張開坤 沈勝強 羅 培 崔金子

依那普利葉酸片對H型高血壓患者血漿Hcy hs-CRP水平及血壓的影響

張開坤 沈勝強 羅 培 崔金子

目的 觀察依那普利葉酸片對 H型高血壓患者血漿同型半胱氨酸（Hcy）、高敏C反應蛋白（hs-CRP）水平及血壓的影響。方法 選擇160例H型高血壓患者，隨機平均分為依那普利葉酸片治療組（依葉組）和依那普利治療組（依蘇組）。依葉組患者口服依那普利葉酸片，依蘇組患者口服依那普利片，療程6個月，兩組均于治療前后測定血漿Hcy、hs-CRP并測量血壓進行比較。結果 依葉組治療后 Hcy（10.16±2.47）μmol/L、hs-CRP（3.05±0.76）mg/L、收縮壓（SBP）（130.54±7.67）mmHg、脈壓（PP）（47.54±4.78）mmHg，低于依蘇組治療后Hcy（18.61±4.04）μmol/L、hs-CRP（4.16±1.13）mg/L、SBP（138.57±4.82）mmHg、PP（53.12±5.17）mmHg，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 依那普利葉酸片治療對 H型高血壓患者具有有效降低血壓、血漿Hcy、hs-CRP作用，值得臨床推廣。

依那普利葉酸片 H型高血壓 同型半胱氨酸 高敏C-反應蛋白

H型高血壓是原發(fā)性高血壓的特殊類型，是指原發(fā)性高血壓患者伴有血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平升高。研究表明，高Hcy可加速動脈粥樣硬化［1］。在臨床中，這類患者同時具有高血壓和高Hcy血癥兩種具有協(xié)同作用的危險因素，治療上更為棘手，而據(jù)報道，高敏C-反應蛋白（hs-CRP）作為人體非特異性炎性反應發(fā)生時的一項敏感指標，對判斷動脈粥樣硬化病變程度和H型高血壓治療效果有臨床意義［2］。本研究通過觀察H型高血壓患者應用依那普利葉酸片治療前后血壓變化評估依那普利葉酸片對H型高血壓的臨床療效，并通過檢測治療前后血漿Hcy水平及hs-CRP水平的變化，以期為依那普利葉酸片治療H型高血壓提供實驗室依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 觀察對象2014年12月至2016年3月本院門診及入院的原發(fā)性高血壓患者，原發(fā)性高血壓診斷標準按照《中國高血壓防治指南》（2010版）［收縮壓（SBP）≥140mmHg，舒張壓（DBP）≥90mmHg］［3］。經患者同意后行血漿Hcy檢測，選擇血漿Hcy>10μmol/L的160例患者，入選病例均排除>II級高血壓，排除繼發(fā)性高血壓、心力衰竭、嚴重心臟瓣膜病、腎動脈狹窄、外周血管病等相關疾病，并排除曾有心肌梗死、腦卒中、肝腎功能不全、糖尿病及惡性腫瘤等病史患者和近3個月內使用過影響血漿Hcy藥物的患者。將上述160例患者隨機分為依那普利葉酸片治療組（依葉組）和依那普利治療組（依蘇組），每組各80例。依葉組男55例，女25例，平均年齡（61.12±6.51）歲；依蘇組男57例，女23例，平均年齡（59.81±7.16）歲。兩組患者性別、年齡、高血壓病程、體重指數(shù)、心率、血脂、血糖等一般臨床特征差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。所有觀察對象均簽署知情同意書，本研究取得本院倫理委員會同意。

