劉漢偉++++++唐紀(jì)文++++++鄒麗娥++++++凌家生

[摘要]目的 探討小劑量氯沙坦聯(lián)合固腎降酸方治療早期原發(fā)性痛風(fēng)性腎病的臨床效果。方法 選取2014年9月～2016年9月于我院住院診治的100例早期原發(fā)性痛風(fēng)性腎病患者，依據(jù)隨機(jī)對(duì)照分組原則將其分為對(duì)照組與觀察組，每組50例，在相同的基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者予以別嘌醇治療，觀察組患者則予以小劑量氯沙坦聯(lián)合固腎降酸方治療，連續(xù)治療3個(gè)月后，比較兩組患者的臨床癥狀改善情況、臨床指標(biāo)改善情況及臨床療效等。結(jié)果 治療后，觀察組患者的臨床癥狀、腎功能指標(biāo)改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，觀察組患者的治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 小劑量氯沙坦聯(lián)合固腎降酸方治療早期原發(fā)性痛風(fēng)性腎病可以有效改善患者的臨床癥狀、腎功能、尿酸、24 h尿蛋白定量等近期療效指標(biāo)，保護(hù)腎臟功能，提高臨床治療總有效率，是一種可行的治療手段，值得臨床上進(jìn)一步應(yīng)用推廣。

[關(guān)鍵詞]原發(fā)性痛風(fēng)性腎??；氯沙坦；固腎降酸方；臨床療效

[中圖分類號(hào)] R589.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）07（a）-0148-03

The clinical study of low dosage of Losartan combined with the Prescription of Strengthening Kidney and Reducing Acid treating the early primary gouty nephropathy

LIU Han-wei1 TANG Ji-wen2 ZOU Li-e3 LING Jia-sheng4

1.Medical Department，Huizhou Traditional Chinese Medicine Hospital in Guangdong Province，Huizhou 516001，China；2.Department of Emergency，Huizhou Traditional Chinese Medicine Hospital in Guangdong Province，Huizhou 516001，China；3.Hemodialysis Center，Huizhou Traditional Chinese Medicine Hospital in Guangdong Province，Huizhou 516001，China；4.The Second Department of Internal Medicine， Huizhou Traditional Chinese Medicine Hospital in Guangdong Province，Huizhou 516001，China

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of low dosage of Losartan combined with the Prescription of Strengthening Kidney and Reducing Acid treating the early uric acid nephropathy.Methods A total of 100 patients with early uric acid nephropathy admitted into our hospital from September 2014 to September 2016 were selected and divided into two groups：control group and observation group with 50 cases in each group according to the principle of randomized controlled classification.Based on the basis of the same treatment，the patients of the control group was treated with Allopurinol and the patients of the observation group was treated with low dosage of Losartan combined with the prescription of Strengthening Kidney and Reducing Acid.After 3 months of continuous treatment，the clinical symptoms improvement，the improvement of clinical indexes and the clinical efficacy between the two groups were compared.Results After treatmrent，the improvement of clinical symptoms，renal function index and 24 h urine protein quantitative were significantly better than those of the control group after treatment and the difference was statistically significant （P<0.05）.After treatment，the total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group and the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion Low dosage of Losartan combined with the Prescription of Strengthening Kidney and Reducing Acid treating the early uric acid nephropathy can clinical symptoms，renal function，uric acid，24 h urinary protein and other short-effect index，and it can protect renal function，improve the total efficiency rate of clinical treatment，and it is a feasible treatment method.It is worthy of further clinical application and promotion in clinic.

