賴香梅，周海梅

（廣東省東莞市高埗醫(yī)院 婦產(chǎn)科，廣東 東莞523275）

妊娠早中期給予阿司匹林常規(guī)口服對(duì)子癇前期高危孕婦的預(yù)防效果

賴香梅，周海梅

（廣東省東莞市高埗醫(yī)院 婦產(chǎn)科，廣東 東莞523275）

目的 探討在妊娠早中期給予阿司匹林常規(guī)口服對(duì)子癇前期高危孕婦的預(yù)防效果。方法選取我院2016年2月至2017年4月收治的孕13～16周合并有子癇前期高危孕婦200例，隨機(jī)平均分為兩組。干預(yù)組服用阿司匹林75 mg／d到孕28周，對(duì)照組不予任何抗凝治療。比較兩組孕婦治療前后凝血指標(biāo)及不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。結(jié)果干預(yù)組的PT、TT水平均高于對(duì)照組，D－D水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。干預(yù)組的子癇前期、子癇、胎盤早剝、早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。結(jié)論 合并有子癇前期高危孕婦在妊娠早中期給予阿司匹林常規(guī)口服預(yù)防性治療，能顯著減少子癇前期、子癇等相關(guān)不良妊娠結(jié)局，臨床療效顯著。

妊娠；阿司匹林；子癇前期；高危孕婦；預(yù)防

子癇前期為妊娠常見(jiàn)合并癥，是導(dǎo)致胎盤早剝、產(chǎn)后出血等嚴(yán)重妊娠并發(fā)癥的常見(jiàn)病因，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡，影響孕婦的身心健康［1］。目前，子癇前期的發(fā)病機(jī)制尚未明確，可能與子宮螺旋小動(dòng)脈與滋養(yǎng)層細(xì)胞不完全浸潤(rùn)，引起子宮、胎盤血流異常，全身血栓素、血小板增多及環(huán)前列素不足有關(guān)。阿司匹林具有抗凝、抗血管炎癥等功效，可預(yù)防性治療子癇前期高危孕婦［2］。本研究對(duì)妊娠早中期合并子癇前期高危因素孕婦給予阿司匹林預(yù)防性治療，臨床療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院產(chǎn)前門診2016年2月至2017年4月收治的孕13～16周合并子癇前期高危因素孕婦200例作為研究對(duì)象，其中年齡20～34歲，平均 （27.2±3.3）歲。采用計(jì)算機(jī)抽取就診號(hào)法隨機(jī)平均分為干預(yù)組和對(duì)照組。兩組孕婦的一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 方法兩組孕婦均給予常規(guī)治療，包括休息、低鹽低脂飲食，并評(píng)估和干預(yù)其心理狀況。干預(yù)組給予阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20120236）口服，75 mg／次，1次／晚，至28周停藥。對(duì)照組不給予任何抗凝治療。干預(yù)期間監(jiān)測(cè)兩組孕婦的病情、血壓、凝血等情況，入組后第1周監(jiān)測(cè)血壓、尿蛋白各2次，產(chǎn)科超聲、血常規(guī)、凝血四項(xiàng)各 1次；之后血壓、蛋白尿每周檢測(cè) 1次，血常規(guī)、凝血四項(xiàng)、尿常規(guī)、肝腎功能、D-二聚體及產(chǎn)科超聲每月檢查1次。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組孕婦治療前及治療28周時(shí)的凝血指標(biāo)，包括血漿凝血酶原時(shí)間 （PT）、血漿凝血酶時(shí)間 （TT）、活化的部分凝血活酶時(shí)間 （APTT）、血漿纖維蛋白 （Fib）和D-二聚體 （D-D）水平。隨訪至分娩后2周，比較兩組孕婦的不良妊娠結(jié)局 （子癇前期、子癇、胎盤早剝、早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限、死胎）發(fā)生率。子癇前期：孕前血壓正常，孕20周后連續(xù)2次非同日測(cè)量血壓舒張壓≥90 mm Hg，隨機(jī)蛋白尿定性≥ （＋）；孕前合并有高血壓但不合并蛋白尿者，孕20周后出現(xiàn)蛋白尿、肺水腫、腎功能不全 （血肌酐≥106 μmol／L）［3］、HELLP綜合征 ［上腹痛伴谷丙轉(zhuǎn)氨酶 （ALT）≥40 U／L，谷草轉(zhuǎn)氨酶 （AST）≥40 U／L，血小板計(jì)數(shù) （PLT）＜100 000×109／L］、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限、胎盤早剝或胎死宮內(nèi)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 24.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組孕婦的一般資料比較 （，n）

