賀 進(jìn)，龍維利，宋治蘭

（1.瀘州市婦幼保健院（瀘州市第二人民醫(yī)院）婦科，瀘州 646000；2.瀘州市人民醫(yī)院病理科，瀘州 646000）

子宮內(nèi)膜息肉不孕癥患者激素表達(dá)水平及宮腔鏡下不同治療方式的療效對(duì)比

賀 進(jìn)1，龍維利2，宋治蘭1

（1.瀘州市婦幼保健院（瀘州市第二人民醫(yī)院）婦科，瀘州 646000；2.瀘州市人民醫(yī)院病理科，瀘州 646000）

目的：探討子宮內(nèi)膜息肉不孕癥患者激素表達(dá)水平并比較分析宮腔鏡電切除術(shù)與刮宮術(shù)的治療效果。方法：選取2015年1月～2016年12月我院收治的子宮內(nèi)膜息肉不孕患者60例作為病例組對(duì)象，根據(jù)手術(shù)方式將病例組對(duì)象分為電切除術(shù)組（32例）和刮宮組（28例），另選取同期于我院就診的宮腔正常但因其它因素而不孕的婦女40例作為對(duì)照組對(duì)象，檢測(cè)各組雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR），觀(guān)察刮宮組、電切除術(shù)組術(shù)前、術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月的月經(jīng)量變化以及兩組術(shù)后1年內(nèi)的復(fù)發(fā)率及妊娠率。結(jié)果：各組在腺上皮細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞中ER的表達(dá)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；刮宮組及電切除術(shù)組在腺上皮細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞中PR的表達(dá)均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。電切除術(shù)組術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月的月經(jīng)量均少于術(shù)前，且少于同期對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；刮宮組術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月的月經(jīng)量顯著少于術(shù)前，術(shù)后12個(gè)月的月經(jīng)量又恢復(fù)至術(shù)前水平。術(shù)后1年內(nèi)刮宮組復(fù)發(fā)率為26.3%，顯著高于電切除術(shù)組的復(fù)發(fā)率2.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；術(shù)后1年內(nèi)刮宮組妊娠率為60.5%，電切除術(shù)組妊娠率為61.9%，兩組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論：子宮內(nèi)膜息肉與子宮內(nèi)膜局部ER、PR表達(dá)失衡密切相關(guān)，宮腔鏡下電切除術(shù)治療子宮內(nèi)膜息肉不孕癥的效果較佳，該術(shù)式可長(zhǎng)期改善并減少患者月經(jīng)量，降低復(fù)發(fā)率，建議臨床推廣應(yīng)用。

子宮內(nèi)膜息肉；不孕癥；激素；宮腔鏡

子宮內(nèi)膜息肉（endometrial polyps，EP）是婦科較常見(jiàn)的子宮內(nèi)膜病變，它是由子宮內(nèi)膜腺體與間質(zhì)組成、向?qū)m腔中形成突起狀的贅生物［1］。子宮內(nèi)膜息肉多引起月經(jīng)量增多、子宮異常出血、腹痛等癥狀，甚至與不孕癥有重要關(guān)聯(lián)，嚴(yán)重影響女性的生活質(zhì)量［2］。目前子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，有研究指出它與子宮內(nèi)膜局部雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）表達(dá)失衡密切相關(guān)［3］。近年來(lái)，隨著宮腔鏡技術(shù)的不斷發(fā)展，子宮內(nèi)膜息肉的診治水平獲得了較大提高［4］。本研究觀(guān)察子宮內(nèi)膜息肉不孕癥患者ER、PR的表達(dá)水平，并對(duì)比分析宮腔鏡下不同治療方式的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年1月～2016年12月我院收治的子宮內(nèi)膜息肉不孕患者60例作為病例組對(duì)象，入選要求如下：（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)《婦科內(nèi)鏡學(xué)》［5］確診為EP型不孕癥；②近3個(gè)月內(nèi)無(wú)激素類(lèi)藥物服用史；③月經(jīng)規(guī)律，血常規(guī)、尿常規(guī)、白帶及宮頸細(xì)胞學(xué)檢查均正常；（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并子宮內(nèi)膜癌、子宮肌瘤、輸卵管梗阻等其他婦科疾??；②宮腔正常因其它原因?qū)е碌牟辉?。根?jù)手術(shù)方式將病例組對(duì)象分為電切除術(shù)組（32例）和刮宮組（28例）。另選取同期于我院就診的宮腔正常但因其它因素而不孕的婦女40例作為對(duì)照組對(duì)象，近3個(gè)月內(nèi)均無(wú)激素類(lèi)藥物服用史，近6個(gè)月內(nèi)均未接受過(guò)宮腔手術(shù)治療。電切除術(shù)組中年齡最小者22歲，年齡最大者43歲，平均（32.2±3.6）歲；不孕年限范圍為1～17年，平均（4.9±3.2）年。刮宮組中年齡最小者23歲，年齡最大者42歲，平均（31.8±3.4）歲；不孕年限范圍為1～16年，平均（5.0±3.1）年。對(duì)照組中年齡最小者21歲，年齡最大者41歲，平均（30.5 ±3.0）歲；不孕年限范圍為1～15年，平均（4.5±3.1）年。各組的年齡、不孕年限等基礎(chǔ)資料均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有均衡可比性。

