曹新橋, 王 兵, 田 恒, 石慶芳

(河北省衡水市哈勵遜國際和平醫(yī)院 放療科, 河北 衡水, 053000)

分次立體定向放療聯(lián)合短程全腦放射治療腦轉(zhuǎn)移瘤的臨床療效觀察

曹新橋, 王 兵, 田 恒, 石慶芳

(河北省衡水市哈勵遜國際和平醫(yī)院 放療科, 河北 衡水, 053000)

腦轉(zhuǎn)移瘤; 分次立體定向放療; 短程全腦放射

腦轉(zhuǎn)移瘤是轉(zhuǎn)移率較高的惡性腫瘤，轉(zhuǎn)移發(fā)生率為20%～40%, 是肺癌等原發(fā)惡性腫瘤未得到有效控制而出現(xiàn)腦實質(zhì)內(nèi)轉(zhuǎn)移的結(jié)果。以往的臨床觀點[1]認(rèn)為腦轉(zhuǎn)移瘤手術(shù)機會較小，所以一般采用單純短程全腦放射治療，但由于放射劑量局限，使得對真正需要受照射的腫瘤部位的作用有限。分次立體定向放療聯(lián)合短程全腦放射療法是已經(jīng)廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤腦轉(zhuǎn)移的放射治療方案，其療效確切，可提高患者的一般生活質(zhì)量并延長患者的生存期[2]。作者現(xiàn)采用上述兩種方法治療收治的60例腦轉(zhuǎn)移瘤患者，對比其臨床療效以及預(yù)后情況，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2014年2月—2015年2月收治的60例腦轉(zhuǎn)移瘤患者作為研究對象，采取隨機數(shù)字表法分為常規(guī)放療組與聯(lián)合放療組，每組30例。常規(guī)放療組中男17例，女13例，年齡在47～73歲，平均年齡為(57.9±2.5)歲，病程2～8年，平均病程(4.8±1.9)年; KPS評分60～100分; 原發(fā)病灶為肺癌22例、乳腺癌3例、食管癌2例、結(jié)腸癌2例、未明病灶1例; 單發(fā)轉(zhuǎn)移病灶10例，多發(fā)轉(zhuǎn)移病灶20例; 轉(zhuǎn)移瘤直徑0.5～4 cm, 平均轉(zhuǎn)移瘤直徑(2.6±0.3) cm。聯(lián)合放療組中男16例，女14例，年齡48～71歲，平均年齡(59.5±2.8)歲，病程1.5～8年，平均病程(4.1±2.2)年; KPS評分60～100分; 原發(fā)病灶為肺癌21例、乳腺癌3例、食管癌3例、結(jié)腸癌2例、未明病灶1例; 單發(fā)轉(zhuǎn)移病灶9例，多發(fā)轉(zhuǎn)移病灶21例; 轉(zhuǎn)移瘤直徑0.9～3.8 cm, 平均轉(zhuǎn)移瘤直徑為(2.8±0.5) cm。2組患者的性別、年齡及病程等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。本研究獲醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者或近親屬對研究方案簽署知情同意書。

1.2 納入/排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn): ① 根據(jù)臨床癥狀和體征以及其他輔助檢查確診為惡性腫瘤腦轉(zhuǎn)移患者，符合Anthony H. V. Schapir著《Neurology and Clinical Neuroscience》中的診斷標(biāo)準(zhǔn); ②入選患者增強MRI或頭顱增強CT的檢查顯示最小轉(zhuǎn)移灶≥3 cm; ③ 均已告知本研究目的、方法及意義，自愿參加本研究者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 年齡>80歲者; ② 排除高發(fā)血栓、凝血功能異常疾患并存的患者; ③ 臨床資料不全者。

1.3 治療方法

常規(guī)化療組：單純短程全腦放射治療。放療設(shè)備采用Siemens Primus 直線加速器，選用6 MV-X射線, 90°和270°兩視野同時照射，放療總劑量DT 50 Gy, 分25次, 2 Gy/次; 使用內(nèi)置雙聚焦多頁光柵設(shè)定擋鉛。放療初期給予患者降低顱內(nèi)高壓治療，前1～2周給予甘露醇(安徽3藥業(yè)有限公司，批號: 1C121028304)和醋酸地塞米松注射液(上海通用藥業(yè)股份有限公司，批號: H31021399)1.5 mL, 靜脈滴注，維持顱內(nèi)壓正常范圍的波動[3]。

