喬登朝+王少華+劉懷省+范曉龍+白玉+鄧亞典

【摘 要】目的：觀察中藥外治聯(lián)合雙醋瑞因治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效。方法：將64例膝骨關(guān)節(jié)炎患者隨機分為對照組和治療組，每組32例，對照組給予雙醋瑞因治療，治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用中藥外治。2組均以4周為1個療程。觀察2組臨床療效及治療前后Lequesne評分。結(jié)果：治療組痊愈17例，顯效12例，有效3例，無效0例，顯效率為90.06%；對照組痊愈14例，顯效10例，有效6例，無效2例，顯效率為75.00%。2組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。治療后，2組Lequesne評分各項指標均較治療前改善（P < 0.05），且治療組優(yōu)于對照組（P < 0.05）。2組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。結(jié)論：運用中藥外治聯(lián)合雙醋瑞因治療膝骨關(guān)節(jié)炎療效滿意，安全性好，值得進一步推廣。

【關(guān)鍵詞】 骨關(guān)節(jié)炎，膝；雙醋瑞因；中藥外治；臨床療效

Clinical Observation on the Treatment of Knee Osteoarthritis by External Application of Chinese Medicine Combined with Diacerein

QIAO Deng-chao，WANG Shao-hua，LIU Huai-sheng，F(xiàn)AN Xiao-long，BAI Yu，DENG Ya-dian

【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical effect of external application of Chinese medicine combined with diacerein in the treatment of knee osteoarthritis.Methods：Sixty-four cases of knee osteoarthritis were randomly divided into a control group and a treatment group，32 cases in each group.The control group was treated with diacerein，while the treatment group，based on the treatment of the control group，was treated with Chinese medicine externally.The two groups were treated for four weeks as a course.The clinical efficacy and Lequesne score of the two groups before and after treatment were observed.Results：In the treatment group，

17 cases were cured，12 cases were markedly effective，3 cases were effective，and no case was ineffective，the effective rate being 90.06%.In the control group，14 cases were cured，10 cases were markedly effective，6 cases were effective，2 cases were ineffective，and the effective rate was 75%.The difference between the two groups was statistically significant（P < 0.05）.After treatment，the Lequesne scores of the two groups were better than those before treatment（P < 0.05），and the treatment group was better than the control group（P < 0.05）.There was no significant difference of the incidence of adverse reactions between the two groups（P > 0.05）.Conclusion：External application of Chinese medicine combined with diacerein is effective in the treatment of knee osteoarthritis，safe and worthy of further promotion.

【Keywords】 osteoarthritis，knee；diacerein；external application of Chinese medicine；clinical curative effect

膝骨關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）又稱膝關(guān)節(jié)退行性骨關(guān)節(jié)病，主要病理變化是損壞膝關(guān)節(jié)軟骨、關(guān)節(jié)滑膜、軟骨下骨等組織及關(guān)節(jié)周圍骨質(zhì)增生[1]。本病是臨床骨科常見的難治性膝關(guān)節(jié)退行性疾病，發(fā)病率隨著年齡增長而上升[2]，也是人類常見的致殘原因之一。主要臨床癥狀為膝關(guān)節(jié)疼痛、壓痛、局部腫脹，活動后加重，上下樓梯明顯，休息后癥狀緩解等[3]。目前，治療KOA常用方法有口服氨基葡萄糖、非甾體抗炎藥、中藥，關(guān)節(jié)腔內(nèi)藥物注射，針灸理療等。最近研究發(fā)現(xiàn)，非甾體抗炎藥能控制局部癥狀和改善關(guān)節(jié)活動度，但不能控制KOA病情的繼續(xù)發(fā)展，還可能加重骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis，OA）的病理損傷[4]，且發(fā)生胃腸道疾病的危險性較高。全膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)是病情發(fā)展至終末期患者的主要治療方法，但是早中期患者保守治療對本病演變非常關(guān)鍵[5]。為了尋找更好的治療早中期KOA的方法，本研究選用鄭州市骨科醫(yī)院自制中藥洗劑聯(lián)合雙醋瑞因?qū)?4例患者進行治療觀察，現(xiàn)總結(jié)報告