1.2 方法 所有觀察對象均給予本疾病的相關健康教育，使其充分了解H型高血壓，并在研究期間接受健康生活方式及遵醫(yī)行為。研究開始前2周至結束期間內不口服任何影響Hcy代謝的藥物，所有患者均參照《中國高血壓防治指南》（2010版）［3］進行常規(guī)治療，包括給予常規(guī)降壓藥物，并確保兩組患者降壓藥物種類、劑量無差異。依葉組患者予加用口服依那普利葉酸片（深圳奧薩制藥有限公司，生產規(guī)格：馬來酸依那普利10mg，葉酸0.8 mg）1片，1次/d；依蘇組患者加用口服馬來酸依那普利片（揚子江藥業(yè)集團有限公司，生產規(guī)格：馬來酸依那普利10mg）1片，1次/ d。兩組患者療程均為6個月。

1.3 觀察指標 （1）標本采集：上述兩組患者均于選入后次日及治療結束后次日清晨空腹采集肘靜脈血4ml，EDTA抗凝，搖勻，放入離心機，予2500r/min離心5min，取上層血漿，-20℃保存待用。（2）實驗室檢測方法：Hcy檢測使用全自動免疫分析系統(tǒng)（西門子ADVIACentaur?XP），采用化學發(fā)光法，檢測試劑盒為儀器配套產品，每批試驗均做相關質量控制。同時，：應用放射免疫計數(shù)器（科大創(chuàng)新股份有限公司GC-1200γ）以放射免疫法檢測hs-CRP，檢測試劑盒購于原子高科股份有限公司，具體操作步驟嚴格按照試劑使用說明執(zhí)行。（3）血壓測量：留取血液標本當日測量并記錄血壓，按照《中國高血壓防治指南》（2010版）［3］推薦的測量方法分別測量兩次血壓，取其平均值，如果兩次測量結果相差>5mmHg，則需要再測量2次并取平均值。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包。計量資料以（x±s）描述，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 依葉組和依蘇組治療前后血漿Hcy、hs-CRP變化 見表1。

表1 兩組患者治療前后血漿Hcy、hs-CRP水平比較（x±s）

2.2 依葉組和依蘇組治療前后血壓變化 見表2。

表2 兩組患者治療前后血壓水平比較［mmHg，（x±s）］

2.3 不良反應 治療過程中，依葉組有3例、依蘇組有5例出現(xiàn)輕微干咳，均對癥處理后緩解，依蘇組1例出現(xiàn)消化不良伴腹脹，對癥處理后緩解，上述9例均未影響治療過程。

3 討論

高血壓是心腦血管病的重要危險因素。我國人口目前處于老齡化階段，高血壓患病率有逐年增加趨勢，對公眾生命健康構成的威脅愈來愈嚴重，防控高血壓及預防其并發(fā)癥刻不容緩［4］。

作為臨床常見原發(fā)性高血壓之一，H型高血壓以血漿Hcy水平升高為其特點，且高血壓與高Hcy合并存在可明顯增加心腦血管疾病的發(fā)生率［5］。研究發(fā)現(xiàn)，血漿Hcy水平每升高5μmol/L，發(fā)生腦血管意外風險可增加59%；而Hcy水平降低3μmol/L，則其風險可降低約 24%，提示有效降低 Hcy水平在腦血管意外防治中具有至關重要的作用［6］。Hcy是一種含硫基氨基酸，在人體內含量極少，正常人體中血漿濃度僅為5~15μmol/L。當其代謝發(fā)生障礙時就會導致高同型半胱氨酸血癥［7］。Hcy在人體內轉化需要特定的酶及輔助因子參與，其中最重要的為維生素B12、葉酸，故而葉酸的缺乏可使Hcy增高［8］。依那普利具有抑制血管緊張素酶活性、減少血管緊張素II含量、舒張小動脈及全身血管等作用，加之還可通過干擾血管-緩激肽-前列腺系統(tǒng)，間接作用于靜脈系統(tǒng)，故能有效控制血壓［9］。葉酸則在機體細胞生長與繁殖過程中參與了細胞的甲基化反應，H型高血壓患者治療中補充外源性葉酸可加速機體Hcy甲基化反應并促其轉化，使血漿中Hcy水平得以降低［7］。王擁軍等［10］認為采用降壓藥和葉酸的聯(lián)合治療既可以降低血壓又能控制高Hcy水平，將是控制我國心腦血管疾病的一個重要措施。采用固定復方制劑依那普利葉酸片較依那普利具有更好控制H型高血壓患者Hcy的療效。分析結果證明，依那普利葉酸片顯著優(yōu)于依那普利片，兩組均可有效地降低血壓，但依那普利葉酸片可以在降血壓同時有效降低Hcy，達到控制高血壓和降低心腦血管意外發(fā)生率的目的。

