開胸結(jié)扎冠狀動(dòng)脈前降支，對(duì)照組予以開胸對(duì)照處理。ELISA法檢測(cè)對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組家兔術(shù)前，術(shù)后30 min、1 h、4 h、1 d、3 d、5 d、1周、2周、4周、6周血清中的galectin-3和腦鈉肽（BNP）濃度；于術(shù)前及術(shù)后2周采用心臟超聲儀測(cè)定家兔心功能。分別將galectin-3與BNP和EF、LVPWD、LVEDD進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果 ①與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組BNP及galectin-3水平在術(shù)后1 d、3 d、5 d、1周、2周、4周、6周時(shí)間點(diǎn)均明顯升高。②心功能障礙家兔血清galectin-3與BNP水平呈正相關(guān)（Pearson correlation=0.917，P＜0.01）。Galectin-3與左室后壁厚度（LVPWD）呈正相關(guān)（Pearson correlation=0.973，P＜0.01），與左心室射血分?jǐn)?shù)（EF）呈負(fù)相關(guān)（Pearson correlation=-0.988，P＜0.01）。③心功能障礙家兔血清BNP與EF呈負(fù)相關(guān)（Pearson correlation=-0.918，P＜0.01）；與LVPWD呈正相關(guān)（Pearsonn correlation=0.973，P＜0.01）。結(jié)論 ①Galectin-3與心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，與BNP相比在慢性心衰診斷中起到協(xié)同作用。②Galectin-3與心室重構(gòu)的進(jìn)展過程存在一定相關(guān)性，對(duì)預(yù)測(cè)心衰的預(yù)后及轉(zhuǎn)歸具有一定的價(jià)值。

半乳糖凝聚素-3； 心功能不全； 腦鈉肽

半乳糖凝聚素-3（galectin-3）位于細(xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，由巨噬細(xì)胞分泌，它可以通過主動(dòng)或被動(dòng)途徑經(jīng)胞液進(jìn)入細(xì)胞而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。Galectin-3調(diào)節(jié)細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)之間的相互作用，并介導(dǎo)血管再生、炎癥、自身免疫疾病的信號(hào)傳導(dǎo)介質(zhì)[1]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，galectin-3在早期參與了心功能不全進(jìn)展的過程，在纖維化、心室重塑過程中起關(guān)鍵作用，為早期診斷及快速評(píng)估并進(jìn)行早期藥物治療提供了有力的證據(jù)。2013年，美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)指南推薦galectin-3作為心衰患者的危險(xiǎn)分層指標(biāo)[2]。

腦鈉肽（BNP）是反映心室容積擴(kuò)張和室壁壓力負(fù)荷變化的一項(xiàng)指標(biāo)，是當(dāng)前診斷心力衰竭和評(píng)估預(yù)后的重要手段。本研究對(duì)早期缺血性心功能不全家兔血清galectin-3與BNP、超聲心動(dòng)圖參數(shù)等指標(biāo)的變化及其相關(guān)性進(jìn)行探討，為優(yōu)化心力衰竭的早期診斷及病情評(píng)估提供良好的參考指標(biāo)，并探討galectin-3的可能機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 本實(shí)驗(yàn)選用健康3月齡新西蘭雄性家兔共 20只，體重平均（2.73±0.13）kg，由河北醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，動(dòng)物批號(hào)：1607266。

1.2 主要實(shí)驗(yàn)試劑及儀器 心臟超聲儀（TOSHIBA）；galectin-3及BNP試劑盒（上海藍(lán)基生物科技有限公司）；紫外可見分光光度儀（北京普析通用儀器有限責(zé)任公司）。

1.3 方法

1.3.1 動(dòng)物分組及處理 20只家兔按隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型制備采用結(jié)扎冠狀動(dòng)脈前降支的方法制作心功能障礙模型。記錄術(shù)前及術(shù)后開胸結(jié)扎冠狀動(dòng)脈前降支的心電圖，模型制備成功標(biāo)準(zhǔn)為心尖部及左室前壁由紅色變?yōu)榘底仙植啃募∵\(yùn)動(dòng)異常，心電圖示胸前導(dǎo)聯(lián)ST段持續(xù)弓背向上抬高[3]。術(shù)后3 d每天青霉素80萬單位肌注。

