孫善芳 袁紅建 鄧銀芬 潘懷富

地西他濱為主的方案治療髓系惡性腫瘤的臨床療效及安全性分析

孫善芳 袁紅建 鄧銀芬 潘懷富

目的 分析地西他濱為主的方案治療髓系惡性腫瘤的臨床療效及安全性。方法 20例髓系惡性腫瘤(主要包括骨髓增生異常綜合征中危-1以上及急性髓系白血病)患者, 隨機(jī)分為對照組和觀察組, 各10例。對照組實(shí)行常規(guī)治療, 觀察組實(shí)行地西他濱為主的治療方案, 對比兩組臨床療效與治療后毒副作用。結(jié)果 觀察組患者總有效率為80.0%, 顯著高于對照組的30.0%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組毒副作用輕于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 將地西他濱為主的方案用于治療髓系惡性腫瘤, 能夠有效提升整體治療效果, 安全性高, 值得推廣。

地西他濱；髓系惡性腫瘤；臨床療效

髓系惡性腫瘤是一種造血干細(xì)胞基因突變所致的克隆性疾病［1］, 疾病存在發(fā)病突然、病情進(jìn)展快等多種特點(diǎn)?；诖? 本文重點(diǎn)探究地西他濱為主的方案治療髓系惡性腫瘤的臨床療效及安全性, 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文研究對象為2012年3月～2016年12月本院收治的20例髓系惡性腫瘤(主要包括骨髓增生異常綜合征中危-1以上及急性髓系白血病)患者, 均經(jīng)白血病細(xì)胞形態(tài)學(xué)(M)、免疫學(xué)(I)、細(xì)胞遺傳學(xué)(C)及分子生物學(xué)(M) (MICM)分型以及骨髓病理確診。其中骨髓增生異常綜合征8例, 急性髓系白血病12例。隨機(jī)分為對照組和觀察組,各10例。對照組患者中, 男6例, 女4例, 骨髓增生異常綜合征4例, 急性髓系白血病6例, 年齡51～75歲, 平均年齡(62.7±4.1)歲；觀察組患者中, 男5例, 女5例, 骨髓增生異常綜合征4例, 急性髓系白血病6例, 年齡52～76歲, 平均年齡(62.5±4.5)歲。兩組患者一般資料比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 對照組實(shí)行常規(guī)治療, 骨髓增生異常綜合征(中危-1以上)采用小劑量預(yù)激化療方案(HAG方案)或者阿糖胞苷+阿柔比星+粒細(xì)胞集落刺激因子(CAG方案), 皮下注射高三尖杉酯堿(HHT), 1次/d, 第1～14天；皮下注射阿糖胞苷(Ara-c), 10 mg/m2, 每12 h注射1次；皮下注射重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF), 300 μg/d。當(dāng)白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)＞20×109/L時(shí), 停用［2］。急性髓系白血病使用常規(guī)A A、D A、H A化療。A A方案：20mg/m2阿克拉霉素, 靜脈滴注；治療3～9 d后, 100mg/m2阿糖胞苷, 靜脈滴注；D A方案：45～60mg/m2柔紅霉素, 靜脈滴注；治療3～9 d后, 100mg/m2阿糖胞苷, 靜脈滴注；H A方案：2.0～2.5mg/m2高三尖杉酯堿, 靜脈滴注；治療3～9 d后, 100mg/m2阿糖胞苷, 靜脈滴注。觀察組實(shí)行地西他濱聯(lián)合或不聯(lián)合：25mg/d地西他濱, 持續(xù)使用3 d。半量H A G或者C A G(根據(jù)患者年齡以及身體機(jī)能評估)。

1.3 觀察指標(biāo)及評定標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組患者的治療效果, 根據(jù)“血液病診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)”評定治療效果, 分為完全緩解、部分緩解、無效：①完全緩解：骨髓原始細(xì)胞<5.0%, 血小板計(jì)數(shù)(P L T)>100×109/L, 中性粒細(xì)胞絕對值(A N C)>1.5×109/L,白細(xì)胞浸潤引發(fā)的癥狀完全消失；②部分緩解：骨髓原始細(xì)胞下降>50%, 血象檢查未達(dá)標(biāo)；③無效：患者骨髓中原始細(xì)胞無下降?？傆行?(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。觀察兩組患者治療后毒副作用(血液學(xué)毒性、胃腸道反應(yīng)與心肝腎功能損傷)。其中血液學(xué)毒性根據(jù)WH O化療毒副作用分級標(biāo)準(zhǔn), 可分為Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級, 分級標(biāo)準(zhǔn)見表1。

表1 血液學(xué)毒性分級標(biāo)準(zhǔn)

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)；等級資料采用Ridit檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對比 觀察組患者總有效率為80.0%, 顯著高于對照組的30.0%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.2 兩組毒副作用對比

2.2.1 兩組血液學(xué)毒性對比 治療后, 觀察組血液學(xué)毒性輕于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(U=2.25, P＜0.05)。見表3。

