周世繁

(河南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院腫瘤，鄭州，450002)

扶正消瘤湯輔助化療對乳腺癌患者術(shù)后腫瘤標(biāo)志物水平及免疫功能的影響

周世繁

(河南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院腫瘤，鄭州，450002)

目的：探討扶正消瘤湯輔助化療對乳腺癌患者術(shù)后腫瘤標(biāo)志物水平及免疫功能的影響。方法：選取乳腺癌患者74例，根據(jù)電腦產(chǎn)生的隨機(jī)數(shù)字分為觀察組和對照組，各37例，2組患者均給予常規(guī)化療方案，觀察組在此基礎(chǔ)上增加扶正消瘤湯治療。比較2組患者治療后血清腫瘤標(biāo)志物水平，治療前后免疫功能及乳腺癌生命質(zhì)量測評(píng)量表(FACT-B)評(píng)分。結(jié)果：治療后觀察組血清CEA、CA125、CA153、TSGF、VEGF-A、IGF-1及TK1水平均明顯低于對照組(P<0.05或P<0.01)；治療后對照組CD3+、CD4+比例明顯低于治療前，觀察組CD3+、CD4+比例及CD4+/CD8+均明顯高于治療前，CD8+比例明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，且2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，NK細(xì)胞比例治療前后及2組間比較均無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組FACT-B評(píng)分明顯升高，且明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論：乳腺癌患者化療期間給予扶正消瘤湯可以明顯提高機(jī)體免疫功能，降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，提高患者生命質(zhì)量，一定程度上減少患者術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。

乳腺癌；化療；扶正消瘤湯；腫瘤標(biāo)志物；免疫功能；生命質(zhì)量

乳腺癌是女性較為常見的惡性腫瘤之一，晚期乳腺癌患者多采用普通放化療的保守治療方案，遠(yuǎn)期療效及預(yù)后較差，嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量，并危及女性生命安全。放化療雖然可以殺滅腫瘤細(xì)胞，但是對腫瘤細(xì)胞周圍正常細(xì)胞及組織有一定影響，不良反應(yīng)較多且可以降低機(jī)體免疫功能，此外腫瘤細(xì)胞侵犯機(jī)體后也可致免疫功能降低[1]。中醫(yī)認(rèn)為，肝腎不足、沖任空虛、氣虛血瘀及氣血運(yùn)行失衡均是乳腺癌發(fā)病的病因病機(jī)，正虛及邪毒殘留是乳腺癌患者術(shù)后和放化療后主要致病機(jī)制。研究顯示[2-3]扶正消瘤湯有清熱解毒、理氣化瘀、消瘤散結(jié)等功效，對多種惡性腫瘤如卵巢癌、乳腺癌等均有一定的臨床療效，且可在放化療期間減毒增效。血清腫瘤標(biāo)志物是評(píng)估乳腺癌患者近遠(yuǎn)期臨床療效的重要指標(biāo)，并可以預(yù)測患者預(yù)后情況，對臨床醫(yī)生有一定的參考價(jià)值[4]。本研究旨在探討扶正消瘤湯輔助化療對乳腺癌患者術(shù)后腫瘤標(biāo)志物水平及免疫功能的影響?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年10月至2016年11月74例于本院住院治療的乳腺癌患者為研究患者，均經(jīng)CT、磁共振成像(MRI)檢查并經(jīng)病理活檢確診。該研究已通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有納入患者及家屬均知情同意。根據(jù)電腦產(chǎn)生的隨機(jī)數(shù)字分為觀察組和對照組，每組37例，觀察組年齡37～63歲，平均年齡(45.86±4.16)歲；病程10個(gè)月～7年，平均病程(3.53±1.24)年；病變部位：左側(cè)19例，右側(cè)18例；病灶直徑1.0～2.6 cm，平均(1.88±0.42)cm；病理分型：導(dǎo)管內(nèi)癌14例，單純癌9例，乳頭狀癌6例，小葉原位癌4例，黏液腺癌2例，炎性乳癌2例；TNM分期：I期10例，Ⅱ期17例，III期10例。對照組年齡39～65歲，平均年齡(46.42±6.31)歲；病程8個(gè)月至6年，平均病程(3.38±0.39)年；病變部位：左側(cè)17例，右側(cè)20例；病灶直徑0.9～2.8 cm，平均(1.81±0.28)cm；病理分型：導(dǎo)管內(nèi)癌12例，單純癌11例，乳頭狀癌8例，小葉原位癌4例，黏液腺癌2例，炎性乳癌1例；TNM分期：I期9例，Ⅱ期16例，III期12例。2組主要一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，組間具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡35～65歲；病灶直徑<3 cm者；近1個(gè)月內(nèi)未接受過放化療治療者；預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月者；Karnosky評(píng)分>60分者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)伴有其他原發(fā)性惡性腫瘤者；2)不能耐受化療者；3)伴有心肝腎等重要臟器嚴(yán)重疾病者；4)存在血液系統(tǒng)疾病或凝血功能紊亂者；5)妊娠或哺乳期婦女；6)對本研究所用化療藥物或中藥過敏者。