聯(lián)合化療組：常規(guī)化療組的基礎(chǔ)上聯(lián)合分次立體定向放療模式。全腦放射治療前，先行定向立體CT(Toshiba 64排螺旋機)掃描定位，采用5～8個放射弧治療，保證70%以上劑量曲線覆蓋所有腫瘤，并以此區(qū)域作為其醫(yī)囑劑量，進行分次照射，放療總劑量DT 15.4 Gy, 分22次，單次劑量為0.7 Gy。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察和對比2組患者療程結(jié)束后的腫瘤生長情況以及患者的KPS評分，并對治療過程中安全性做出評價。腫瘤生長情況療效評價標(biāo)準(zhǔn)：放療結(jié)束后2月，增強MRI顯示腫瘤完全消失者為好轉(zhuǎn); 腫瘤體積減少25%以上者為緩解; 腫瘤體積縮小25%以下者為無變化; 腫瘤體積增大25%以上或有新發(fā)病灶者為進展?？傆行楹棉D(zhuǎn)、緩解之和。Karnofsky(KPS)功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)：生活能大部分自理，但偶爾需要別人幫助者評分為60分; 生活能自理，但不能維持正常生活和工作者評分為70分; 勉強進行正?；顒樱幸恍┌Y狀或體征者評分為80分; 能進行正?；顒樱休p微癥狀和體征者評分為90分; 能進行正?；顒樱瑹o癥狀和體征者評分為100分。得分越高，健康狀況越好，越能忍受治療給身體帶來的副作用，因而也就有可能接受徹底的治療，若低于60分，放療就無法實施。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對本次研究所取得的數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采取t檢驗，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

聯(lián)合放療組腫瘤生長得到有效控制，總有效率為90.0%, 顯著高于常規(guī)治療組的50.0%(P<0.05)。見表1。聯(lián)合治療組KPS評分70～<80分、80～<90分、90～100分患者所占比例分別為26.7%、20.0%、13.3%, 顯著高于常規(guī)治療組的16.7%、13.3%、10.0%(P<0.05); 聯(lián)合治療組KPS評分60～<70分患者所占比例為40%, 顯著低于常規(guī)治療組的60%(P<0.05)。見表2。

表1 2組放療方案治療結(jié)束后2月腫瘤生長情況比較[n(%)]

與常規(guī)放療組比較, *P<0.05。

表2 2組放療方案治療結(jié)束后KPS評分比較[n(%)]

與常規(guī)放療組比較, *P<0.05。

常規(guī)放療組在治療2周后發(fā)生急性腦水腫2例(6.7%), 胃腸不適1例(3.3%); 聯(lián)合放療組發(fā)生急性腦水腫1例(3.3%), 皮膚瘙癢1例(3.3%)。2組不良反應(yīng)比較無顯著差異(P>0.05)。

3 討 論

惡性腫瘤腦轉(zhuǎn)移作為神經(jīng)外科最常見的疾病，主要是由于肺癌等原發(fā)惡性腫瘤未得到有效控制而出現(xiàn)腦實質(zhì)內(nèi)轉(zhuǎn)移的結(jié)果[4-5]。研究[6]表明，所有癌癥患者中有20%～40%會發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，而且有10%患者腦轉(zhuǎn)移是唯一的轉(zhuǎn)移。以往認(rèn)為絕大多數(shù)轉(zhuǎn)移灶發(fā)生在丘腦、腦葉等重要功能區(qū)深部，且轉(zhuǎn)移灶數(shù)量往往較多，腦轉(zhuǎn)移瘤手術(shù)機會較小，一般采用單純短程全腦放療方案，其照射范圍廣可有效控制多發(fā)轉(zhuǎn)移病灶，但是由于放射劑量的局限，使得對真正需要受照射的腫瘤部位的作用降低[7-9]。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，分次立體定向放療技術(shù)開始應(yīng)用于惡性腫瘤的腦轉(zhuǎn)移的治療過程中，并得到了廣大患者的認(rèn)可[10]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組腫瘤生長得到有效控制，總有效率顯著高于常規(guī)治療組; 聯(lián)合治療組KPS評分70～<80分、80～<90分、90～100分患者所占比例顯著高于常規(guī)治療組; 聯(lián)合治療組KPS評分60～<70分患者所占比例顯著低于常規(guī)治療組。提示分次立體定向放療聯(lián)合短程全腦放射治療優(yōu)勢互補，可有效控制惡性腫瘤生長并提高患者的生活質(zhì)量，可作為一種理想方法應(yīng)用于臨床治療。

