李志瑜，陶玥，包軍，周映

(南京大學(xué)附屬鼓樓醫(yī)院，江蘇南京210008)

多功能電離子聯(lián)合復(fù)方茶多酚洗液治療孕婦尖銳濕疣療效觀察

李志瑜，陶玥，包軍，周映

(南京大學(xué)附屬鼓樓醫(yī)院，江蘇南京210008)

目的觀察多功能電離子聯(lián)合復(fù)方茶多酚洗液治療孕婦尖銳濕疣的療效及安全性。方法選取2007年1月至2015年6月就診于南京鼓樓醫(yī)院、孕期為12～24周的尖銳濕疣患者共110例，按隨機(jī)數(shù)表法分為A、B兩組，每組55例。A組采用多功能電離子燒灼后外用復(fù)方茶多酚洗液坐浴，1次/d，連續(xù)使用至末次電離子燒灼結(jié)束后12周；B組僅采用電離子燒灼治療。兩組患者第1個(gè)月內(nèi)每周復(fù)診1次，連續(xù)4次，期間出現(xiàn)新疣體再次電離子燒灼治療。所有患者末次治療結(jié)束后每月復(fù)診1次，連續(xù)3次。并于末次治療結(jié)束后的第4、8和12周進(jìn)行復(fù)發(fā)率評(píng)估。結(jié)果共92例患者完成治療和隨訪，其中A組47例，B組45例。隨訪3個(gè)月，A組患者的痊愈率為72.35%，明顯高于B組的37.78%，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；A組患者平均電離子燒灼次數(shù)為(1.72±0.68)次，平均復(fù)發(fā)次數(shù)為(0.46±0.86)次，均低于B組的(2.73±0.72)次及(1.41±1.29)次，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；第一次電離子燒灼后A患者創(chuàng)面平均愈合時(shí)間為(8.96±1.48)d，較B組的(12.28±2.96)d短，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論多功能電離子聯(lián)合復(fù)方茶多酚洗液治療孕婦尖銳濕疣無(wú)明顯不良反應(yīng)，療效顯著。

尖銳濕疣；孕婦；多功能等離子；復(fù)方茶多酚洗液；療效

尖銳濕疣(condyloma acum inate,CA)是一種由人乳頭瘤病毒(human papilloma virus，HPV)病毒引起的性傳播疾病。目前妊娠期CA越來(lái)越常見(jiàn)，妊娠期CA生長(zhǎng)速度較非妊娠期快，祛除疣體后極易復(fù)發(fā)，且妊娠期CA患者分娩的新生兒HPV陽(yáng)性率、喉乳頭狀瘤發(fā)病較非CA妊娠者高。如何處理妊娠期CA，減少垂直傳播，是較為棘手的臨床問(wèn)題。2007年1月至2015年6月，筆者使用多功能電離子燒灼聯(lián)合外用復(fù)方茶多酚洗液治療妊娠期CA，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 病例選擇(1)入選標(biāo)準(zhǔn)：已婚女性；妊娠12～24周；符合肛周及外陰CA診斷標(biāo)準(zhǔn)；有繼續(xù)妊娠的意愿；未針對(duì)CA進(jìn)行過(guò)任何治療；自愿參加本實(shí)驗(yàn)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：陰道及宮頸有疣體；嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；高血壓、甲狀腺功能亢進(jìn)者；有紅斑狼瘡、皮肌炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病者；口服激素者；有多功能電離子燒灼禁忌證者；對(duì)復(fù)方茶多酚洗液中任一成分過(guò)敏者。(3)剔除標(biāo)準(zhǔn)：治療期間未按所屬組別方案進(jìn)行治療，或加用其他不屬于所屬組別的藥物或治療方法；不及時(shí)復(fù)診者；因各種原因中途退出者。因嚴(yán)重不良反應(yīng)終止治療者，不列入療效評(píng)價(jià)，但列入安全性評(píng)價(jià)。