[Key words]Primary uric acid nephropathy；Losartan；Prescription of Strengthening Kidney and Reducing Acid；Clinical efficacy

原發(fā)性痛風(fēng)性腎?。╱ric acid nephropathy，UAN）是因血尿酸合成過(guò)多或排泄減少，使其尿酸鹽沉積于腎臟組織而引起的一種腎臟疾病，本病為臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病，其主要病理基礎(chǔ)特征是腎臟的尿酸鹽結(jié)晶形成，主要臨床表現(xiàn)為腰部酸痛、多尿、尿結(jié)石、腎絞痛等[1-2]。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道顯示[3]，隨著社會(huì)發(fā)展，生活方式的不斷改變，本病的發(fā)病率越來(lái)越高，發(fā)病人群有不斷年輕化的趨勢(shì)。針對(duì)這一具有高發(fā)病率的臨床常見(jiàn)疾病，目前臨床上采用的內(nèi)科診療方案主要是抑制尿酸合成藥物及促進(jìn)尿酸排泄藥物等，有時(shí)也聯(lián)合應(yīng)用激素治療。但這種內(nèi)科診療方案往往會(huì)對(duì)患者造生較大的肝腎功能損害，甚至出現(xiàn)患者不能耐受的毒副作用[4]。當(dāng)前，除了常規(guī)的西藥治療外，近年來(lái)相關(guān)研究表明[5-6]，中醫(yī)中藥通過(guò)辨證治療在改善原發(fā)性UAN患者的臨床癥狀及提高臨床治療有效率方面取得了較滿意的效果。筆者結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn)，為探討小劑量氯沙坦聯(lián)合中藥制劑固腎降酸方治療原發(fā)性UAN的效果，選取在我院就診的早期原發(fā)性UAN患者100例作為研究對(duì)象，通過(guò)應(yīng)用小劑量氯沙坦聯(lián)合中藥制劑固腎降酸方治療，取得了較滿意的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年9月～2016年9月于我院就診的早期原發(fā)性UAN患者100例作為研究對(duì)象，所有患者均符合早期原發(fā)性UAN的診斷標(biāo)準(zhǔn)及本研究的納入標(biāo)準(zhǔn)[7]和排除標(biāo)準(zhǔn)且自愿接受本臨床研究并簽署相關(guān)知情同意書。依據(jù)隨機(jī)分組原則，將其分為對(duì)照組與觀察組，每組50例，其中對(duì)照組患者男性30例，女性20例；年齡為（52.1±2.6）歲；病程為（6.9±0.6）個(gè)月。觀察組患者男性32例，女性18例；年齡為（53.5±2.7）歲；病程為（7.2±0.7）個(gè)月。兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已通過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

兩組患者均給予相同的常規(guī)基礎(chǔ)治療（低鹽低脂低嘌呤飲食、多飲水、禁忌飲酒、必要時(shí)服用碳酸氫鈉片3 g/d）。對(duì)照組患者在常規(guī)基礎(chǔ)治療上給予別嘌醇治療（100 mg，口服，3次/d，上海藥業(yè)股份有限公司）；觀察組患者在常規(guī)基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上給予口服中藥制劑固腎降酸方（濃縮煎汁100 ml，每日1劑，分2次口服）聯(lián)合氯沙坦片（12.5 mg，口服，1次/d，杭州默沙東制藥股份有限公司）。兩組患者均持續(xù)治療3個(gè)月，治療期間均嚴(yán)格遵醫(yī)囑執(zhí)行。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1觀察指標(biāo) ①觀察記錄兩組患者治療前后的腰部酸痛、多尿、尿結(jié)石、腎絞痛等臨床癥狀改善情況及血肌酐、血尿素氮、血尿酸、24 h尿蛋白定量等腎功能實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)；②根據(jù)兩組患者治療前后的臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)改善情況，判定患者的治療效果；③記錄治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況并作出安全性評(píng)價(jià)。

