李增烈
65歲的王老師因為胃痛做了胃鏡,醫(yī)生根據(jù)活檢病理結(jié)果告訴他:不但有胃潰瘍(活動期),還有癌前病變,必須定期胃鏡復(fù)查。王老師因此背上了心理包袱。
李師傅只有40多歲,診斷為慢性萎縮性胃炎(CAG),聽人說CAG有癌變可能。他的爺爺1年前就是胃癌去世的,悲傷情緒至今還籠罩著這個大家庭,如今又增加了新的不安……
小周的胃息肉,病理診斷是腺瘤性的,被告知有癌前病變。風華正茂26歲的研究生怎么可能與老年人的癌癥掛鉤?他疑惑不解……
癌前病變到底是怎么回事
我們的胃腸是一條由肌肉構(gòu)成的連續(xù)管道,食管、胃、小腸、大腸各有與其生理功能相適應(yīng)的黏膜層(內(nèi)襯)。正如衣服、褲子的內(nèi)襯不一樣,不同部位黏膜的結(jié)構(gòu)自然各異。
胃黏膜發(fā)生炎癥后,原來正常的胃黏膜細胞損傷而缺失,在各種因素作用下,會出現(xiàn)類似的腸道黏膜細胞,主要是小腸黏膜細胞,好像損壞的棉布衣服補上了一塊化纖,這種現(xiàn)象就稱為腸腺化生,簡稱“腸化”。腸化范圍有大小,程度也有輕重之分,胃鏡的病理報告中,常常會出現(xiàn)它的身影。
如果各種促發(fā)癌變的因素繼續(xù)作用,腸化就會進一步向不良方向發(fā)展,表現(xiàn)為細胞大小不等,排列越來越不整齊,細胞核變大、染色變深,其DNA含量與種類偏離正常,等,這就發(fā)展到了不典型(異型)增生,其生物學(xué)特性有了重要變化,逐漸向腫瘤細胞靠近。不典型增生也有輕重之分,胃癌中21%可見到輕度不典型增生,而中度、重度達到33%與57%。不典型增生進展很慢,通常要數(shù)月至數(shù)年才發(fā)展成癌。2000年世界衛(wèi)生組織建議:將不典型增生改稱為上皮內(nèi)瘤變,因為其發(fā)展為胃癌的概率很高。
腸化與不典型增生稱為癌前病變。癌前病變是從一般病變(如炎癥)逐步發(fā)展而來的一個病理過程;它還不是癌,但可逐步發(fā)展甚至非常接近癌,最終成為癌。
癌前病變不是一個獨立的病,就像發(fā)燒不是一個獨立病一樣。癌前病變就是萎縮性胃炎、胃潰瘍、胃息肉等容易發(fā)展成胃癌所共有的關(guān)鍵病理變化。
曝光“黑推手”
經(jīng)過大量臨床流行病學(xué)調(diào)查與實驗研究,科學(xué)家們不但發(fā)現(xiàn)現(xiàn)實生活中的一些因素是癌前病變的“黑推手”,而且通過統(tǒng)計學(xué)計算,可以量化出某種因素促發(fā)癌前病變危險性(OR)的大小,用1.0的倍數(shù)來表示。
第一因素:Hp感染世界衛(wèi)生組織已經(jīng)確認,Hp感染是胃癌的第一危險因素。感染者出現(xiàn)癌前病變是非感染者的5.09倍。這種機制可能與其CagA基因有關(guān),CagA基因蛋白能持續(xù)引起胃黏膜細胞死亡,最后造成胃黏膜細胞過度增殖,從而向癌前病變轉(zhuǎn)化。但患者家族Hp感染史的影響卻不甚明顯。
第二因素:癌癥家族史一級親屬患食管癌、胃癌和家族性腺瘤性息肉病,是患者出現(xiàn)癌前病變的危險因素,它們相應(yīng)的危險度分別為4.55、7.25和7.5,而家族中的慢性萎縮性胃炎的影響卻有限。
第三因素:個人疾病與用藥史患者本人的一些疾病明顯增加癌前病變的危險性,這些疾病主要是萎縮性胃炎與胃食管反流。應(yīng)用非甾體止痛抗炎藥如布洛芬、阿司匹林等,都可以引起胃潰瘍,而胃潰瘍邊緣黏膜容易受到胃酸、胃蛋白酶的刺激,加上對特殊環(huán)境的適應(yīng)性變化,容易出現(xiàn)腸化;與胃潰瘍有較高幽門螺桿菌感染率也有一定關(guān)系。
長期服用強力抑酸藥,膽汁反流與腹部接受大劑量放射性照射,使胃內(nèi)酸度降低,也是發(fā)生腸化的因素。
第四因素:不良生活、飲食習(xí)慣經(jīng)常食用辛辣食品和飲酒對癌前病變的影響明顯,還有作者報告吸煙、高鹽飲食、不吃早餐和三餐不定時、喜干硬食、喜燙食、進食快、經(jīng)常進食煙熏烤肉類和煎炸食品等,也是癌前病變的“黑推手”。其原因是理化性質(zhì)的直接刺激,以及食物經(jīng)特殊加工后產(chǎn)生的有害物質(zhì)如亞硝基化合物等的作用。
第五因素:精神心理因素不良精神因素主要是焦慮,與癌前病變的發(fā)展關(guān)系密切,由于精神壓抑一方面可抑制副交感神經(jīng)和乙酰膽堿的釋放,另一方面可激活交感神經(jīng),刺激腎上腺素與去甲腎上腺素釋放,結(jié)果都可使機體免疫力降低,促使癌前病變與胃癌發(fā)生與發(fā)展。焦慮者患癌前病變的危險性是無焦慮者的2.88倍。此外,雖然有研究證明抑郁對胰腺癌發(fā)病的不良影響,但抑郁對胃癌的影響似乎不如焦慮的影響明顯。
上述癌前病變危險因素的介紹,受到研究對象的限制,難免有某些局限性,如果今后能開展更高發(fā)、更大規(guī)模的研究,將會“揪出”更多“黑手”。