Hcy引起心腦血管意外的主要機制之一，是其長時間反復作用于血管壁，通過促進炎性介質的分泌并活化各種炎性細胞，以此加快動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程，Hcy主要通過對血管內皮細胞的直接毒性作用、活化單核巨噬細胞以增加單核細胞與內皮細胞的粘附、活化T淋巴細胞引起IFN-γ、IL-2、TNF-α增多等三方面發(fā)揮其致炎作用。而hs-CRP作為一種急性時相蛋白，是機體內非特異性炎性反應發(fā)生時的一項敏感指標。所以說，hs-CRP是動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的促炎癥因子，可在一定程度上反映和判斷冠狀動脈粥樣硬化的程度。本次研究顯示，依葉組口服葉酸治療6個月后，患者的血漿炎性指標hs-CRP較治療前顯著降低，而依蘇組降低不明顯，從而也驗證了H型高血壓患者使用葉酸后，不但可以明顯降低血漿Hcy水平，還可以通過減輕血管炎癥，改善血壓，降低hs-CRP水平，減緩動脈粥樣硬化病程或減輕動脈粥樣硬化程度。

同時，本組數(shù)據(jù)也顯示，經過6個月系統(tǒng)治療后，依葉組SBP、PP均明顯低于依蘇組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），依那普利具有抑制血管緊張素酶活性、 減少血管緊張素II含量、舒張小動脈及全身血管等作用，因而可有效控制血壓，葉酸可明顯降低血漿Hcy水平，兩者協(xié)同，所以依葉組血壓控制情況明顯優(yōu)于依蘇組。

綜上所述，高Hcy和高血壓是心血管疾病患者死亡的最重要的危險因素，采用依那普利葉酸片治療H型高血壓既可以降低血壓又能有效控制高Hcy水平，而有學者認為，血漿hs-CRP水平高低除了可以反映冠狀動脈粥樣硬化程度外，還可以作為判斷H型高血壓治療效果的實驗室指標，目前的數(shù)據(jù)尚不能得出此結論，因此，將通過以后進一步深入的觀察和研究得到證實。

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Objective To study and analyze the effect of enalapril folic acid tablet treatment on levels of plasma homocysteine，high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）and blood pressure in patients with H-type hypertension. Methods 160 patients will H-type hypertension were randomly divided into the observation group and control group.Patients in the obseration group were treated with oral enalapril folic acid tablets，whereas patients in the control group were treated with oral enalapril maleate tablets.The treatment course was 6 months.The levels of plasma homocysteine，high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）and blood pressure were compared between the two groups. Results The levels of homocysteine，high-sensitivity C-reactive protein，Systolic Blood Pressure（SBP）and Pulse Pressure（PP）in the observation group were lower than that in the control group，（10.16±2.47）μmol/L VS.（18.61±4.04）μmol/L，P<0.05；（3.05±0.76）mg/L VS.（4.16±1.13）mg/L，P<0.05；（130.54±7.67）mmHg VS.（138.57±4.82）mmHg，P<0.05；（47.54±4.78）mmHg VS.（53.12±5.17）mmHg，P<0.05. Conclusion The enalapril folic acid tablet treatment can reduce the levels of Hcy、hs-CRP and Blood pressure.It’s worthy of clinical recommendation.

Enalapril folic acid tablet H-type hypertension Homocysteine High-sensitivity C-reactive protein

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