1.4 治療方法 2組患者均給予常規(guī)AC方案全身化療：ADM 60 mg/m2靜注，d1；CTX 600 mg/m2靜注d1，21 d為1個(gè)周期，連續(xù)治療4個(gè)周期。觀察組在此基礎(chǔ)上增加扶正消瘤湯治療：西洋參、靈芝各15 g，黃芪、豬苓、百合、薏苡仁各30 g，仙鶴草、白花蛇舌草、三棱、莪術(shù)各18 g，半枝蓮、陳皮、半夏、山慈菇、甘草各10 g。水煎服，取汁服用，早晚頓服，1劑/d，隨化療連續(xù)服用4個(gè)周期。

1.5 觀察指標(biāo) 1)治療結(jié)束后，抽取患者空腹外周靜脈血5 mL，離心分離血清，比較2組患者治療后血清腫瘤標(biāo)志物水平，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測并比較癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)、糖類抗原153(CA153)、惡性腫瘤特異性生長因子(TSGF)，采用ELISA法檢測并比較血管內(nèi)皮生長因子-A(VEGF-A)、胸苷激酶1(TK1)、胰島素樣生長因子1(IGF-1)。2)采用流式細(xì)胞儀檢測并比較2組患者治療前后全血中CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞比例，并計(jì)算CD4+/CD8+。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 采用乳腺癌生命質(zhì)量測評(píng)量表(FACT-B)[5]評(píng)價(jià)并比較2組手術(shù)前后生命質(zhì)量，該量表包括5個(gè)領(lǐng)域，共36個(gè)條目，各條目計(jì)4分，總分144分，評(píng)分越高，生命質(zhì)量越好。

2 結(jié)果

2.1 治療后2組血清腫瘤標(biāo)志物水平變化 與對照組比較，治療后觀察組血清CEA、CA125、CA153、TSGF、VEGF-A、IGF-1及TK1水平均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表1。

2.2 2組治療前后免疫功能比較 治療前2組CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后對照組CD3+、CD4+比例明顯低于治療前，觀察組CD3+、CD4+比例及CD4+/CD8+均明顯高于治療前，CD8+比例明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，且2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，NK細(xì)胞比例治療前后及2組間均無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1 2組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平變化±s)

注：與對照組比較，*P<0.05，**P<0.01。

表2 2組治療前后免疫功能比較±s)

注：與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01，與對照組比較，△△P<0.01。

2.3 2組治療前后FACT-B評(píng)分比較 治療前2組患者FACT-B評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組FACT-B評(píng)分明顯升高，且明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組治療前后FACT-B評(píng)分比較

注：與治療前比較，**P<0.01，與對照組比較，△△P<0.01。

3 討論

中醫(yī)理論認(rèn)為，乳腺癌患者主要表現(xiàn)為毒瘀痰凝、氣血陰陽不足及沖任二脈失調(diào)等虛實(shí)夾雜證[6]。手術(shù)損傷機(jī)體元?dú)?，放化療耗氣傷津，屬熱毒，長期放化療生痰致瘀，導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移[7]，因此術(shù)后或放化療間歇期采用益氣養(yǎng)陰、祛瘀化痰中藥輔助治療以扶正祛邪，提高機(jī)體免疫力，減少其復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。

扶正消瘤湯方中西洋參輔以靈芝益氣養(yǎng)陰、清熱安神，黃芪、百合、仙鶴草補(bǔ)氣養(yǎng)陰、益氣補(bǔ)虛，養(yǎng)陰解毒，共為君藥增強(qiáng)扶正之功；白花蛇舌草、半枝蓮、山慈姑解毒消腫，三棱、莪術(shù)、陳皮、半夏化瘀消痰散結(jié)，諸藥合用，扶正祛邪以消瘤抗癌，共為臣藥；豬苓、薏苡仁健脾除濕護(hù)胃，拮抗臣藥損傷脾胃之弊，為佐藥；甘草能解半夏之毒，調(diào)和諸藥，且清熱補(bǔ)中，為使藥。全方共用，補(bǔ)益正氣、攻毒散結(jié)、消瘤抗癌，符合中醫(yī)已病防變思想，延緩腫瘤進(jìn)展，預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，達(dá)到扶正祛邪之目的?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃芪中的黃芪多糖具有增強(qiáng)免疫細(xì)胞抗癌活性的作用；西洋參、靈芝、豬苓均可以增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；白花蛇舌草、半枝蓮、山慈菇提取物均具有抗腫瘤作用；薏苡仁提取物可以有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖，殺傷腫瘤細(xì)胞，提高機(jī)體免疫功能[8-11]。因此，對于接受放化療的乳腺癌患者給予扶正消瘤湯可以在一定程度上提高患者機(jī)體免疫功能，對預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移有重要意義。本研究中，與治療前比較，治療后觀察組CD3+、CD4+比例及CD4+/CD8+均升高，CD8+比例降低，且2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，NK細(xì)胞比例治療前后及2組間均無明顯變化，與張莉等[12]報(bào)道結(jié)果相似，提示單純化療后機(jī)體免疫功能降低，給予扶正消瘤湯可以提高機(jī)體免疫力。

