王月平

(上海市寶山區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，上海，200050)

柴胡疏肝散化裁聯(lián)合雷貝拉唑腸溶片治療胃食管反流病臨床觀察

王月平

(上海市寶山區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，上海，200050)

目的：觀察柴胡疏肝散化裁聯(lián)合雷貝拉唑腸溶片治療胃食管反流病的臨床療效。方法：選擇2013年3月至2015年4月在本院就診的90例胃食管返流病患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將成對照組和治療組各45例。對照組給予雷貝拉唑腸溶片，治療組在對照組基礎(chǔ)上給予予以中醫(yī)柴胡疏肝散化裁治療，治療4周為1療程，共2個療程。觀察2組臨床癥狀積分、臨床療效、食管黏膜病變分級、不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率。結(jié)果：治療后，治療組患者燒心、反酸、胸悶不適和反食積分顯著低于對照組(P<0.05)；治療組總有效率為90.2%，顯著高于對照組73.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.87，P<0.05)；治療組食管黏膜病變分級改善情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組不良反應(yīng)較低，且差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療3個月后，治療組復(fù)發(fā)率為6.67%，顯著低于對照組26.67%(χ2=6.48，P<0.05)。結(jié)論：柴胡疏肝散化裁聯(lián)合雷貝拉唑腸溶片治療胃食管反流病有良好臨床療效，明顯優(yōu)于雷貝拉唑腸溶片，值得臨床推廣。

柴胡疏肝散；雷貝拉唑腸溶片；胃食管反流病

胃食管反流病是臨床常見病與多發(fā)病，是指胃內(nèi)容物反流入食管，引起燒心、反酸、胸悶不適等癥狀為主的一類疾病[1-2]。近年來，其患病率與復(fù)發(fā)率有明顯升高趨勢。隨著西藥抑酸、保護(hù)胃黏膜、促進(jìn)胃動力藥物的應(yīng)用，本病的治療取得了較大的進(jìn)步。但長期使用會產(chǎn)生不良反應(yīng)，且復(fù)發(fā)率高。臨床研究證實(shí)，中藥對于胃食管反流病有著顯著作用。筆者根據(jù)該病的病機(jī)特點(diǎn)，以柴胡疏肝散化裁聯(lián)合雷貝拉唑腸溶片治療胃食管反流病，療效較好?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年3月至2015年4月，于本院就診的胃食管返流病90例患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將成對照組和治療組各45例。其中對照組男28例，女17例；年齡21～55歲，平均年齡(41.8±17.8)年；病程6個月至7年，平均病程(2.5±1.3)年。治療組男26例，女19例；年齡22～56歲，平均年齡(42.9±18.7)年；病程5個月至8年，平均病程(2.6±1.2)年。2組患者性別、年齡、病程等一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，2組之間具有可比性。本研究方案通過醫(yī)院倫理委員會的審查批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷 參照《中國胃食管反流病專家共識意見》[3]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)確診。1)年齡20～67歲；2)具有典型的臨床癥狀燒心、反酸、胸痛、反食等，或胸前區(qū)不適、惡心、吞咽困難、噯氣、咳嗽等癥狀；3)胃鏡檢查證實(shí)為反流性食管炎；4)病程≥2個月，每周發(fā)作次數(shù)≥3次。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《胃食管反流病中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見》[4]《胃食管反流病中醫(yī)診療共識意見》[5]。證屬肝胃不和型，癥見胸脘痞滿，噯氣嘈雜，胸骨后以及胃脘隱痛，咽部異物感，因情志而發(fā)，或食欲不振，肢冷便溏，苔白，脈細(xì)弱。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)胃鏡檢查禁忌者；2)治療2周內(nèi)服用抑酸藥物或其他對胃腸功能造成影響的藥物患者；3)對用藥物存在過敏反應(yīng)者；4)肝腎功能不全或合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾??；5)上消化道手術(shù)史；6)孕婦和哺乳期婦女；7)合并消化性潰瘍、消化道出血者；8)除外心絞痛、肺部疾病、膽囊炎、胰腺炎、腫瘤等能夠引起胸悶、胸痛癥狀者。

1.4 治療方法

1.4.1 2組共同基礎(chǔ)治療方案 2組患者服藥期間避免可能影響腹壓增高的因素，如用力、彎腰、下蹲、便秘、咳嗽、嘔吐、肥胖等。飲食忌辛辣、油膩食物，同時忌濃茶、煙酒、咖啡、巧克力等。同時忌過飽餐飲或飽餐后立即平臥。