如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2013年5月至2015年1月在鄭州市骨科醫(yī)院就診的KOA患者64例，按照隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組32例。治療組男9例，女23例；年齡46～65歲，平均（53.36±6.80）歲；病程3～12年，平均（6.67±1.23）年；單膝18例，雙膝14例；X線分級（Kellgren-Lawrence分級）Ⅰ級6例，Ⅱ級22例，

Ⅲ級4例。對照組男10例，女22例；年齡45～

65歲，平均（54.02±1.02）歲；病程4～12年，平均（6.55±1.24）年；單膝16例，雙膝16例；X線分級Ⅰ級5例，Ⅱ級23例，Ⅲ級4例。2組患者在性別、年齡、病程、X線分級等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 按照2007年中華醫(yī)學會骨科學分會擬定的OA診療指南[6]。

1.3 影像學分級標準 按照Kellgren-Lawrence放射學診斷標準（0～Ⅳ級）。

1.4 納入標準 ①符合上述診斷標準；②近4周內(nèi)未采用藥物或理療等方法治療；③年齡45～

65歲；④患者知情同意并接受隨訪。

1.5 排除標準 ①繼發(fā)性KOA；②患膝關(guān)節(jié)間隙嚴重狹窄或骨性強直者；③對本研究藥物過敏者；④患側(cè)膝關(guān)節(jié)局部皮膚有炎癥或其他皮膚病者；

⑤嚴重心腦血管或肝腎疾病者；⑥Kellgren-Lawrence分級Ⅳ級，有嚴重骨刺、明顯的關(guān)節(jié)間隙狹窄、關(guān)節(jié)僵硬、關(guān)節(jié)畸形改變者。

2 方 法

2.1 治療方法 對照組給予雙醋瑞因膠囊（昆明積大制藥有限公司，國藥準字J20150097），每次50 mg，每日1次，口服。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用鄭州市骨科醫(yī)院院內(nèi)協(xié)定中藥處方洗劑（藥物組成：當歸24 g、珍珠透骨草24 g、伸筋草24 g、川芎24 g、五加皮24 g、木瓜24 g、續(xù)斷24 g、雞血藤24 g、川牛膝24 g、艾葉12 g、紅花24 g），每劑中藥加水3000 mL浸泡30 min后，中火煎煮30 min，煎液趁熱熏洗患處，藥渣熱敷，每日1劑，早、晚各洗1次。治療期間避免影響KOA病情活動的因素，如飲酒、服用糖皮質(zhì)激素和負重活動等。2組均以4周為1個療程。

2.2 觀察指標 分別記錄2組治療前后患者

Lequesne評分及不良反應情況。Lequesne指數(shù)評分標準包括：①休息痛；②運動痛；③壓痛；④腫脹；⑤晨僵；⑥行走能力。

2.3 療效評定標準 痊愈：膝關(guān)節(jié)疼痛腫脹消失，功能活動正常，實驗室檢查正常。顯效：膝關(guān)節(jié)疼痛腫脹基本消失，關(guān)節(jié)活動基本正常，能參加正?；顒雍凸ぷ?。有效：疼痛基本消失，關(guān)節(jié)屈伸基本正常，有一定的參加活動和工作的能力。無效：膝關(guān)節(jié)疼痛腫脹無變化。顯效率 = （痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

2.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 23.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ?檢驗，治療后療效比較采用秩和檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 結(jié) 果

3.1 2組臨床療效比較 治療組臨床顯效率明顯高于對照組，2組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表1。

3.2 2組治療前后Lequesne評分各項指標比較 治療后，2組Lequesne評分各項指標均較治療前改善，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）；且治療組優(yōu)于對照組（P < 0.05）。見表2。

3.3 不良反應 對照組出現(xiàn)腹部不適2例，小便顏色加深1例，大便次數(shù)增加1例，不良反應率為12.50%；治療組出現(xiàn)局部皮膚瘙癢1例，局部皮膚紅斑1例，腹部不適2例，大便次數(shù)增多1例，不良反應率為15.63%。2組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。上述癥狀均未經(jīng)特殊處理，繼續(xù)用藥，2周后癥狀基本消失。