1.2 手術(shù)方法術(shù)前7天禁止性生活，于月經(jīng)結(jié)束后5～7天內(nèi)進(jìn)行手術(shù)。對(duì)外陰、陰道、宮頸行常規(guī)消毒，鉗夾宮頸前唇，探查宮腔深度后用宮頸擴(kuò)張器將宮頸擴(kuò)張，置入宮腔鏡，直視下了解宮腔形態(tài)及內(nèi)膜情況，明確息肉的位置、數(shù)目及大小。刮宮組使用刮宮匙刮取息肉，然后全面搔刮宮腔，配合吸管吸取，經(jīng)宮腔鏡再次確定是否刮凈；電切除術(shù)組用環(huán)形電切環(huán)切除息肉基底部，酌情將息肉旁的子宮內(nèi)膜予以切除，環(huán)形電切環(huán)功率為80W，并配合吸管吸取，經(jīng)宮腔鏡再次確定是否切凈。對(duì)照組經(jīng)刮宮匙輕刮子宮內(nèi)膜1周，取得正常子宮增殖期內(nèi)膜組織作為標(biāo)本待測(cè)。將刮宮組、電切除術(shù)組的息肉以及對(duì)照組的正常子宮內(nèi)膜組織用蒸餾水沖洗干凈，用濾紙吸干水分，用電子天平測(cè)得待測(cè)組織的準(zhǔn)確重量，依據(jù)重量體積比用PBS緩沖液配置1%的組織勻漿，以4000r/min 的速度離心，10分鐘后取上清液并置于-80°C冰箱保存。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)（1）雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）：應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)ER及PR，采用10%甲醛固定待測(cè)組織，石蠟包埋，經(jīng)HE染色確定為子宮息肉或增殖期子宮內(nèi)膜后做成3μm厚度的切片，然后依次進(jìn)行脫臘、脫水、抗原修復(fù)等處理，完成封片后進(jìn)行鏡檢。采用半定量分析評(píng)判ER及PR的表達(dá)，出現(xiàn)棕黃色細(xì)顆粒狀物為陽(yáng)性，觀(guān)察不到細(xì)胞染色為陰性，依據(jù)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)比率和染色強(qiáng)度評(píng)分：陽(yáng)性細(xì)胞介于1%～25%之間為1分，介于26%～50%之間為2分，介于51%～75%之間為3分，超過(guò)75%為4分；40倍物鏡視野觀(guān)察到細(xì)胞染色判定為弱染色，4倍或10倍物鏡視野觀(guān)察到細(xì)胞染色判定為強(qiáng)染色，介于兩者之間的染色為中等染色。

（2）觀(guān)察刮宮組、電切除術(shù)組術(shù)前、術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月的月經(jīng)量變化。