1.4.2 對照組 單純口服雷貝拉唑腸溶片(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H02030032)20 mg，1次/d，早飯前0.5 h服用，6周為1個療程。

1.4.3 治療組 在對照組治療的基礎(chǔ)上，予以中醫(yī)柴胡疏肝散化裁治療?；A(chǔ)方：藥用柴胡10 g、枳實(shí)10 g、白芍10 g、白術(shù)10 g、姜半夏10 g、郁金10 g、旋覆花15 g、代赭石15 g、黃連3 g、白及10 g、煅瓦楞子30 g、海螵蛸30 g、陳皮10 g、香附10 g。隨癥加減：燒心甚者加蒲公英15 g、連翹15 g；反酸甚者加浙貝母10 g、牡蠣30 g；疼痛甚者加延胡索10 g、木瓜10 g；情緒抑郁者加合歡皮15 g、降香10 g；食管黏膜糜爛甚者加三七粉3 g沖服；巴雷特食管者見柱狀上皮化生者加白花蛇舌草20 g、半枝蓮15 g；脾胃虛寒者加干姜3 g、吳茱萸3 g；痰濕瘀阻者，加黨參10 g，茯苓15 g。1劑/d，水煎2次分服，2次/d。4周為1個療程，共2個療程。

1.5 觀察指標(biāo) 治療1療程后，1)觀察患者治療前后燒心、反酸、胸悶不適、反食等臨床癥狀變化，參考《胃腸疾病中醫(yī)癥狀評分表》，針對上述癥狀有無、輕、中、重程度，分別計(jì)為0，1，2，3分。2)臨床療效。3)觀察患者食管黏膜病變分級情況：N級表示食管黏膜正常；M級表示食管黏膜出現(xiàn)紅斑或者白色顆粒樣變化；A級表示食管黏膜≥1個部位破損，破損直徑<5 mm；B級表示食管黏膜≥1個部位破損，破損直徑≥5 mm；C級表示食管黏膜破損融合直徑<食管周徑的75%；D級表示表示食管黏膜破損融合直徑≥食管周徑的75%。4)藥物不良反應(yīng)發(fā)生的情況。5)隨訪3個月，觀察2組復(fù)發(fā)率。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效：燒心、泛酸、胸骨后灼痛等癥狀消失，食管黏膜檢查正常；有效：患者主要癥狀改善明顯，癥狀及食管黏膜病變分級改善2級；進(jìn)步；患者主要癥狀有所改善，癥狀及食管黏膜病變分級改善1級；無效：主要癥狀及食管黏膜檢查未見變化。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床癥狀積分比較 結(jié)果顯示：2組胃食管返流病患者治療前燒心、反酸、胸悶不適和反食積分無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1個療程后，2組患者臨床癥狀積分均有了不同程度的下降，但是治療組下降幅度更明顯(P<0.05)。見表1。

2.2 2組臨床癥狀療效比較 治療組總有效率為90.2%，高于對照組73.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.87，P<0.05)。見表2。

2.3 2組食管黏膜病變分級比較 治療組食管黏膜病變分級較治療前及對照組改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表1 2組患者臨床癥狀積分比較±s)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05。

表2 2組臨床療效比較[例(%)]

表3 2組食管黏膜病變分級比較[例(%)]

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05。

2.4 2組不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率比較 對照組出現(xiàn)頭暈2例，胃腸道反應(yīng)2例，不良反應(yīng)率為8.89%；治療組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)3例，不良反應(yīng)率為6.6%。差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.16，P>0.05)。治療3個月后，治療組有3例患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為6.67%；對照組有12例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為26.67%。2組復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.48，P<0.05)。

3 討論

胃食管反流疾病，主要是由胃、十二指腸內(nèi)容物反流入食管導(dǎo)致的炎性反應(yīng)，并引起一系列并發(fā)癥，其嚴(yán)重程度與食管酸暴露程度以及時間有關(guān)聯(lián)。胃食管反流疾病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜[6-7]，目前研究認(rèn)為，其致病因素有：1)食管下括約肌運(yùn)動障礙，或者胃食管連接部結(jié)構(gòu)異常，胃內(nèi)容分反流；2)胃腸功能失調(diào)，胃排空受阻，反流物增加；3)食管體部清除酸能力下降，食管黏膜的屏障功能破壞，保護(hù)機(jī)制受到影響，攻擊因子作用增強(qiáng)。

