陳瑄瑄， 趙 勇，許向農(nóng)

（1.漳州衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院，漳州 363000；2. 漳州市人民醫(yī)院，漳州 363000；3.福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院，漳州 363000）

益生菌聯(lián)合美沙拉秦治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效及對(duì)血清TNF-α水平的影響

陳瑄瑄1， 趙 勇2，許向農(nóng)3

（1.漳州衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院，漳州 363000；2. 漳州市人民醫(yī)院，漳州 363000；3.福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院，漳州 363000）

目的：探討益生菌聯(lián)合美沙拉秦治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。方法：選擇68例潰瘍性結(jié)腸炎患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組（n=34）與對(duì)照組（n=34），對(duì)照組予美沙拉秦治療，觀察組聯(lián)合應(yīng)用益生菌（枯草桿菌二聯(lián)活菌）治療，比較兩組患者臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組治療總有效率為97.06%，明顯高于對(duì)照組的82.35%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后兩組患者疾病活動(dòng)指數(shù)（DAI）及血清TNF-α水平均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：益生菌聯(lián)合美沙拉秦治療潰瘍性結(jié)腸炎可有效抑制炎癥反應(yīng)、促進(jìn)臨床癥狀的緩解，提高臨床療效，并且具有較好的用藥安全性。

益生菌；美沙拉秦；潰瘍性結(jié)腸炎；腫瘤壞死因子

潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative Colitis，UC）是一種臨床常見(jiàn)的慢性腸道非特異性炎癥性疾病，其病變主要局限于大腸粘膜與粘膜下層［1］。本病主要癥狀包括腹瀉、腹痛、粘液膿血便、里急后重等，且多呈反慢性進(jìn)展、反復(fù)發(fā)作，因而對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響［2］。UC目前病因尚未完全闡明，一般認(rèn)為其發(fā)病是多因素如遺傳、感染、環(huán)境、免疫等共同作用的結(jié)果，且腸道菌群紊亂在UC發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用［3］。近年來(lái)，我們應(yīng)用益生菌聯(lián)合美沙拉秦治療UC取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院消化內(nèi)科于2015年1月～2016年8月間收治的68例潰瘍性結(jié)腸炎患者為研究對(duì)象，其中男38例，女30例，年齡23～49歲；病程8個(gè)月～5年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＞18歲；②均符合輕中度UC的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；③患者均為初次發(fā)病，處于活動(dòng)期；④同意納入本研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＜18歲者；②重度或難治潰瘍性結(jié)腸炎患者；③既往有腸道手術(shù)史的患者；④合并出血性疾病，以及合并肝、腎功能不全的患者；⑤對(duì)研究所用藥物過(guò)敏者；⑥妊娠及哺乳患者。隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組34例，兩組患者臨床資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床資料的比較

1.2 治療方法對(duì)照組患者給予美沙拉秦緩釋顆粒劑（商品名：艾迪莎，法國(guó)愛(ài)的發(fā)制藥集團(tuán)生產(chǎn)）治療，用法：1.0 g/次，口服，3次/d。觀察組聯(lián)合應(yīng)用枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊（商品名：美常安，北京韓美藥品有限公司生產(chǎn)）治療，用法：500mg/次，口服，3次/d。療程均為8周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床癥狀及電子腸鏡指標(biāo)觀察兩組患者腹痛、大便次數(shù)、性狀、便血量、黏液膿血便情況，并復(fù)查電子結(jié)腸鏡，判斷臨床療效，同時(shí)計(jì)算疾病活動(dòng)指數(shù)（DAI）。①療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：顯效指治療后患者癥狀體征消失，大便次數(shù)≤2次/d，大便鏡檢無(wú)白細(xì)胞、紅細(xì)胞，腸鏡檢查見(jiàn)腸粘膜正常；有效指原有癥狀體征基本消失，大便成形，次數(shù)約2-4次/d，鏡檢紅細(xì)胞及白細(xì)胞在10個(gè) /Hp以下，且腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)腸粘膜炎癥反應(yīng)輕微及部分假息肉形成；無(wú)效指治療后達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)甚至病情加重者。治療總有效率=［（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)］×100%。②DAT的計(jì)算根據(jù)改良W illams標(biāo)準(zhǔn)［5］

