熱衣汗古麗·尤力達(dá)西+卡米力江·艾爾肯

【摘要】目的 臨床評(píng)估單純阿托伐他汀治療和阿托伐他汀聯(lián)合普羅布考治療對(duì)腦腦梗死動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者的療效差異，為頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者的臨床用藥提供新的指導(dǎo)。方法 選擇我院診斷治療的頸動(dòng)脈粥樣硬化引發(fā)腦梗死患者128例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組給予阿托伐他汀治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用普羅布考治療，觀察比較兩組治療效果。結(jié)果 觀察組患者治療后血脂改善情況、頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊厚度和面積改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；不良反應(yīng)發(fā)生情況中兩組患者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 普羅布考聯(lián)合常規(guī)劑量阿托伐他汀治療組可以有效地降低頸動(dòng)脈粥樣硬化患者的血清LDL-C水平，聯(lián)合用藥能夠明顯逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，降低血脂水平。阿托伐他汀常規(guī)劑量治療組逆轉(zhuǎn)冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊進(jìn)展的程度不明顯。

【關(guān)鍵詞】頸動(dòng)脈硬化斑塊；普羅布考；聯(lián)合用藥

【中圖分類號(hào)】R972 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】ISSN.2095-6681.2017.07..02

頸動(dòng)脈粥樣硬化是公認(rèn)的引發(fā)急性腦梗死的主要的危險(xiǎn)因素，而易損粥樣硬化斑塊的破裂是栓子的主要原因。相關(guān)臨床研究資料表示，70%以上的急性腦梗死病發(fā)生與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂繼發(fā)動(dòng)脈血栓有關(guān)，所以需從保持頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性入手是關(guān)鍵。異常的血脂變化跟動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，特別是低密度脂蛋白膽固醇是引起動(dòng)脈粥樣硬化（AS）的首要脂質(zhì)因素，而動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死的主要病理基礎(chǔ)，積極降低LDL-C水平就能預(yù)防或降低動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率[1]。因此，LDL-C的下降就成為調(diào)脂治療的主要目的，所以對(duì)于頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的早期識(shí)別和有效的治療是防治缺血性腦卒中的關(guān)鍵措施之一。本研究通過(guò)阿托伐他汀基礎(chǔ)上聯(lián)合普羅布考的調(diào)脂效果及安全性的比較，現(xiàn)報(bào)道

如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至12月在我院住院治療的頸動(dòng)脈硬化引起腦梗死患者128例，隨機(jī)分為觀察組、對(duì)照組各64例。觀察組男40例，女24例，年齡53～83歲，平均年齡（65.23±5.21）歲；對(duì)照組男37例，女27例，年齡51～83歲，平均年齡（64.84±3.25）歲，兩組患者一般資料相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

收治的兩組患者治療前后行均使用CT、MRI和頸動(dòng)脈B超來(lái)確診頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，取內(nèi)膜動(dòng)脈的腔界面到中外膜界面的距離為中膜厚度（IMT），將IMT≥1.2 mm定義為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。

1.3 治療方法

對(duì)照組在給常規(guī)藥物基礎(chǔ)上予口服阿托伐他汀20 mg/d，

對(duì)于合并基礎(chǔ)疾病的給予其他對(duì)癥治療。觀察組在給予阿托伐他汀基礎(chǔ)上聯(lián)合使用普羅布考250 mg，2次/d口服，兩組患者連續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前后兩組患者均分別抽取空腹靜脈血，檢查前3天禁高脂飲食，測(cè)定血清TC，三酰甘油（TG），LDL-C，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。在治療前后對(duì)患者頸部血管進(jìn)行超檢查，受檢者仰臥位，于距頸總動(dòng)脈分叉處1.0 cm內(nèi)測(cè)量頸總動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（IMT）斑塊位置、大小和形態(tài)。測(cè)量頸總動(dòng)脈粥樣硬化斑塊橫切面的最大面積，斑塊面積=最長(zhǎng)徑與最大厚度的乘積。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后血脂改善情況比較

治療后觀察組TC、TG、LDL-C、HDL-C指標(biāo)數(shù)據(jù)明顯低于對(duì)照組和治療前（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組頸動(dòng)脈IMT、頸動(dòng)脈AS斑塊面積的比較

入組時(shí)檢查比較兩組患者頸動(dòng)脈斑塊厚度IMT和斑塊面積AS差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。但治療后觀察組兩指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)比較