分次立體定向放療將直線加速器發(fā)出的射線聚集在腫瘤轉(zhuǎn)移灶上，提高腫瘤局部發(fā)射劑量，與單用短程全腦放射治療相比，可有效擺脫放射劑量的限制，確保患處的射線強度，控制顱內(nèi)微轉(zhuǎn)移灶[11-12]。同時，單用立體定向放療方案依然有其弊端，在將射線聚集在腫瘤轉(zhuǎn)移灶的同時，對腫瘤周邊部位的劑量控制較少，較易復(fù)發(fā)[13]。因此，分次立體定向放療聯(lián)合短程全腦放射療法，在保證轉(zhuǎn)移病灶的放射劑量的同時擴大照射范圍，可有效控制多發(fā)轉(zhuǎn)移病灶，可作為臨床治療腦轉(zhuǎn)移瘤的最佳放療方案。

綜上所述，分次立體定向放療聯(lián)合短程全腦放射治療腦轉(zhuǎn)移瘤臨床療效突出，可有效控制腦轉(zhuǎn)移病變，安全可靠，提高患者的一般生活質(zhì)量并延長患者的生存期。

[1] Buffart L M, Singh A S, Loon ECPV, et al. Physical activity and the risk of developing lung cancer among smokers: A meta-analysis[J]. J Sci Med Sport, 2013, 17(1): 67-71.

[2] 穆海玉, 沈春燕, 鄒忠材, 等. 吉非替尼同步γ射線立體定向外科加全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的臨床研究[J]. 中國腫瘤臨床, 2011, 38(24): 1510-1511.

[3] 馬春華, 姜镕. 非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的治療進展[J]. 中國肺癌雜志, 2012, 15(5): 309-313.

[4] 李 勇, 潘綿順, 邱書珺, 等. 非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的立體定向放射治療[J]. 中華神經(jīng)外科雜志, 2014, 30(7): 711-714.

[5] 王宏偉, 竇長武, 張國榮, 等. 伽瑪?shù)吨委熌X轉(zhuǎn)移瘤的療效觀察[J]. 中華神經(jīng)外科雜志, 2011, 27(1): 65-68.

[6] 萬躍, 譚兵, 黃鑼, 等. SRT 與 3D-CRT 治療肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤價值的臨床研究[J]. 重慶醫(yī)學(xué), 2013, 42(24): 2852-2853.

[7] 楊 妤, 楊新輝, 蘇加利. 替莫唑胺聯(lián)合全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的療效[J]. 廣東醫(yī)學(xué), 2013, 34(7): 1115-1117.

[8] 董標(biāo), 解佳奇, 程懷東, 等. 腦轉(zhuǎn)移瘤放療相關(guān)認(rèn)知損害[J]. 安徽醫(yī)藥, 2013, 17(11): 10-11.

[9] 劉飛, 汪世存, 潘博, 等.18F-FDG PET-CT顯像在惡性纖維組織細(xì)胞瘤術(shù)后局部復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移監(jiān)測中的應(yīng)用[J]. 安徽醫(yī)藥, 2015, 19(2): 292-293.

[10] 彭功勛, 戴卓捷, 任 曄, 等. 伽瑪?shù)读Ⅲw定向放療結(jié)合全腦照射治療腦轉(zhuǎn)移瘤臨床效果分析[J]. 中華放射醫(yī)學(xué)與防護雜志, 2011, 31(6): 688-692.

[11] Lippitz B, Lindquist C, Paddick I, et al. Stereotactic radiosurgery in the treatment of brain metastases: the current evidence[J]. Cancer Treat Rev, 2014, 40(1): 48-59.

[12] Melloni G, Bandiera A, Gregorc V, et al. Combined treatment of non-small cell lung cancer with synchronous brain metastases: a single center experience[J]. J Cardiovasc Surg (Torino), 2011, 52(4): 613-619.

[13] 周蕾, 安廣宇, 岳振東, 等. 替莫唑胺聯(lián)合放療在非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移中的臨床研究[J]. 中國藥房, 2011, 22(22): 2072-2073.

2017-01-20

R 739.41

A

1672-2353(2017)15-163-02

10.7619/jcmp.201715053