1.3.2 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 無(wú)效：腰部酸痛、多尿、尿結(jié)石、腎絞痛等臨床癥狀、體征未見(jiàn)改善甚至加重，血肌酐、血尿素氮、血尿酸等腎功能指標(biāo)較治療前無(wú)明顯變化，24 h尿蛋白定量無(wú)變化或加重；有效：腰部酸痛、多尿、尿結(jié)石、腎絞痛等臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，血肌酐、血尿素氮、血尿酸等腎功能指標(biāo)及24 h尿蛋白定量較治療改善30%～50%；顯效：腰部酸痛、多尿、尿結(jié)石、腎絞痛等臨床癥狀、體征均有明顯好轉(zhuǎn)，血肌酐、血尿素氮、血尿酸等腎功能指標(biāo)及24 h尿蛋白定量較治療改善50%～70%；痊愈：腰部酸痛、多尿、尿結(jié)石、腎絞痛等臨床癥狀、體征消失，血肌酐、血尿素氮、血尿酸等腎功能指標(biāo)及24 h尿蛋白定量較治療改善95%以上[8]?？傆行?痊愈+顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者的血尿酸、血肌酐、血尿素氮、24 h尿蛋白定量水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，觀察組的血尿酸、血肌酐、血尿素氮以及24 h尿蛋白定量水平均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)的比較（x±s）

與同組治療前比較，*P<0.05

2.2兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者的總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者臨床療效的比較（n）

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

治療過(guò)程中，對(duì)照組患者5例出現(xiàn)消化道癥狀，觀察組患者4例出現(xiàn)消化道癥狀，均在對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)，兩組患者均無(wú)其他嚴(yán)重性不良反應(yīng)。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

原發(fā)性UAN依據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)的“鼓脹”“水腫”“痹癥”“腰痛”“歷節(jié)病”等疾病范疇，其病因主要為先天不足，后天失養(yǎng)，脾腎虧虛，加之飲食失節(jié)、體虛勞倦等因素而發(fā)。主要病機(jī)是脾腎兩臟功能受損，脾失健云，腎失氣化，濕濁毒邪蘊(yùn)結(jié)于腎，下焦氣機(jī)不利，蘊(yùn)濕生痰致瘀[9]。其治療原則當(dāng)辨證虛實(shí)，攻補(bǔ)兼施，補(bǔ)益脾腎兼顧清濁化濕解毒[10]，因此，針對(duì)本病的病機(jī)特點(diǎn)和治療原則，當(dāng)辨證施治，而作為我科常用經(jīng)驗(yàn)方固腎降酸方，具有健脾益腎、化濕解毒的功效，方中以黨參、黃芪、山藥為君藥，取其甘溫益氣，以發(fā)揮健脾益氣補(bǔ)腎的功效；桑寄生、淫羊藿以滋補(bǔ)腎陰、溫補(bǔ)腎陽(yáng)，陰陽(yáng)兼補(bǔ)，兩者合用為臣藥；佐助以虎杖、蒼術(shù)、土茯苓、牛膝等化濕解毒；配合甘草以調(diào)和諸藥。全方攻補(bǔ)兼施、標(biāo)本同治，對(duì)于治療本病從理論上是符合其治療原則的?，F(xiàn)代相關(guān)藥理研究亦證實(shí)[11-12]，本方中部分藥物成分具有一定的降低血肌酐和血尿酸、促進(jìn)尿酸排泄、降低尿蛋白等作用，如黃芪可增加內(nèi)生肌酐清除率以降低血尿酸和尿蛋白。

原發(fā)性UAN主要由高尿酸血癥而誘發(fā)，血尿酸增高能激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)，同時(shí)能刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受損，從而導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞的增殖，如此一系列的病理過(guò)程均引起腎小球血管異常及腎小管間質(zhì)的炎癥性反應(yīng)，因此，高尿酸血癥已成為影響腎功能的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[13-14]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者的臨床癥狀及血尿酸等指標(biāo)改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），表明氯沙坦聯(lián)合固腎降酸方對(duì)延緩及控制原發(fā)性UAN的發(fā)生、發(fā)展具有重要意義。本研究結(jié)果還顯示，治療后，觀察組患者的血肌酐、血尿素氮等腎功能指標(biāo)的改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），表明氯沙坦聯(lián)合固腎降酸方在保護(hù)腎功能方面具有一定的優(yōu)勢(shì)，同時(shí)對(duì)于治療原發(fā)性UAN具有良好的臨床效果。早期UAN患者大多會(huì)出現(xiàn)尿蛋白異常，其主要原因可能是尿酸鹽的沉積誘發(fā)免疫炎癥反應(yīng)，從而影響腎小管的重吸收能力[15]。本研究結(jié)果顯示，氯沙坦聯(lián)合固腎降酸方的治療方案能顯著減少患者的24 h尿蛋白，減少蛋白的漏出，對(duì)腎臟保護(hù)具有積極意義。