1.3.2 血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平兩組患者均于治療前后，抽取清晨空腹抽靜脈血5ml，3000rp/ min離心10min，分離血清并將其保存于-80℃條件下待測(cè)，血清TNF-α采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測(cè)定（試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供）。

1.3.3 安全性指標(biāo)治療期間監(jiān)測(cè)血常規(guī)、尿常規(guī)及肝腎功能電解質(zhì)的變化，并行心電圖檢查，同時(shí)記錄整個(gè)療程期間有藥物相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示計(jì)量數(shù)據(jù)，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行均數(shù)的比較，率的比較采用卡方檢驗(yàn)，均以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較觀察組治療總有效率為97.06%，明顯高于對(duì)照組的82.35%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.981，P<0. 05）。

表2 兩組患者臨床療效的比較

2.2 兩組患者治療前后DAI及血清TNF-α水平的比較 兩組患者治療前DAI及血清TNF-α比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者DAI及血清TNF-α水平均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后DAI及血清TNF-α水平的比較

2.3 安全性指標(biāo)兩組患者治療期間血尿常規(guī)及肝腎功能檢查結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)明顯異常，其中觀察組患者出現(xiàn)3例上腹部不適、惡心等消化道反應(yīng)，1例出現(xiàn)皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.76%，對(duì)照組出現(xiàn)2例惡心、嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%，均經(jīng)對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)，未予停藥，且兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.731，P>0.05）。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎在任何年齡均可發(fā)病，且近年來(lái)其發(fā)病率在我國(guó)有逐年增加的趨勢(shì)［6］。UC大多緩慢發(fā)病，臨床表現(xiàn)輕重不等，主要表現(xiàn)為血性腹瀉及粘液血便，并且伴有腹痛及里急后重癥狀，可合并不同程度的全身癥狀及腸外表現(xiàn)（如結(jié)節(jié)性紅斑、強(qiáng)直性脊柱炎、關(guān)節(jié)炎、眼葡萄膜炎等），部分患者可并發(fā)中毒性巨結(jié)腸及癌變等嚴(yán)重情況［7］。UC的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，研究顯示遺傳、感染、環(huán)境、免疫調(diào)節(jié)紊亂、腸道菌群失調(diào)等多種因素均可參與UC的發(fā)病。氨基水楊酸制劑是臨床上治療輕、中度UC的首選藥物，其中柳氮磺吡啶（SASP）應(yīng)用最為廣泛。SASP口服吸收后可被分解出活性成分5-氨基水楊酸（5-ASA）和磺胺吡啶，前者通過(guò)抑制NF-κB的活性而起到抑制產(chǎn)生和釋放TNF-α的作用，減輕TNF-α對(duì)腸道粘膜的損傷；其次，TNF-α水平的降低可以降低IL-6、IL-8等促炎癥細(xì)胞因子水平，降低局部炎性反應(yīng)；此外，5-ASA尚具有清除氧自由基及免疫抑制作用，但是作為載體的磺胺吡啶SASP載體則可以引起較多的全身不良反應(yīng)［8］。美沙拉秦是一種新型的5-ASA特殊制劑，結(jié)構(gòu)上經(jīng)偶氮連接兩個(gè)5-ASA分子，避免了磺胺吡啶的全身不良反應(yīng)；此外，美沙拉秦具有特殊的腸溶包膜，可以在腸道內(nèi)緩慢釋放進(jìn)而起到抑制腸壁炎癥反應(yīng)的作用。柳汝明等［9］薈萃分析了16個(gè)臨床對(duì)照研究，指出美沙拉秦治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效和安全性均優(yōu)于柳氮磺吡啶。