表1 兩組孕婦的一般資料比較 （，n）

項(xiàng)目 干預(yù)組（n = 1 0 0）對(duì)照組（n = 1 0 0） t／χ2值 P值年齡 （歲） 2 7.4 ± 3.1 2 7.0 ± 3.8 0.8 1 6 0.4 1 6孕周 （周） 1 5.2 ± 0.5 1 5.1 ± 0.3 1.7 1 5 0.0 8 8產(chǎn)次 （次） 1.4 ± 0.6 1.3 ± 0.5 1.2 8 0 0.2 0 2 B M I（k g／m2） 2 8.6 ± 3.4 2 8.1 ± 3.6 1 . 0 1 0 0.3 1 4收縮壓 （m m H g） 1 2 8.4 ± 1 1.5 1 2 7.9 ± 1 2.7 0.2 9 2 0.7 7 1舒張壓 （m m H g） 7 6.8 ± 8.7 7 8.1 ± 9.7 0.9 9 8 0.3 2 0高危因素子癇前期病史 3 5 3 3 0 . 0 8 9 0 . 7 6 5慢性高血壓 2 9 2 5 0 . 4 0 6 0 . 5 2 4 I U G R 2 1 2 3 0 . 1 1 7 0 . 7 3 3宮內(nèi)死胎 9 7 0 . 2 7 2 0 . 6 0 2糖尿病 2 6 2 3 0 . 2 4 3 0 . 6 2 2多胎 2 3 0 . 2 0 5 0 . 6 5 1

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦的凝血指標(biāo)比較干預(yù)組的PT、TT水平均高于對(duì)照組，D－D水平低于對(duì)照組 （P均＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組孕婦的凝血指標(biāo)比較 （）

表2 兩組孕婦的凝血指標(biāo)比較 （）

項(xiàng)目 干預(yù)組 （n = 1 0 0） 對(duì)照組 （n = 1 0 0） t值 P值P T（s） 1 2.4 ± 0.6 1 2.1 ± 0.4 4.1 6 0 0.0 0 0 T T（s） 1 6.7 ± 0.4 1 6.3 ± 0.2 8.9 4 4 0.0 0 0 A P T T（s） 4 1.2 ± 1.3 4 0.9 ± 1.6 1.4 5 5 0.1 4 7 F i b（g／L） 2.8 ± 0.3 2.9 ± 0.5 1.7 1 5 0.0 8 8 D－D（μ g／L） 9 7.4 ± 1 3.6 1 7 3.4 ± 1 6.8 3 5.1 6 1 0.0 0 0

2.2 兩組孕婦的不良妊娠結(jié)局比較干預(yù)組的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組孕婦的不良妊娠結(jié)局比較 ［n（%）］

3 討論

子癇前期為妊娠常見(jiàn)合并癥，主要臨床表現(xiàn)為血壓輕度升高、蛋白尿，如不能及時(shí)治療和干預(yù)，可發(fā)展為子癇、重度子癇，是導(dǎo)致胎盤早剝、產(chǎn)后出血、胎兒生長(zhǎng)受限、死胎等不良妊娠結(jié)局發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素［4］。子癇發(fā)生機(jī)制目前臨床尚未研究清楚，可能與胎盤螺旋小動(dòng)脈收縮及炎性物質(zhì)、炎性因子、血管緊張素、血小板釋放或生成增多，前列腺素調(diào)節(jié)失衡等多種因素有關(guān)。研究［5］指出，子癇前期患者血液呈高凝狀態(tài)，對(duì)血管內(nèi)皮、微循環(huán)造成嚴(yán)重?fù)p傷，嚴(yán)重者可繼發(fā)心腎腦等重要臟器損傷。引發(fā)子癇前期的危險(xiǎn)因素較多，如合并有子癇前期病史、肥胖及合并有高血壓、糖尿病等，臨床中應(yīng)針對(duì)合并有子癇前期高危孕婦給予積極預(yù)防和干預(yù)，降低子癇前期發(fā)生率，保障母嬰健康。