1.3.2 心功能檢測(cè) 術(shù)前與術(shù)后30 min、1 h、4 h、1 d、3 d、5 d、1 周、2 周、4 周、6 周由同一?？瞥暭夹g(shù)人員行超聲心動(dòng)圖檢測(cè)。取胸骨旁左室長(zhǎng)軸切面測(cè)定測(cè)量各組左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室后壁厚度（LVPWD），采用辛普森法測(cè)左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。測(cè)量值均取3次測(cè)量的平均值。

1.3.3 血清galectin-3和BNP含量檢測(cè) 術(shù)前與術(shù)后 30 min、1 h、4 h、1 d、3 d、5 d、1 周、2 周、4周、6周從家兔耳中動(dòng)脈取血，采集后室溫下靜置1～2 h后，3000 rpm離心15 min，取上清。按照ELISA試劑盒說明書進(jìn)行操作；依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品濃度及其A值計(jì)算相對(duì)應(yīng)公式；依據(jù)公式與樣品A值計(jì)算樣品galectin-3和BNP的濃度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 21.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。數(shù)據(jù)以±s表示，采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的單因素的重復(fù)測(cè)量方差分析（repeated measures data ANOVA），采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的單因素方差分析（one-way ANOVA），多個(gè)樣本間兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)，相關(guān)變量間采用直線相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心肌梗死后心功能障礙模型結(jié)果 20只新西蘭雄性家兔接受模型手術(shù)，術(shù)后共有16只存活，其中實(shí)驗(yàn)組8只、對(duì)照組8只。

2.2 血清galectin-3與BNP水平 與對(duì)照組相比，術(shù)后實(shí)驗(yàn)組血清BNP水平明顯增高（表1）。實(shí)驗(yàn)組BNP在術(shù)后30 min開始緩慢上升；術(shù)后4 h到術(shù)后1周急劇上升并達(dá)到最高值后，血清BNP水平趨于平緩狀態(tài)（圖1），與術(shù)前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 各組血清BNP的表達(dá)水平（±s，pg/ml）

表1 各組血清BNP的表達(dá)水平（±s，pg/ml）

注：與同期對(duì)照組比較，aP＜0.05；與術(shù)前比較，bP＜0.05

組別 例數(shù)對(duì)照組 8 417.25±31.19 416.95±38.44 418.18±10.80 417.63±10.77 417.06±11.37實(shí)驗(yàn)組 8 433.46±41.48 433.66±42.71 439.03±41.12 472.57±33.28ab 557.63±38.59ab術(shù)前 30 min 1 h 4 h 1 d組別對(duì)照組 418.03±11.44 417.56±10.77 418.21±10.15 418.67±11.33 422.46±10.58 417.42±11.49實(shí)驗(yàn)組 623.77±41.07ab 693.16±43.73ab 726.30±51.23ab 720.36±42.59ab 729.62±49.56ab 728.76±53.44ab3 d 5 d 1周 2周 4周 6周

實(shí)驗(yàn)組血清galectin-3在術(shù)后4 h后急劇上升至術(shù)后2周達(dá)最高值后趨于平緩狀態(tài)，與術(shù)前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組galectin-3在術(shù)后4 h開始增高，3 d后下降到術(shù)前平均水平（圖2）；但對(duì)照組galectin-3術(shù)后4 h至3 d時(shí)間段與術(shù)前相比未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見表2。

表2 各組血清galectin-3的表達(dá)水平（±s,ng/ml）

表2 各組血清galectin-3的表達(dá)水平（±s,ng/ml）

注：與同期對(duì)照組比較，aP＜0.05；與術(shù)前比較，bP＜0.05

組別 例數(shù)對(duì)照組 8 5.50±0.02 5.55±0.02 5.54±0.29 5.63±0.26 6.08±0.14 6.09±0.16 5.96±0.14 5.82±0.11 5.63±0.12 5.53±0.16 5.49±0.16實(shí)驗(yàn)組術(shù)前 30 min 1 h 4 h 1 d 3 d 5 d 1周 2周 4周 6周8 5.49±0.03 5.50±0.28 5.57±0.29 5.67±0.29 6.19±0.17ab6.32±0.17ab6.48±0.16ab6.63±0.20ab6.80±0.25ab7.41±0.30ab7.67±0.34ab

2.3 超聲心動(dòng)圖結(jié)果 對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組術(shù)前LVEF、FS、LVPWD 比較未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組家兔在造模后30 min、1 h、4 h僅見局部室壁運(yùn)動(dòng)異常，前壁運(yùn)動(dòng)幅度稍減低，其余室壁未見明顯異常。造模術(shù)后1 d至4周內(nèi)可見心梗家兔室壁運(yùn)動(dòng)明顯異常，前壁運(yùn)動(dòng)幅度減低且漸進(jìn)性僵硬；造模術(shù)后6周可見家兔前壁及前間隔運(yùn)動(dòng)幅度明顯減低，范圍較前擴(kuò)大，可見矛盾運(yùn)動(dòng)，左室擴(kuò)大。見表3，圖3～5。