不良反應(yīng)中觀察組有胃腸道癥狀3例，轉(zhuǎn)氨酶升高4例，發(fā)不良反應(yīng)生率10.9%；對(duì)照組胃腸道癥狀2例，轉(zhuǎn)氨酶升高3例，不良反應(yīng)發(fā)生率7.8%，經(jīng)對(duì)癥治療后兩組均有好轉(zhuǎn)，兩組比較不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討 論

頸動(dòng)脈顱外段粥樣硬化是缺血性腦血管病發(fā)生的重要病因之一，目前醫(yī)學(xué)界統(tǒng)一的觀點(diǎn)是能形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的關(guān)鍵因素分為：血脂異常、慢性炎癥介質(zhì)、血漿甘油三酯等多個(gè)因素調(diào)控影響的綜合過(guò)程。所以主要是減少動(dòng)脈內(nèi)皮的受損、抑制炎性反應(yīng)、減少脂質(zhì)在血管內(nèi)皮層的沉積，抑制血小板活性和聚集等對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化的起到防治作用，其中血脂代謝的紊亂在其形成過(guò)程中起關(guān)鍵的作用，否則將增加造成粥樣斑塊肯能性，增加治療難度。醫(yī)學(xué)界在治療動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中他汀類藥和普羅布考為常用藥物[2]。他汀類藥也為治療動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的首先藥物，其作用主要有調(diào)斑降脂，抑制炎性反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能，抑制血小板活性和減少泡沫細(xì)胞的形成等，其目的是達(dá)到穩(wěn)定斑塊的作用。

普羅布考具有調(diào)脂及抗氧化的雙重功效，其抗AS作用主要表現(xiàn)在降血脂、抗氧化、抑制細(xì)胞因子表達(dá)、TF是血栓形成的初始激活因子、調(diào)節(jié)受體功能。普羅布考能提高血中膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的能力，從而促進(jìn)膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，具有抗氧化、抗動(dòng)脈粥樣硬化和降膽固醇的作用[3]。兩種藥聯(lián)合應(yīng)用顯著的降低血脂水平、抗炎療效，有效抑制頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生發(fā)展，能縮小面積、提高斑塊穩(wěn)定性，有效的降低缺血性腦卒中的危險(xiǎn)率及復(fù)發(fā)率。國(guó)內(nèi)有關(guān)報(bào)道顯示阿托伐他汀聯(lián)合用藥普羅布考治療頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊6個(gè)月后的結(jié)果頸動(dòng)脈斑塊厚度、頸動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊面積均較單用阿托伐他汀組明顯改善[4]，提示抗頸動(dòng)脈硬化和消除斑塊方面聯(lián)合使用普羅布考和阿托伐他汀有顯著的協(xié)同作用。

本研究中阿托伐他汀加普羅布考聯(lián)合用藥后結(jié)果顯示，治療6個(gè)月后兩組TC，TG，LDL-C、HDL-C均顯著下降，且治療后觀察組也顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合用藥治療可以明顯降低血脂4項(xiàng)指標(biāo)。治療6個(gè)月后聯(lián)合用藥觀察組頸動(dòng)脈斑塊面積較單用阿托伐他汀治療者顯著變小，說(shuō)明長(zhǎng)期的聯(lián)合治療對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的效果更佳。聯(lián)合用藥在穩(wěn)定、消褪斑塊、降低腦血管事件發(fā)生率方面顯著優(yōu)于單用阿托伐他汀片治療。兩組患者在治療后1～4周開始出現(xiàn)不同類型、不同程度的不良反應(yīng)，對(duì)癥治療后均有改善，兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)差異。

因此，阿托伐他汀和普羅布考聯(lián)合具有穩(wěn)定斑塊、降脂、抗炎、減低腦梗死患者神經(jīng)功能缺損并改善預(yù)后的作用，治療腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化病中聯(lián)合用藥的效果明顯優(yōu)于單用他汀類，兩藥聯(lián)合應(yīng)用值得在腦梗死患者的治療中推廣使用。

參考文獻(xiàn)

[1] 胡大一.關(guān)于我國(guó)血脂異常與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病防控的一些思考[J].中華內(nèi)科雜志，2014，53（4）：257-258.

[2] 劉德祥.普羅布考、阿托伐他汀聯(lián)合治療頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊臨床療效觀察[J].內(nèi)科，2016，11（1）：13-15.

[3] 張淑艷.普羅布考聯(lián)合阿托伐他汀在急性腦梗死患者中的應(yīng)用效果[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2016，23（4）：135-138.

本文編輯：吳宏艷endprint