近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)UC患者普遍存在腸道菌群失調(diào)，益生菌數(shù)量如雙歧桿菌、乳桿菌減少，而腸桿菌和腸球菌等明顯增加［10］。因此腸道菌群失調(diào)與UC的關(guān)系越來(lái)越受到重視，這也為益生菌治療UC提供了依據(jù)。臨床上用于調(diào)節(jié)腸道菌群的益生菌制劑較多，其菌屬、菌株及作用機(jī)制并不一致［11］。本研究應(yīng)用的美常安包括枯草桿菌和糞腸球菌2種活菌，主要通過(guò)生物奪氧機(jī)制發(fā)揮作用。其中枯草桿菌為需氧菌，其在腸道內(nèi)生長(zhǎng)繁殖需消耗大量游離氧，進(jìn)而可以降低腸道內(nèi)氧濃度及氧還原電位，不利于需氧的致病菌的生長(zhǎng)；但是對(duì)腸道內(nèi)乳桿菌、雙歧桿菌等厭氧益生菌的生長(zhǎng)繁殖有利，進(jìn)而減少腸源性毒素的產(chǎn)生；糞腸球菌是耐膽鹽的，可以提高枯草桿菌在胃腸道的存活率，對(duì)枯草桿菌生物學(xué)作用的發(fā)揮起到協(xié)同作用［12-13］。此外，益生菌還具有促進(jìn)腸道黏液屏障的形成、調(diào)節(jié)免疫功能、抑制炎癥反應(yīng)等作用［14］。本研究對(duì)觀察組患者聯(lián)合應(yīng)用益生菌和美沙拉秦對(duì)UC進(jìn)行治療，并與單用美沙拉秦的對(duì)照組患者進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組治療總有效率為，明顯高于對(duì)照組的，且治療后觀察組患者DAI及血清TNF-α水平均明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明在常規(guī)美沙拉秦治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用益生菌可以進(jìn)一步抑制炎癥反應(yīng)、促進(jìn)臨床癥狀的緩解，提高臨床療效。本研究對(duì)治療的安全性指標(biāo)進(jìn)行了觀察，發(fā)現(xiàn)兩組患者均未發(fā)生肝腎功能不全等嚴(yán)重不良反應(yīng)，且兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明益生菌聯(lián)合美沙拉秦治療UC具有較好的用藥安全性。

綜上所述，益生菌聯(lián)合美沙拉秦治療潰瘍性結(jié)腸炎可有效抑制炎癥反應(yīng)、促進(jìn)臨床癥狀的緩解，提高臨床療效，并且具有較好的用藥安全性，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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Efficacy and safety of probiotics combined w ith mesalazine in the treatment of ulcerative colitis

Chen Xuan-xuan1, Zhao Yong2, Xu Xiang-nong3
(1. Zhangzhou Career Academy, Zhangzhou 363000, China; 2. Zhangzhou People’s Hospital, Zhangzhou 363000, China; 3. Zhangzhou Affiliated Hospital of Fujian Medical University, Zhangzhou 363000, China)

Objective To investigate the clinical efficacy and adverse reactions of probiotics combined with mesalazine in the treatment of ulcerative colitis. M ethods 68 cases of ulcerative colitis patients were studied as the research object, random ly divided into observation group (n=34) and control group (n=34), the control group treated by mesalazine, the observation group combined with application of probiotics (live combined Bacillus subtilis two bacteria) treatment, the incidence of two groups of patients with clinical curative effect and adverse reaction rate between the two group were compared. Results The total effective rate of observation group was 97.06%, significantly higher than the control group which was 82.35%, the difference was of statistically significant; after treatment, the disease activity index (DAI) and serum TNF- levels in the two groups were significantly lower than before treatment, and the observation group was significantly lower than the control group, the differences were of statistically significant; there were of no significant difference in two groups with adverse reaction rate. Conclusion The probiotics combined with mesalazine in the treatment of ulcerative colitis can effectively inhibit the inflammatory response, promote the remission of clinical symptoms, improve the clinical efficacy, and has good drug safety.

probiotics; mesalazine; ulcerative colitis; tumor necrosis factor

R574.62

A

1673-016X（2017）03-0043-03

2017-02-03

許向農(nóng)，郵箱：hxb197007@163.com