綜上所述，在早期原發(fā)性UAN的治療中，小劑量氯沙坦聯(lián)合中藥固腎降酸方可以有效改善患者的臨床癥狀、腎功能、尿酸等近期療效指標(biāo)，保護(hù)腎臟功能，提高治療有效率，是一種可行的治療手段，值得臨床上進(jìn)一步應(yīng)用推廣。然而，本研究尚存在諸多不足，由于受到各種條件限制，研究樣本量較少，觀察指標(biāo)較為簡(jiǎn)單，缺乏多中心、大樣本的循證臨床研究，這將是筆者進(jìn)一步研究、探討的方向。

[參考文獻(xiàn)]

[1]陳娜，王一飛，張明.中醫(yī)藥治療痛風(fēng)性腎病的研究進(jìn)展[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2015，24（18）：29-31.

[2]李成偉，卜國(guó)林，于鵬飛，等.益腎泄?jié)岱街委熗达L(fēng)性腎病并慢性腎衰竭32例[J].中國(guó)藥業(yè)，2014，23（18）：96-97.

[3]尉萬(wàn)春，李偉.痛風(fēng)性腎病的中西醫(yī)診治思路[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2014，20（3）：338-340.

[4]岑潔，須冰，徐忠杰，等.三五獨(dú)活寄生湯治療痛風(fēng)性腎病臨床療效觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2016，17（9）：826-827.

[5]鄭銳平.清心蓮子飲加減治療氣陰兩虛型痛風(fēng)性腎病的臨床觀察[J].光明中醫(yī)，2014，29（7）：1434-1435.

[6]伊世華，隋淑梅，王新偉，等.腎康降酸顆粒治療痛風(fēng)性腎病的臨床研究[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2016，22（6）：816-818.

[7]常冬梅，張國(guó)勝，呂金秀，等.海昆腎喜膠囊聯(lián)合別嘌醇治療痛風(fēng)性腎病的臨床觀察[J].中醫(yī)臨床研究，2016，8（14）：50-52.

[8]王元，鄧躍毅.107例痛風(fēng)性腎病患者的中醫(yī)證候分析[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2014，15（6）：509-512.

[9]王元，杜蘭屏，王琳，等.益腎泄?jié)岱街委熗达L(fēng)性腎病的臨床經(jīng)驗(yàn)[J].世界中醫(yī)藥，2014，9（11）：1506-1508，1511.

[10]王國(guó)書，劉漢偉，張運(yùn)新，等.耳穴貼壓配合中藥治療早期痛風(fēng)性腎病的臨床研究[J].上海針灸雜志，2014，33（3）：216-218.

[11]賀斐，高建東，何立群，等.中醫(yī)藥減輕尿酸性腎病炎癥損傷的機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2014， 15（12）：1110-1112.

[12]廖國(guó)華，馮春儉，蔣敏，等.中西醫(yī)結(jié)合治療痛風(fēng)性腎病56例臨床研究[J].江蘇中醫(yī)藥，2014，46（4）：25-27.

[13]禹建春，孫捷，徐冠，等.重用千斤拔治療脾腎氣虛型痛風(fēng)性腎病60例[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技，2015，22（4）：407.

[14]岑潔，須冰，徐中杰，等.三五獨(dú)活寄生湯治療痛風(fēng)性腎病臨床療效觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2016，17（9）：826-827.

[15]王寧.自擬補(bǔ)腎健脾活血泄?jié)岱街委熢缙谕达L(fēng)性腎病的臨床療效[J].心理醫(yī)生，2016，22（22）：49-50.

（收稿日期：2017-03-27 本文編輯：許俊琴）