表3 各組家兔造模前后超聲心動(dòng)圖各項(xiàng)指標(biāo)變化情況（±s）

表3 各組家兔造模前后超聲心動(dòng)圖各項(xiàng)指標(biāo)變化情況（±s）

注：LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)；LVPWD：左室后壁厚度；LVEDD：左室舒張末期內(nèi)徑。與同期對(duì)照組比較，aP＜0.05；與術(shù)前比較，bP＜0.05

LVEF（%）術(shù)前 30 min 1 h 4 h 1 d 3 d 5 d 1周 2周 4周 6周對(duì)照組 69.11±3.19 68.67±4.63 68.00±4.77 68.00±4.82 69.17±4.83 68.16±4.53 68.58±4.26 68.16±4.58 67.83±4.26 63.83±4.67 61.37±6.41實(shí)驗(yàn)組 70.88±3.27 70.28±3.02 69.69±2.78 68.10±2.09 63.79±1.65 61.98±2.13ab 57.08±1.02ab 54.69±1.95ab 49.17±1.49ab 44.89±1.91ab 40.22±1.03ab組別組別LVPWD（mm）術(shù)前 30 min 1 h 4 h 1 d 3 d 5 d 1周 2周 4周 6周對(duì)照組 2.89±0.28 2.86±0.23 2.84±0.18 2.82±0.19 3.12±0.18 3.26±0.11 3.24±0.14 3.26±0.12 3.24±0.14 3.28±0.10 3.28±0.07實(shí)驗(yàn)組 2.83±0.36 2.73±0.17 2.79±0.24 2.84±0.34 3.14±0.17 3.28±0.09 3.43±0.15ab 3.37±0.09ab 3.43±0.15ab 3.83±0.07ab 3.66±0.16ab組別LVEDD（mm）術(shù)前 30 min 1 h 4 h 1 d 3 d 5 d 1周 2周 4周 6周對(duì)照組 10.14±0.48 10.31±0.46 10.55±0.48 10.84±0.46 10.83±0.45 10.93±0.43 10.96±0.45 10.99±0.51 11.30±0.51 11.58±0.54 11.81±1.50實(shí)驗(yàn)組10.42±0.38 10.52±0.51 10.75±0.47 11.01±0.49 11.09±0.49 11.57±0.56 11.94±0.61ab 12.98±0.56ab 14.14±0.99ab 15.19±0.98ab 16.59±0.98ab

2.4 相關(guān)性分析

2.4.1 Galectin-3與BNP相關(guān)性分析 相關(guān)性分析顯示，心功能障礙家兔血清galectin-3與BNP水平呈正相關(guān)（peaseon correlation=0.917，P＜0.01）。

2.4.2 Galectin-3與超聲心動(dòng)圖檢測(cè)指標(biāo)相關(guān)性分析 Galectin-3與LVPWD呈正相關(guān)（pearson correlation=0.973，P＜0.01），與 LVEDD 呈正相關(guān)（pearson correlation=0.963，P＜0.01），與 LVEF 呈負(fù)相關(guān)（pearson correlation=-0.988，P＜0.01）。

2.4.3 BNP與超聲心動(dòng)圖檢測(cè)指標(biāo)相關(guān)性分析

BNP與LVEF呈負(fù)相關(guān)（pearson correlation=-0.918，P＜0.01)，與 LVPWD 呈正相關(guān)（pearson correlation=0.973，P＜0.01），與 LVEDD 呈正相關(guān)（pearson correlation=0.982，P＜0.01）。