胃食管反流疾病是一種病程長的慢性疾病，完全和快遞緩解癥狀是其治療的重要步驟，抑酸治療是公認(rèn)的主要治療方法，其中質(zhì)子泵抑制劑是治療酸相關(guān)疾病的首選藥物[8]。目前，雷貝拉唑作為新一代質(zhì)子泵抑制劑對于胃食管反流疾病疾病有著較好的療效，效果優(yōu)于H2受體阻滯劑。其藥理具有獨(dú)特性，pKa值較高，抑酸作用起效快，起效時間短，全天可維持較高的抑酸水平，且安全性較高[9]。雖然雷貝拉唑?qū)Χ鄶?shù)患者有效，但是遠(yuǎn)期效果較差，停藥后易復(fù)發(fā)。

中醫(yī)對該疾病的癥候早有認(rèn)識，胃食管返流病可歸屬于中醫(yī)學(xué)“嘈雜”“吐酸”“胸痛”“胃脘痛”等病癥范疇[10-12]，是指過多胃、十二指腸內(nèi)容物反流入食管引起燒心、反酸、胸悶不適等癥狀，并可導(dǎo)致食管炎和口咽喉、氣管等食管以外的組織損害。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病的主要機(jī)制是肝郁脾虛，胃失和降，升降失調(diào)[13]。其病位在食管，與脾胃肝升降失司密切相關(guān)。燒心、泛酸及胸骨后灼痛為其主要癥狀。疏肝健脾，和胃降逆是主要治法[14]。方中柴胡、炒枳實(shí)、白芍、郁金、陳皮、香附，疏肝理氣；旋覆花、代赭石、半夏和胃降逆化痰、行氣燥濕；小量黃連健胃抑菌、燥濕解毒、治吐止酸，煅瓦楞子、海螵蛸，抑酸護(hù)膜，黨參、茯苓健脾益氣。因一般病程較長，用白術(shù)以護(hù)胃固本，與枳實(shí)配用，行氣而不傷正，兩者劑量比例可隨癥靈活增減。方中白及抑菌止血，保護(hù)食管黏膜，煅瓦楞子、海螵蛸以中和胃酸，后者還能除濕斂瘡?，F(xiàn)代藥理證實(shí)，炒枳實(shí)、制半夏均有明顯增強(qiáng)食管下括約肌收縮力的作用，黃連抑菌止酸，白及與煅瓦楞子、海螵蛸合用可形成粘性堿性溶液，能中和胃酸，保護(hù)食管及胃黏膜。

本研究結(jié)果顯示：治療2個療程后，治療組臨床癥狀積分下降幅度顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，說明柴胡疏肝散化裁聯(lián)合雷貝拉唑腸溶片治療胃食管反流病臨床癥狀明顯改善，基本達(dá)到正常水平，利于緩解病理性反酸，避免胃酸對食管黏膜的破壞。同時結(jié)果顯示：治療組總有效率為90.2%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對照組73.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.87，P<0.05)，證實(shí)柴胡疏肝散化裁聯(lián)合雷貝拉唑腸溶片有效地提高了胃食管反流病的治療效果。此外，治療后，治療組患者食管黏膜病變N、M級例數(shù)顯著多于對照組，A、B等級例數(shù)顯著少于對照組(P<0.05)，這表明柴胡疏肝散化裁聯(lián)合雷貝拉唑腸溶片對胃食管反流病患者的食管黏膜具有保護(hù)作用。2組治療后不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率比較結(jié)果顯示：2組不良反應(yīng)較低，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；但治療組患者復(fù)發(fā)率僅為6.67%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于對照組26.67%(P<0.05)，這提示柴胡疏肝散化裁聯(lián)合雷貝拉唑腸溶片治療胃食管反流病安全性高，能夠有效地減少疾病復(fù)發(fā)情況。

綜上所述，柴胡疏肝散化裁聯(lián)合雷貝拉唑腸溶片治療胃食管反流病安全性高，能夠有效地改善臨床癥狀，提高臨床治療效果，減少復(fù)發(fā)率，值得臨床進(jìn)一步推廣。

[1]李真，李延青.2013國際胃食管反流病診斷和管理指南解讀[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志電子版，2013，5(5):57-63.