阿司匹林為臨床中常用抗血小板、抗炎藥物，可有效減少血栓素A2生成和分泌，抑制血小板聚集，達(dá)到抗血栓生成目的［6］。 研究［7］指出， 阿司匹林還能減低血漿抗凝酶Ⅲ水平，抑制纖維蛋白生成，預(yù)防性治療子癇前期高危因素孕婦，可顯著改善胎盤血液灌注狀態(tài)，降低全身血液高凝狀態(tài)，有效預(yù)防子癇前期。本研究在妊娠早中期對(duì)合并有子癇前期高危因素孕婦給予75 mg／d劑量預(yù)防性治療，至28周停藥，凝血指標(biāo)顯著改善，并降低子癇前期、子癇、胎盤早剝、早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限等相關(guān)不良妊娠結(jié)局發(fā)生率 （P＜0.05）。子癇前期發(fā)病因素主要與胎盤取血、缺氧有關(guān)，在妊娠早中期胎盤尚未完全形成和成熟情況下給予阿司匹林預(yù)防性治療，改善全身高凝狀態(tài)及胎盤血液灌注量，進(jìn)而降低子癇前期及相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率，保障母嬰及分娩安全。

綜上所述，合并有子癇前期高危因素孕婦在妊娠早中期給予阿司匹林常規(guī)口服預(yù)防性治療，能顯著降低子癇前期、子癇及相關(guān)不良妊娠結(jié)局發(fā)生率，臨床療效顯著。

[1] 芮璨,宋學(xué)靜,陸元慶,等.妊娠20周后應(yīng)用小劑量阿司匹林預(yù)防子癇前期的療效分析 [J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2016,32(12):913-916.

[2] 牛錦華.小劑量阿司匹林治療子癇前期高危孕婦的療效觀察 [J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2016,16(3):297-299.

[3] 李小丹,許建娟.小劑量阿司匹林預(yù)防子癇前期的效果 [J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2015,19(21):172-173.

[4] 劉津予.小劑量阿司匹林預(yù)防高危孕婦子癇前期的臨床效果觀察[J].廣西醫(yī)學(xué),2017,39(3):347-349.

[5] 李曉紅,王克濤,李婭,等.硫酸鎂聯(lián)合小劑量阿司匹林治療早發(fā)型子癇前期的效果 [J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2016,13(26):80-83.

[6] 王哲,陳媛媛,李花繁,等.鈣劑聯(lián)合小劑量腸溶阿司匹林治療輕度子癇前期患者的臨床療效分析 [J].疑難病雜志,2016,15(8): 830-833,837.

[7] 黃錚,孫多和,馬偉,等.低分子肝素聯(lián)合小劑量阿司匹林對(duì)子癇前期高危人群的預(yù)防效果分析 [J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2016,45(12): 119-121.

（責(zé)任編輯：何華）

Prophylactic Effect of Routine Oral Aspirin in Preeclampsia of High-Risk Pregnant Women during Early and Mid-Term Pregnancy

LAI Xiangmei,ZHOU Haimei
(Department of Obstetrics and Gynecology,Dongguan Gaobu hospital,Dongguan 523275,China)

ObjectiveTo explore the prophylactic effect of routine oral aspirin in preeclampsia of high-risk pregnant women during early and mid-term pregnancy.Methods200 cases of high-risk pregnant women with preeclampsia during 13 to 16 weeks of pregnancy in our hospital from February 2016 to April 2017 were selected and randomly divided into two groups equally.The intervention group

75 mg/d aspirin until 28 weeks of pregnancy,while the control group did not receive any anticoagulant therapy.The coagulation indicators before and after treatment and incidence of adverse pregnancy outcomes were compared between two groups.ResultsThe PT and TT levels of intervention group were higher than those of control group,and the D-D level was lower than that of control group,with statistical differences(P＜0.05).The incidences of preeclampsia,eclampsia,placental abruption,premature delivery,cesarean section and intrauterine growth restriction of intervention group were lower than those of control group,with statistical differences(P＜0.05).Conclusions Routine oral aspirin in the prophylactic treatment of preeclampsia of high-risk pregnant women during early and mid-term pregnancy can significantly reduce the preeclampsia,eclampsia and related adverse pregnancy outcomes,with significant clinical curative effect.

Pregnancy;Aspirin;Preeclampsia;High-risk pregnant women;Prevention

R714.24+5

A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.07.0931

2017-05-17

東莞市醫(yī)療衛(wèi)生一般項(xiàng)目 （項(xiàng)目編號(hào)：201610515000701）

賴香梅 （1981-），女，江西籍，本科學(xué)歷，主治醫(yī)師，從事婦產(chǎn)科臨床工作。