1.2 一般資料選取符合以上標(biāo)準(zhǔn)的患者110例，按隨機(jī)數(shù)表法分為A、B兩組，每組55例，最終完成治療和隨訪的患者92例。其中A組47例，年齡21～35歲，平均(27.38±3.46)歲；病程1～8周，平均(4.02±1.86)周；孕期12～24周，平均(16.64±3.36)周；疣體位于外陰28例，肛周7例，肛周及外陰合并存在12例。B組45例，年齡22～37歲，平均(26.93±3.61)歲；病程1～9周，平均(3.93±1.91)周；孕期12～24周，平均(16.64±3.58)周；疣體位于外陰22例，肛周9例，肛周和外陰合并存在14例。兩組患者的年齡、病程、孕期及疣體部位、數(shù)目、大小等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法A組采用復(fù)方利多卡因乳膏(北京紫荊制藥有限公司)對(duì)疣體及疣體周圍皮膚進(jìn)行表面麻醉后，用THPD-Ⅲ型多功能電離子治療儀(南京臺(tái)華高新技術(shù)研究所生產(chǎn))燒灼祛除疣體，輸出功率為1.0 J，治療范圍寬于皮損區(qū)2～3 mm。術(shù)后創(chuàng)面外涂莫匹羅星軟膏(商品名：百多邦；中美天津史克制藥有限公司)，3次/d，至創(chuàng)面愈合。復(fù)方茶多酚洗液(商品名：消靈洗液；云南子蓬科技有限公司)用溫開(kāi)水稀釋5倍后每晚坐浴10 m in。連續(xù)使用至末次治療結(jié)束后12周。B組使用多功能電離子燒灼后創(chuàng)面外涂百多邦軟膏，直至創(chuàng)面愈合，并每晚溫水洗浴1次。兩組患者第一次電離子燒灼后，每周復(fù)診1次，連續(xù)4周，觀察疣體變化及不良反應(yīng)，若有新疣體出現(xiàn)，則再次電離子燒灼治療祛除疣體。該期間囑兩組患者禁性生活。

1.4 觀察指標(biāo)兩組患者治療次數(shù)、復(fù)發(fā)次數(shù)、創(chuàng)面愈合時(shí)間、治愈率、復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)出現(xiàn)情況等。

1.5 隨訪及療效判定兩組患者均于末次治療后每月復(fù)診1次，連續(xù)3次。疣體完全脫落、醋酸白試驗(yàn)陰性、末次治療后連續(xù)3個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā)為臨床治愈；外陰及肛周出現(xiàn)新生疣體者，排除再感染后視為復(fù)發(fā)，計(jì)入復(fù)發(fā)病例，不納入療效評(píng)價(jià)范疇。并對(duì)末次治療后第4、8和12周進(jìn)行復(fù)發(fā)率評(píng)估。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19-.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療次數(shù)、復(fù)發(fā)次數(shù)及創(chuàng)面愈合時(shí)間比較A組患者的治療次數(shù)為1～3次，B組為2～4次；復(fù)發(fā)次數(shù)A組為0～3次，B組為0～4次。A組治療次數(shù)及復(fù)發(fā)次數(shù)均少于B組，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。第一次電離子燒灼后A組患者的創(chuàng)面愈合時(shí)間短于B組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療次數(shù)、復(fù)發(fā)次數(shù)及創(chuàng)面愈合時(shí)間比較()

表1 兩組患者治療次數(shù)、復(fù)發(fā)次數(shù)及創(chuàng)面愈合時(shí)間比較()

組別例數(shù)治療次數(shù)(次)復(fù)發(fā)次數(shù)(次)愈合時(shí)間(d A組B組t值P值47 45 1.72±0.68 2.73±0.72 -9.560 0.000 0.46±0.86 1.41±1.29 -4.177 0.000 ) 8.96±1.48 12.28±2.96 -6.828 0.000

2.2 兩組患者痊愈率及復(fù)發(fā)率比較連續(xù)隨訪3個(gè)月，A組復(fù)發(fā)13例(27.65%)，其中第1個(gè)月復(fù)發(fā)7例，第2個(gè)月復(fù)發(fā)5例，第3個(gè)月復(fù)發(fā)1例；B組復(fù)發(fā)28例(62.22%)，其中第1個(gè)月復(fù)發(fā)13例，第2個(gè)月復(fù)發(fā)9例，第3個(gè)月復(fù)發(fā)6例。A組患者的痊愈率為72.35%，明顯高于B組的37.78%，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 11.634，P＜0.01)。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較完成治療和隨訪的92例患者均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。所有患者治療后均無(wú)感染、潰瘍、瘢痕形成。復(fù)方利多卡因乳膏表面麻醉后，多數(shù)患者在進(jìn)行電離子燒灼治療時(shí)無(wú)明顯不適，部分患者局部出現(xiàn)輕度燒灼或刺痛感，不影響治療。所有患者治療結(jié)束后都有創(chuàng)面灼熱及刺痛感，可耐受，持續(xù)數(shù)小時(shí)至數(shù)天即可自行消失，無(wú)需外用或口服止痛治療。A、B組患者均無(wú)流產(chǎn)、早產(chǎn)及死產(chǎn)出現(xiàn)，所分娩的新生兒均無(wú)異常。