3 討論

在心功能障礙的發(fā)生和進(jìn)展過程中，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的影響最大。當(dāng)不穩(wěn)定性斑塊破裂或冠脈狹窄＞75%時(shí)，引起急性血栓形成導(dǎo)致管腔嚴(yán)重狹窄或閉塞，進(jìn)而致急性心肌梗死的發(fā)生，最終發(fā)展成不可逆的心衰。心力衰竭的發(fā)生是眾多心血管疾病演變的最終歸宿和主要的死亡原因?，F(xiàn)眾多學(xué)者已共同認(rèn)為心室重構(gòu)是心衰不可逆轉(zhuǎn)的重要機(jī)制之一，從超早期診斷和心室重構(gòu)的分子機(jī)制上打斷炎癥→纖維化→重構(gòu)的惡性循環(huán)途徑為一種新的治療方法。Galectins是一類能結(jié)合含半乳糖成分的糖結(jié)合物的可溶性凝集素，能調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和細(xì)胞周期，抑制細(xì)胞凋亡，參與調(diào)節(jié)細(xì)胞黏附、腫瘤轉(zhuǎn)移、炎癥反應(yīng)。Galectin-3作為半乳糖凝集素家族的重要成員之一，是一種炎癥、纖維化信號(hào)分子，在巨噬細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞中均有表達(dá)，在多種生理和病理過程特別是組織纖維化過程中發(fā)揮著重要作用[4]。Calvier等[5]的研究發(fā)現(xiàn)，galectin-3能夠調(diào)節(jié)醛固酮介導(dǎo)的心肌纖維化過程。Lok等[6]和Wu等[7]的研究也發(fā)現(xiàn)，galectin-3可以作為心肌纖維化的標(biāo)志物，預(yù)測(cè)心力衰竭的發(fā)展進(jìn)程和指導(dǎo)心力衰竭的治療。

本研究發(fā)現(xiàn)，心功能障礙組與對(duì)照組患者galectin-3血清濃度在術(shù)后4 h到術(shù)后3 d均升高；但心功能障礙組與術(shù)前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組galectin-3升高考慮可能是由開胸造模后手術(shù)切口愈合時(shí)galectin-3參與了切口修復(fù)。提升galectin-3不但介導(dǎo)了心肌纖維化過程，并且參與組織傷口愈合的生理病理過程。但是心功能障礙組較對(duì)照組在術(shù)后1 d有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），表明在心梗后galectin-3通過信號(hào)傳導(dǎo)途徑使其表達(dá)明顯升高。同時(shí)，心功能障礙組galectin-3在術(shù)后3 d仍然持續(xù)升高,與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明galectin-3的表達(dá)水平反映了心功能障礙的嚴(yán)重程度。從這一角度上證實(shí)galectin-3可作為一個(gè)指標(biāo)反映心衰的程度，為診斷心衰提供了又一證據(jù)。

在本研究中我們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)心功能下降時(shí)，血清中的galectin-3與BNP的濃度均明顯升高，且galectin-3與BNP呈正相關(guān)（peaseon correlation=0.917，P＜0.01）。BNP主要存在于心室隔膜顆粒中，其分泌有賴于心室容積擴(kuò)張和壓力負(fù)荷的增加[8]。目前各大指南均推薦BNP用于心衰的診斷和預(yù)后評(píng)估。臨床上BNP主要用于急性心衰的診斷和排除診斷，而對(duì)慢性心衰診斷的可靠性偏低。BNP水平的變化雖然反映了心腔內(nèi)壓力變化，但也受眾多因素的影響。如何從實(shí)驗(yàn)指標(biāo)上更加快速提高心衰的診斷和危險(xiǎn)程度分級(jí)，這仍需要更多的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床試驗(yàn)進(jìn)行研究。Chen等[9]對(duì)心衰患者研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)galectin-3＞7.25 mg/L時(shí)，galectin-3對(duì)心力衰竭診斷的敏感度是62.8%，低于BNP的敏感度（92.8%），特異度為90.0%%，高于BNP的特異度（85.0%），ROC 曲線下面積（AUC）為 0.798，低于BNP的0.901。BNP與galectin-3在診斷心力衰竭時(shí)的敏感度和特異度各有優(yōu)勢(shì)。本研究從心肌梗死后心功能障礙動(dòng)物模型不同時(shí)間點(diǎn)測(cè)量galectin-3和BNP的血清濃度，觀察從早期心梗到心衰過程演變中g(shù)alectin-3的表達(dá)水平與心功能的關(guān)系及其在心室重構(gòu)過程中影響，進(jìn)而更加優(yōu)化對(duì)心衰的診斷、危險(xiǎn)程度分級(jí)及預(yù)后的判斷。