2.2.2 兩組胃腸道反應(yīng)與心肝腎功能損傷對比 治療后,觀察組胃腸道反應(yīng)、心肝腎功能損傷例數(shù)分別為3例、0例,對照組分別為8例、4例, 對比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表2 兩組治療效果對比［n(%)］

表3 兩組血液學(xué)毒性對比［n(%)］

表4 兩組胃腸道反應(yīng)與心肝腎功能損傷對比［n(%)］

3 討論

髓系惡性腫瘤以急性髓系白血病、骨髓增生異常為典型代表, 其中：急性髓系白血病以幼稚細(xì)胞、髓系異樣原始細(xì)胞大量惡性增殖為基本特征, 且白血病細(xì)胞異常增生, 造成骨髓造血功能障礙, 進(jìn)而引發(fā)其他臨床癥狀, 急性髓系白血病如果沒有得到及時(shí)、有效治療, 患者的生存期平均少于6個月［3-6］, 經(jīng)過化療后, 部分患者的病情會得到緩解但疾病的短期復(fù)發(fā)率較高, 總體臨床療效較差。骨髓增生異常綜合征是指造血干細(xì)胞惡性克隆性病變, 主要的臨床表現(xiàn)為全血減少、患者失去造血功能、難以治愈, 可伴有骨髓原始細(xì)胞異常增多等其他特征。骨髓增生異常綜合征屬于異質(zhì)性疾病,病情進(jìn)展情況與預(yù)后均與患者個人具有較大關(guān)系, 因此, 治療方案與臨床效果也會因人而異, 臨床大多建議患者進(jìn)行個體化治療［7-10］。

本文分析地西他濱為主治療方案治療髓系惡性腫瘤的效果, 結(jié)果顯示, 觀察組治療總有效率高于對照組, 且觀察組整體毒副作用明顯輕于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),證明地西他濱為主的治療方案優(yōu)于傳統(tǒng)方案。

就毒副作用而言, 本文20例患者在化療過程中均出現(xiàn)Ⅰ級以上的血液學(xué)毒性, 主要表現(xiàn)為血小板、中性粒細(xì)胞減少, 大多數(shù)患者均需要進(jìn)行血小板、紅細(xì)胞的輸注支持, 對照組患者中有1例發(fā)生大便隱血陽性(+～++), 給予針對性治療后恢復(fù)。同時(shí), 觀察組患者共出現(xiàn)3例胃腸道反應(yīng), 對照組共出現(xiàn)8例, 主要表現(xiàn)為嘔吐、便秘、食欲不振等, 需要進(jìn)行對癥治療, 包括潤滑腸道、合理調(diào)整患者飲食結(jié)構(gòu)、提前服用5-羥色胺3受體(5-HT3)拮抗劑類止吐藥等。此外,針對心肝腎功能損傷的患者, 須對其進(jìn)行保肝(心、腎)治療,直到患者心肝腎功能恢復(fù)正常后, 再進(jìn)入下一個療程, 并在療程中使用保肝(心、腎)藥物。

需要注意的是地西他濱在本院使用的時(shí)間較短, 樣本量少, 但從國內(nèi)的使用情況來看, 地西他濱治療惡性髓系腫瘤取得了良好的療效以及良好的耐受性, 因此地西他濱的研究將會成為我國髓系惡性腫瘤中的重點(diǎn)。

綜上所述, 將地西他濱為主的方案用于治療髓系惡性腫瘤, 能夠科學(xué)提高其整體治療效果, 值得推廣。

［1］ 王倩, 陳冬梅, 張宏, 等.地西他濱治療繼發(fā)于多發(fā)性骨髓瘤的急性髓系白血病1例.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2014, 33(1):38-42.

［2］ 嚴(yán)雪芬, 王敬瀚, 吳芬芝, 等.地西他濱對白血病患者血清血小板衍生生長因子水平的影響.中國生化藥物雜志, 2016, 36(4): 100-101, 104.

［3］ 劉現(xiàn)民.地西他濱聯(lián)合CAG方案治療老年急性髓系白血病患者的效果與安全性分析.河南醫(yī)學(xué)研究, 2015, 24(12):97-98.

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［5］ 李娜, 侯麗虹.去甲基化藥物地西他濱治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤的研究進(jìn)展.中國醫(yī)藥科學(xué), 2014, 24(6):44-48, 58.

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［7］ 胡玉苓.地西他濱為主的方案治療髓系惡性腫瘤的臨床療效及安全性分析.蘇州大學(xué), 2014.

［8］ 邵鈺, 盛薇薇, 王純斌, 等.國產(chǎn)地西他濱為主的方案治療血液系統(tǒng)惡性疾病療效觀察.現(xiàn)代醫(yī)學(xué), 2016(4):536-538.

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.16.059

2017-06-26］

225500 泰州市第二人民醫(yī)院