（3）記錄刮宮組、電切除術(shù)組術(shù)后1年內(nèi)的復(fù)發(fā)率及妊娠率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料以（±s）表示并進(jìn)行方差分析和t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示并進(jìn)行χ2分析，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組ER、PR的表達(dá)各組在腺上皮細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞中ER的表達(dá)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；刮宮組及電切除術(shù)組在腺上皮細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞中PR的表達(dá)均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；刮宮組與電切除術(shù)組在腺上皮細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞中PR的表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 各組ER、PR的表達(dá)（分）

2.2 刮宮組及電切除術(shù)組術(shù)后月經(jīng)量的變化術(shù)前，刮宮組與電切除術(shù)組的月經(jīng)量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；電切除術(shù)組術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月的月經(jīng)量均少于術(shù)前，且少于同期對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；刮宮組術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月的月經(jīng)量顯著少于術(shù)前（P＜0.05），術(shù)后12個(gè)月的月經(jīng)量又恢復(fù)至術(shù)前水平（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 刮宮組及電切除術(shù)組術(shù)后月經(jīng)量的變化（±s，m）l

表2 刮宮組及電切除術(shù)組術(shù)后月經(jīng)量的變化（±s，m）l

組別 例數(shù) 術(shù)前 術(shù)后3個(gè)月 術(shù)后6個(gè)月 術(shù)后12個(gè)月刮宮組 28 342.5±103.6 255.6±81.4a298.7±98.2a338.6±101.3電切除術(shù)組 32 344.5±109.2 126.3±46.2a145.6±50.1a187.3±65.2at 1.012 9.230 9.420 8.798 P 0.960 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 刮宮組及電切除術(shù)組復(fù)發(fā)率及妊娠率比較術(shù)后1年內(nèi)刮宮組復(fù)發(fā)率為25.0%，顯著高于電切除術(shù)組的復(fù)發(fā)率3.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；術(shù)后1年內(nèi)刮宮組妊娠率為60.5%，電切除術(shù)組妊娠率為61.9%，兩組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 刮宮組及電切除術(shù)組復(fù)發(fā)率及妊娠率比較［n（%）］

3 討論

子宮內(nèi)膜息肉是由子宮內(nèi)膜腺體與間質(zhì)組成、向?qū)m腔中形成突起狀的贅生物，是婦科較常見(jiàn)的子宮內(nèi)膜病變［1］。子宮內(nèi)膜息肉患者不僅有月經(jīng)量增多、子宮異常出血、腹痛等臨床表現(xiàn)，還可造成不孕，甚至惡變，嚴(yán)重影響女性的生命健康［2，6］。因此探討子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)病機(jī)制與治療方法具有重要的臨床意義。

傳統(tǒng)觀(guān)點(diǎn)認(rèn)為子宮內(nèi)膜息肉是在長(zhǎng)期反復(fù)的機(jī)械刺激與炎癥因子作用下而形成［7］，近年來(lái)有研究指出子宮內(nèi)膜息肉與子宮內(nèi)膜局部雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）表達(dá)失衡密切相關(guān)［8］。ER是一種刺激細(xì)胞分裂、增殖與凋亡的反式激活因子，它主要通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂有關(guān)基因的表達(dá)而實(shí)現(xiàn)上述作用。ER與雌激素結(jié)合形成二聚體后再結(jié)合靶基因調(diào)節(jié)區(qū)的反應(yīng)元件，刺激轉(zhuǎn)錄過(guò)程，影響靶基因的轉(zhuǎn)錄與復(fù)制，從而促進(jìn)細(xì)胞的增殖與分化［9］。ER表達(dá)高的子宮內(nèi)膜受到雌激素長(zhǎng)期反復(fù)刺激而過(guò)度增生［10］。而PR對(duì)孕激素發(fā)揮抗增殖作用至關(guān)重要，PR與孕激素結(jié)合后可使構(gòu)象發(fā)生變化，進(jìn)而拮抗內(nèi)膜的增殖作用［11，12］。本次研究結(jié)果顯示，各組在腺上皮細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞中ER的表達(dá)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；刮宮組及電切除術(shù)組在腺上皮細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞中PR的表達(dá)均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以上結(jié)果說(shuō)明，與正常宮腔相比，病例組對(duì)象存在PR低表達(dá)，而ER仍然正常表達(dá)，ER與PR表達(dá)失衡使得雌激素持續(xù)刺激局部?jī)?nèi)膜組織引起內(nèi)膜過(guò)度增生而孕激素?zé)o法發(fā)揮抗增殖作用，與戴紅娟的研究結(jié)果一致［13］。