4 討 論

隨著社會人口老齡化，KOA發(fā)病率逐年上升，且發(fā)病有年輕趨勢，女性發(fā)病率高于男性。目前KOA病因病機尚不十分清楚，主要認為是膝關(guān)節(jié)軟骨變性和磨損導致，這也是膝關(guān)節(jié)周圍組織纖維化和局部疼痛閾值降低的主要原因。本病是在內(nèi)因和外因的共同作下，關(guān)節(jié)軟骨破壞和軟骨下骨板代償性骨增生，導致骨贅形成，改變關(guān)節(jié)原有結(jié)構(gòu)，關(guān)節(jié)失去平衡，軟骨退變加重[7]，滑膜也發(fā)生輕度炎癥，關(guān)節(jié)囊常增厚，導致一系列癥狀和體征，治療本病主要目的為緩解局部疼痛和改善關(guān)節(jié)功能。

新型的白細胞介素抑制劑雙醋瑞因，可抑制軟骨降解和破骨細胞性骨破壞，增加軟骨細胞增殖促進軟骨修復，抑制KOA滑膜中炎癥細胞的增殖，控制炎性反應，減少軟骨膠原蛋白的丟失，抑制和延緩軟骨細胞變性、壞死[8]，調(diào)節(jié)軟骨含水率變化，阻止軟骨基質(zhì)的降解，達到保護軟骨的目的，阻止OA病情進展。在臨床上有效改善患者下肢日常活動功能，安全性好[9]。但該藥起效緩慢，單藥使用，緩解癥狀療效欠佳，需連續(xù)服用4周左右療效才明顯[10]。

中醫(yī)學早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中即對OA有所認識?！端貑枴ご坦?jié)論》指出：“病在骨。骨重不可舉，骨髓酸痛，寒氣至。名日骨痹?！監(jiān)A屬中醫(yī)學“痹證”“骨痹”“膝痹”等，其病因病機為本虛標實，肝腎不足、氣血虧虛是發(fā)病的根本原因，風寒濕邪入侵，痰濕內(nèi)蘊，瘀血阻滯經(jīng)絡為標，即本痰標痹。其病理過程為各種原因造成膝關(guān)節(jié)寒凝、痰阻、瘀滯，不通則痛。中藥外治法是中醫(yī)治療KOA重要手段，主要遵循中醫(yī)辨證論治的原則，與內(nèi)治在病因病機辨證用藥上基本相同。外洗藥方中五加皮行氣通絡，利水消腫；艾葉溫經(jīng)祛寒止

痛；雞血藤、木瓜祛風活絡；川牛膝、續(xù)斷補肝腎，強筋骨；川芎、紅花活血通絡；透骨草、伸筋草搜風止痛，引藥直達病所；當歸補血活血通經(jīng)，能活血祛瘀、消腫止痛、舒經(jīng)活絡、促進組織的修復。上述藥物組合，能起到活血化瘀、消腫止痛的功效，所以對KOA早、中期瘀血阻滯型療效較好。研究證明，川芎作為洗劑，可降低關(guān)節(jié)滑液中基質(zhì)金屬蛋白酶-3含量，對OA具有肯定的治療作用[11]。本方以中醫(yī)辨證論治原則為指導，以治療局部炎癥為出發(fā)點，通過中藥的藥力和熱力綜合作用，加速藥物吸收，使藥效直達病所，從而改善局部營養(yǎng)，控制炎性物質(zhì)釋放，調(diào)節(jié)正常細胞因子水平，抑制基質(zhì)降解酶，減少局部滲出，可消除關(guān)節(jié)滑膜炎癥，改善骨內(nèi)微循環(huán)，降低骨內(nèi)壓，阻止骨贅生成，改善關(guān)節(jié)功能，延緩關(guān)節(jié)軟骨的退變過程，促進損傷軟骨的修復，取得很好的臨床效果[12-13]，不良反應輕。

在臨床上，單一用藥治療KOA，療效往往不佳。本研究在雙醋瑞因的基礎(chǔ)上，加用中藥外用治療KOA，結(jié)果顯示，治療后Lequesne評分各項指標治療組均低于對照組（P < 0.05），2組臨床療效比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05），2組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。中藥外用聯(lián)合雙醋瑞因治療KOA效果較好，安全性高。

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收稿日期：2017-01-22；修回日期：2017-04-09