大量研究證實(shí)，心臟纖維化、炎癥異常反應(yīng)在心力衰竭的發(fā)病機(jī)制中起到重要作用，并且公認(rèn)心臟纖維化、炎癥參與心力衰竭的病理生理過程。因此，對(duì)心力衰竭的抗纖維化、抗炎治療成為國(guó)內(nèi)外新的研究熱點(diǎn)。但是目前為止仍沒有確切權(quán)威確定如何逆轉(zhuǎn)纖維化和抗炎從而阻斷心衰的心室重構(gòu)過程[10]。Galectin-3作為一種炎癥因子，在炎性細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)、激活和釋放細(xì)胞因子的過程中起著至關(guān)重要的作用，是炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、激活和清除的重要調(diào)節(jié)器[11]。

在本研究中我們發(fā)現(xiàn)，血清galectin-3表達(dá)水平與LVPWD、LVEDD呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)，說明心室重構(gòu)越嚴(yán)重、心臟收縮功能越差，galectin-3的表達(dá)水平越高。Motiwala等[12]的研究也提示，galectin-3可反映心室重構(gòu)的程度，預(yù)測(cè)心力衰竭患者的預(yù)后。Chen等[9]對(duì)心功能（NYHA）Ⅱ～Ⅳ心力衰竭患者血漿中g(shù)alectin-3進(jìn)行測(cè)定，判斷galectin-3在心力衰竭診斷中的作用，并與BNP進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果顯示，心力衰竭患者血漿galectin-3水平顯著高于對(duì)照組，galectin-3與左心房舒張期直徑、左心室舒張末直徑呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)。

總之，本研究結(jié)果顯示，血清galectin-3水平與心衰嚴(yán)重程度相關(guān)、與心室重構(gòu)有關(guān)，提示Galectin-3可能參與心衰的發(fā)病過程。但是galectin-3如何通過細(xì)胞-分子調(diào)節(jié)途徑對(duì)心衰的進(jìn)展發(fā)揮作用尚不明確，這仍需大量基礎(chǔ)及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。我們相信，待galectin-3在心衰進(jìn)程中的細(xì)胞-分子機(jī)制途徑闡釋清楚后，會(huì)為打破心衰的不可逆性提供一種新的治療方法。

（本文圖片見封三）

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Expression of galectin-3 in different time points in rabbits with ischemic heart failure and its effect on cardiac function

DENG Wen-hao＊，LI Shu-ren，ZHANG Yue-hua.＊Department of Cardiology，Hebei General Hospital，Hebei Medical University，Shijiazhuang 050051，China

LI Shu-ren，E-mail：lsr64@126.com

ObjectiveTo study the changes of galectin-3 in rabbits with ischemic heart function at different time points to provide new and reliable experimental basis for the diagnosis of chronic heart failure.MethodsThe rabbit model of ischemic heart function was established by ligating the anterior descending coronary artery.Twenty rabbits were randomly divided into control group and experimental group by random number table method.The left anterior descending coronary artery was ligated by thoracotomy in the experimental group，and the control group was treated by thoracotomy.The serum concentration of galactose in the control group and the rabbits in the experimental group before and 30 minutes，1 hour，4 hours，1 day，3 days，5 days，1 week，2 weeks，BNP were measured before and 2 weeks after operation.Cardiac function was measured by echocardiography.The correlation between Gal-3 and BNP and EF，LVPWD，LVEDD were analyzed.The levels of BNP and gal-3 in the experimental group were significantly higher than those in the control group at 1 day，3 days，5 days，1 week，2 weeks，4 weeks and 6 weeks after operation.ResultsThere was a positive correlation between serum galectin-3 and BNP in rabbit heart function（Pearson correlation=0.917，P＜0.01）.Galectin-3 was positively correlated with LVPWD（Pearson correlation=0.973，P＜0.01），and negatively correlated with EF（Pearson correlation=-0.988，P＜0.01）.There was a negative correlation between serum BNP and EF （Pearson correlation=-0.918，P＜0.01）and LVPWD （Pearson correlation=0.973，P＜0.01） in rabbits with cardiac dysfunction.ConclusionGalectin-3 is closely related to the occurrence and development of heart failure，and plays a synergistic role in the diagnosis of chronic heart failure compared with BNP.There is a certain correlation between the progress of galectin-3 ventricular remodeling and the prognosis and prognosis of heart failure.

Galectin-3； Heart failure； Brain natriuretic peptide

050051 河北省石家莊市，河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院（鄧文浩）；河北醫(yī)科大學(xué)附屬河北省人民醫(yī)院心臟一科（鄧文浩、李樹仁、張躍華）

李樹仁，E-mail：lsr64@126.com

10.3969/j.issn.1672－5301.2017.04.023

Q95-33；R54

A

1672-5301（2017）04-0380-05

2016-11-04）