本研究結(jié)果顯示，電切除術(shù)組術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月的月經(jīng)量均少于術(shù)前，且少于同期對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；刮宮組術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月的月經(jīng)量顯著少于術(shù)前，但術(shù)后12個(gè)月的月經(jīng)量又恢復(fù)至術(shù)前水平。以上結(jié)果提示，電切除術(shù)組與刮宮組均有效改善了患者的月經(jīng)量，但刮宮組療效主要見(jiàn)于術(shù)后半年內(nèi)，電切除術(shù)組在術(shù)后1年仍有明顯效果，與葉云等人的研究結(jié)果一致［14］。術(shù)后1年的隨訪(fǎng)發(fā)現(xiàn)，刮宮組妊娠率為60.5%，電切除術(shù)組妊娠率為61.9%，兩組妊娠率接近，均有效改善了患者的不孕癥狀。術(shù)后1年內(nèi)刮宮組復(fù)發(fā)率為25.0%，顯著高于電切除術(shù)組的復(fù)發(fā)率3.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，分析原因，可能因?yàn)榕c刮宮術(shù)對(duì)息肉的定點(diǎn)刮出相比，電切除術(shù)酌情切除息肉旁的子宮內(nèi)膜，清除作用更徹底，因此大大降低了術(shù)后的復(fù)發(fā)率［15］。

綜上所述，子宮內(nèi)膜息肉與子宮內(nèi)膜局部ER、PR表達(dá)失衡密切相關(guān)，宮腔鏡下電切除術(shù)治療子宮內(nèi)膜息肉不孕癥的效果較佳，該術(shù)式可長(zhǎng)期改善并減少患者月經(jīng)量，改善了患者的不孕癥狀，降低復(fù)發(fā)率，建議臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 肖雪蓮, 梁文通, 王玉娟. 宮腔鏡下子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)的可靠性初步分析［J］. 貴州醫(yī)藥, 2015, 39(8): 728-729.

［2］ 葛彥欣. 宮腔鏡下治療子宮內(nèi)膜息肉致不孕患者的臨床研究［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南, 2015, 13(21): 15-16, 17.

［3］ 封意蘭, 諶小衛(wèi). 雌激素受體、孕激素受體和細(xì)胞增殖核抗原在絕經(jīng)前子宮內(nèi)膜息肉中的表達(dá)及其臨床意義［J］. 新醫(yī)學(xué), 2015, 46(4): 236-239.

［4］ 王瑩, 徐彩臨, 曹艷花, 等. 宮腔鏡技術(shù)在異常子宮出血患者診療中的應(yīng)用價(jià)值［J］. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2015, 21(3): 415-417, 420.

［5］ 夏恩蘭. 婦科內(nèi)鏡學(xué)［M］. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2001.71-72.

［6］ 杭晨, 楊煒敏. 宮腔鏡電切術(shù)后不同方案預(yù)防子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)療效分析［J］. 新醫(yī)學(xué), 2014, 45(1): 45-48.

［7］ 鄭瑞芹, 劉曉芹, 張建英. 子宮內(nèi)膜息肉組織中雌、孕激素受體的表達(dá)［J］. 國(guó)際生殖健康/計(jì)劃生育雜志, 2010, 29(04): 263-264.

［8］ 任麗萍. 圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜息肉局部雌孕激素受體的表達(dá)［J］. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2015, 21(3): 378-380.