血清腫瘤標(biāo)志物可以對乳腺癌早期病變、治療效果、轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)及預(yù)后做出有效評(píng)估。CEA、CA153和TSGF是常用的檢測乳腺癌的腫瘤標(biāo)志物，CEA是一種可溶性糖蛋白，在乳腺癌患者血清中陽性率為24%，在伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者及晚期乳腺癌患者血清中陽性率約為44.6%和71.43%；CA153在晚期骨轉(zhuǎn)移乳腺癌患者其陽性率高達(dá)50%以上，TSGF可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長及周圍毛細(xì)血管大量增生，在乳腺癌患者血清中高表達(dá)[13]；VEGF-A水平與腫瘤血管新生活性呈正相關(guān)；IGF-1可以調(diào)控腫瘤細(xì)胞增殖分化及凋亡，其水平與癌癥發(fā)病率密切相關(guān)，是惡性腫瘤發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；TK1是DNA前體物質(zhì)合成的關(guān)鍵酶，并可以調(diào)控細(xì)胞周期，是評(píng)估細(xì)胞增殖最常用的腫瘤標(biāo)志物[14-16]。本研究中治療后觀察組血清CEA、CA125、CA153、TSGF、VEGF-A、IGF-1及TK1水平均明顯低于對照組，治療后觀察組FACT-B評(píng)分明顯升高，且明顯高于對照組，提示放化療后給予扶正消瘤湯治療可以明顯減少乳腺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平，提高患者生命質(zhì)量，對預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移有一定的臨床意義。

綜上所述，乳腺癌患者化療期間給予扶正消瘤湯可以明顯提高機(jī)體免疫功能，降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，提高患者生命質(zhì)量，一定程度上減少患者術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。

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(2017-03-10收稿 責(zé)任編輯：張文婷)

Adjuvant Effect of Fuzheng Xiaoliu Decoction for Chemotherapy on Tumor Markers and immunity of Postoperative Breast Cancer Patients

Zhou Shifan

(OncologyDepartment,TheSecondAffiliatedHospitalofHenanUniversityofTCM,Zhengzhou450002,China)

Objective:To explore adjuvant effect of Fuzheng Xiaoliu Decoction for chemotherapy on tumor markers and immunity of postoperative breast cancer patients. Methods:A total of 74 breast cancer patients were selected and divided into treatment group and control group according to the random numbers generated by computer, with 37 cases in each group. The two groups were treated with conventional chemotherapy, while treatment group additionally treated with Fuzheng Xiaoliu Decoction. Levels of tumor markers, immunity and the scores of Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast Quality of Life Instrument (FACT-B) in the two groups before and after the treatment were compared. Results:The levels of serum CEA, CA125, CA153, TSGF, VEGF-A, IGF-1 and TK1 in the treatment group after the treatment decreased significantly compared with those before the treatment (P<0.05 orP<0.01). The proportion of CD3+, CD4+in the control group decreased significantly after the treatment. The proportion of CD3+, CD4+and CD4+/CD8+increased significantly and the proportion of CD8+decreased significantly in the treatment group (P<0.05 orP<0.01), with significant difference between the two groups (P<0.05 orP<0.01). The proportion of NK cell had no significant difference (P>0.05). The FACT-B scores in the treatment group after the treatment increased significantly and were higher than those in the control group (P<0.01). Conclusion:Fuzheng Xiaoliu Decoction adjuvant to chemotherapy can improve immune function of patients with breast cancer, reduce levels of serum tumor markers, enhance life quality of breast cancer patients and reduce postoperative recurrence or metastasis to some extent.

Breast cancer; Chemotherapy; Fuzheng Xiaoliu Decoction; Tumor markers; Immune function; Life quality

河南中醫(yī)學(xué)院省屬科研業(yè)務(wù)專項(xiàng)自主創(chuàng)新項(xiàng)目(2014kyywf-zzcx3-07)

周世繁(1973.08—)，男，碩士研究生，講師，主治醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤，E-mail：13733862766@139.com

R285.6；R737.9

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.07.015