3 討論

CA的治療方法較多，易復(fù)發(fā)是CA治療的最大難題。CA復(fù)發(fā)的重要原因是疣體周圍存在亞臨床感染病灶，也與機(jī)體免疫抑制、細(xì)胞免疫功能低下有關(guān)。機(jī)體細(xì)胞免疫應(yīng)答在HPV感染的轉(zhuǎn)歸、復(fù)發(fā)甚至惡性轉(zhuǎn)變上發(fā)揮了關(guān)鍵作用。妊娠期細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能受到抑制[1]；體內(nèi)激素水平變化，HPV對(duì)孕酮受體敏感；孕期生殖道充血及松軟等均有利于HPV的繁殖和疣體的生長(zhǎng)，故妊娠期CA極易復(fù)發(fā)[2]。HPV可能影響妊娠造成出生缺陷；可能通過(guò)破損胎盤傳染胎兒，也可能在產(chǎn)道分娩中傳染新生兒。王泓沄等[3]研究發(fā)現(xiàn)，母嬰HPV垂直傳播的概率為24.44%，且與分娩方式無(wú)關(guān)。為減少對(duì)胎兒的影響，應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)姆桨笇?duì)妊娠期CA進(jìn)行治療。

電離子燒灼治療有導(dǎo)致孕早期先兆流產(chǎn)或孕晚期早產(chǎn)等嚴(yán)重后果的風(fēng)險(xiǎn)。而孕中期母體及胎兒的狀態(tài)均相對(duì)穩(wěn)定，故本實(shí)驗(yàn)選擇孕中期CA患者作為觀察對(duì)象。本組所有患者均外涂復(fù)方利多卡因乳膏后電離子燒灼，避免了注射利多卡因帶來(lái)的不適，治療過(guò)程中均可耐受燒灼導(dǎo)致的灼痛感。

復(fù)發(fā)茶多酚洗液的主要成分是茶多酚及苦參堿。茶多酚又叫茶單寧、茶鞣質(zhì)[4]，是茶葉中含有的多羥基酚類化合物的總稱，也是茶葉藥理和保健功能的主要成分之一。它能清除有害自由基、調(diào)節(jié)基因表達(dá)及蛋白合成，具有抗氧化作用；還能抗炎、消腫及抗感染，并增強(qiáng)細(xì)胞凋亡蛋白酶的活性，致腫瘤細(xì)胞凋亡和細(xì)胞溶解，達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用；同時(shí)，茶多酚具有較強(qiáng)的抗病毒作用。Stockfleth等[5]使用15%復(fù)方茶多酚乳膏治療生殖器疣，疣體清除率與咪喹莫特及足葉草脂相似，且復(fù)發(fā)率更低。茶多酚通過(guò)抗增殖、誘導(dǎo)凋亡及抑制HPV基因表達(dá)等抗病毒作用，達(dá)到治療外生殖器疣的作用[6]。苦參堿是豆科植物苦參提取物的主要成分，是四環(huán)的喹嗪啶類生物堿，它能抑制IL-6及TNF等炎癥因子的釋放，清除氧自由基及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，具有抗腫瘤、抗心律失常、抗炎及抗病毒的作用[7]。復(fù)方茶多酚洗液通過(guò)上述作用機(jī)理起到促進(jìn)創(chuàng)面愈合、抑制HPV復(fù)制、減少CA復(fù)發(fā)的作用。

本研究中，A組患者創(chuàng)面的愈合時(shí)間短于B組，痊愈率高于B組，平均復(fù)發(fā)次數(shù)明顯較B組少，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；A組患者在使用時(shí)無(wú)明顯副反應(yīng)，耐受性好，兩組患者所分娩新生兒均無(wú)明顯異常。因此，我們認(rèn)為電離子燒灼聯(lián)合復(fù)方茶多酚洗液治療孕中期婦女CA，較單純電離子燒灼治療具有創(chuàng)面愈合快、痊愈率高及復(fù)發(fā)率低的優(yōu)點(diǎn)，療效顯著，值得推廣。但是本研究未觀察到單獨(dú)使用復(fù)方茶多酚洗液對(duì)孕婦CA的治療效果，今后還需要在更多CA人群中進(jìn)行臨床研究，以觀察單獨(dú)使用復(fù)方茶多酚洗液對(duì)孕婦和普通人群CA的療效。

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R714.259

B

1003—6350（2017）13—2204—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.13.046

2016-12-20)

江蘇省南京市醫(yī)學(xué)科技發(fā)展項(xiàng)目(編號(hào)：YKK05097)

李志瑜。E-mail：sophyyy0653@sina.com.cn