[2]劉思邈，唐艷萍.胃食管反流病的診斷方法進(jìn)展[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2014，22(1):49-51.

[3]陳旻湖，侯曉華，肖英蓮,等.2014年中國胃食管反流病專家共識意見[J].胃腸病學(xué)，2015，20(3):155-168.

[4]中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會.胃食管反流病中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見(2010)[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，31(11):1550-1553.

[5]中華中醫(yī)藥學(xué)會脾胃病分會.胃食管反流病中醫(yī)診療共識意見(2009,深圳)[J].中醫(yī)雜志，2010，51(9):844-847.

[6]周文武，吳華勇，鄒多武,等.胃食管反流病相關(guān)因素研究[J].中國醫(yī)師雜志，2013，15(6):729-731.

[7]陶佳麗，朱海杭.胃食管反流病的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2014，20(3):478-481.

[8]曹霞.質(zhì)子泵抑制劑治療胃食管反流病的研究進(jìn)展[J].包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2013，29(2):124-126.

[9]侯錦鄉(xiāng).雷貝拉唑治療胃食管反流病的療效觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)刊，2013，40(16):31-33.

[10]李榕萍，曹雯.疏肝健脾和胃方聯(lián)合雷貝拉唑治療難治性胃食管反流病20例療效觀察[J].福建醫(yī)藥雜志，2016，38(4):96-98.

[11]冀秀萍，馬騁宇.大柴胡湯加減治療胃食管反流病45例臨床觀察[J].江蘇中醫(yī)藥，2013,45(1):36-37.

[12]劉薇.胃食管反流病的中醫(yī)治療概況[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22(9):1022-1024.

[13]劉賡，申堃，張聲生.胃食管反流病中醫(yī)診療現(xiàn)狀與展望[J].北京中醫(yī)藥，2013，32(6):424-427.

[14]李建華.從肝論治胃食管反流病[J].四川中醫(yī)，2013,31(7):12-13.

(2017-06-10收稿 責(zé)任編輯：徐穎)

Clinical Observation on Bupleurum Liver-Soothing Powder Combining with Rabeprazole Sodium Enteric-coated Tablets for the Treatment of Gastro-esophageal Reflux Disease

Wang Yueping

(IntegratedChineseMedicineandwesternMedicineHospitalofShanghaiBaoshan,Shanghai200050,China)

Objective:To observe the clinical effect of bupleurum Liver-Soothing Powder combining with Rabeprazole Sodium Enteric-coated Tablets for treating gastro-esophageal reflux disease. Methods:A total of 90 patients with gastro-esophageal reflux disease in our hospital from March 2013 to April 2015 were selected and randomly divided into the control group(45 patients) and the treatment group(45 patients). The control group had Rabeprazole Sodium Enteric-coated Tablets, while the treatment group had bupleurum Liver-Soothing Powder on the basis treatment of the control group.The treatment lasted for 2 course, a course lasted for 4 weeks. The clinical symptom integral, the clinical curative effect,the esophageal mucosal lesions classification,the adverse reactions and the recurrence rate were compared between the groups. Results:After treatment,the treatment group of heartburn integrals, anti-acid integrals, chest discomfort integrals and anti-food integrals were significantly lower than the control group(P<0.05).The total effectiveness of the treatment group was 90.2 %, which was significantly higher than the control group 73.6%, and the difference was statistically significant (χ2=4.87,P<0.05).The treatment group esophageal mucosal lesions classification improved more comparing with the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Both of the groups had less adverse reactions and the difference was not statistically significant (P>0.05). Three months later after the treatment, the treatment group recurrence rate was 6.67%, it was significantly 26.67% lower than the control group (χ2=6.48，P<0.05).Conclusion:Bupleurum Liver-Soothing Powder with Rabeprazole Sodium Enteric-coated Tablets has significant effects on gastro-esophageal reflux disease，and is better than Rabeprazole Sodium Enteric-coated Tablets, worthwhile for spreading in clinical practice.

Bupleurum Liver-Soothing Powder;Rabeprazole Sodium Enteric-coated Tablets;Gastro-esophageal reflux disease

上海申康醫(yī)院發(fā)展中心項(xiàng)目(SHDC12016212)——“和中健脾方“治療胃食管反流病的隨機(jī)雙盲對照臨床研究與技術(shù)推廣

王月平(1964.06—)，男，本科，主任醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)脾胃病，E-mail：wangyueping2014@sina.com

R256.5

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.07.010