［9］ 胡慶偉, 俞文菊, 朱玉蓉, 等. 雌、孕激素受體在子宮內(nèi)膜息肉中的表達(dá)［J］. 浙江醫(yī)學(xué), 2008, 30(2): 120-122.

［10］ Peng X, Li T, Xia E, et al. A comparison of oestrogen receptor and progesterone receptor expression in endometrial polyps and endometrium of premenopausal women［J］. J Obstet Gynaecol, 2009, 29(4): 340-346.

［11］ Eryilmaz O G, Gulerman C, Sarikaya E, et al. Appropriate interval between endometrial polyp resection and the proceeding IVF start［J］. Arch Gynecol Obstet, 2012, 285(6): 1753-1757.

［12］ Bao-Liang L, Lida M, Yabuno A. Removal of endometrial polyps through a small-caliber diagnostic flexible hysteroscope using a Lin polyp snare system［J］. Gynecology and Minimally Invasive Therapy, 2013, 2(1): 18-21.

［13］ 戴宏娟. 子宮切除術(shù)與子宮肌瘤剔除術(shù)對(duì)子宮肌瘤患者內(nèi)分泌功能的影響研究［J］. 中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育, 2015, 7(04): 104-105.

［14］ 葉云, 吳嘉齊, 吳日然, 等. 宮腔鏡下不同方式治療子宮內(nèi)膜息肉不孕患者的臨床療效分析［J］. 中國(guó)內(nèi)鏡雜志, 2006, 12(4): 426-428, 431.

［15］ Ye Y, Wu J. Comparison of curative effect between two different therapeutic strategies to endometrial polyps in infertility patients［J］. China Journal of Endoscopy, 2006, 12(4): 426-431.

Com parison of hormone expression level and different hysteroscopic surgery in patients w ith endometrial polyps infertility

He Jin1, Long Wei-li2, Song Zhi-lan1
(1. Department of Gynecology, Luzhou Maternal and Child Health Hospital, Luzhou 646000, China; 2. Department of Pathology, Luzhou People’s Hospital, Luzhou 646000, China)

Objective To investigate the expression of endometrial polyps infertility patients with hormone levels and compared the treatment effect analysis of hysteroscopic electroresection and curettage. M ethods 80 cases of endometrial polyps infertility from June 2015 to June 2016 in our hospital were selected as case group, according to the operation mode, the case group were divided into electroresection group (42 cases) and curettage group (38 cases).40 infertility casesdue tospouse factors were selected as control group. Estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PR) were detected in each group. Observed electroresection group and curettage group’s menstrual changes before and after surgery3 months, 6 months and 12 months. The recurrence rate and pregnancy rate were compared between the two groups after 1 years. Results There were no significant differences in the expression of ER in glandular epithelial cells and stromal cells between each group; Curettage group and electroresection group’s expression of PR in the glandular epithelial cells and stromal cells was significantly lower than that of the control group, the difference was statistically significant. After 3 months, 6 months and 12 months, electroresection group ‘s amount of menstruation was less than before and that of the control group, and the difference was statistically significant; After 3 months and 6 months, the amount of menstruation was less than before of the control group, but after 12 months, the amount of menstruation returned to the preoperative level. After 1 years, curettage group’s recurrence rate was 26.3%, significantly higher than the electroresection group’s recurrence rate 2.4%, the difference was statistically significant; After 1 years, the curettage group’s pregnancy rate was 60.5%, electroresection group’s pregnancy rate was 61.9%, there was no significant difference between the two groups. Conclusion Endometrial polyps were closely related to the imbalance of the expression of ER and PR inthe endometrium. Hysteroscopic electroresectionin the treatment of endometrial polyps infertility was better, the operation can improve the long-term and reduce the amount of menstruation, reduce the recurrence rate, it was worth proposed clinical application.

endometrial polyps; infertility; hormone; hysteroscopy

R737.33

A

1673-016X（2017）04-0100-04

2017-03-14

賀進(jìn)，E-mail：hejin87@163.com