閆論、沈浣

(1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院，北京 100069；2.北京大學(xué)人民醫(yī)院，北京 100044)

抗苗勒管激素水平測(cè)定在促排卵長(zhǎng)方案治療中的作用
——一項(xiàng)可供個(gè)體化FSH劑量的改良CONSORT公式研究

閆論1、沈浣2*

(1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院，北京 100069；2.北京大學(xué)人民醫(yī)院，北京 100044)

目的 研究抗苗勒管激素(AMH)水平與卵巢儲(chǔ)備及卵巢反應(yīng)性的關(guān)系，并探討可供個(gè)體化FSH劑量的改良CONSORT公式。 方法 回顧性研究2015年10月至2016年4月北京大學(xué)人民醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心經(jīng)長(zhǎng)方案促排卵治療的年齡23～40歲的130例不孕癥患者臨床資料；以Howles提出的CONSORT公式為基礎(chǔ)，引入新變量AMH(改良CONSORT公式)，并將公式中FSH啟動(dòng)劑量改為平均劑量(修正CONSRT公式)，以及在引入AMH變量的同時(shí)將FSH啟動(dòng)劑量改為FSH平均劑量(修正的改良CONSORT公式)；采用多元線性回歸分析方法得到經(jīng)典CONSORT公式、改良CONSORT公式、修正CONSORT公式及修正的改良CONSORT公式；得出各公式后，通過(guò)代入各項(xiàng)變量，得出理論獲卵數(shù)量，計(jì)算其與實(shí)際獲卵數(shù)的關(guān)系，分析并驗(yàn)證各公式的優(yōu)劣。 結(jié)果 (1)AMH水平與年齡、基礎(chǔ)FSH水平、FSH起始劑量/FSH平均劑量呈負(fù)相關(guān)，與獲卵數(shù)量呈正相關(guān)；(2)FSH平均劑量與獲卵數(shù)量呈正相關(guān)，F(xiàn)SH起始劑量與獲卵數(shù)量無(wú)明顯相關(guān)；(3)統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果表明，改良CONSORT公式(R2=0.694，P<0.0001，Σ(S-Y)2=15.42)優(yōu)于經(jīng)典CONSORT公式(R2=0.693，P<0.0001，Σ(S-Y)2=17.05)；修正CONSORT公式(R2=0.696，P<0.0001，Σ(S-Y)2=13.91)優(yōu)于經(jīng)典CONSORT公式；修正的改良CONSORT公式(R2=0.698，P～0，Σ(S-Y)2=10.87)優(yōu)于經(jīng)典CONSORT公式、改良CONSORT公式或修正CONSORT公式。 結(jié)論 AMH水平能預(yù)測(cè)卵巢儲(chǔ)備及卵巢的反應(yīng)性，引入AMH變量并將FSH啟動(dòng)劑量改為FSH平均劑量的修正改良CONSORT公式更能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)患者的卵巢反應(yīng)性，有利于精確地指導(dǎo)FSH起始劑量。

抗苗勒管激素； 控制性促排卵； 體外受精-胚胎移植； 長(zhǎng)方案； CONSORT公式

(JReprodMed2017，26(7)：634-639)

在輔助生殖技術(shù)中，控制性卵巢刺激(COS)是極其重要的一個(gè)環(huán)節(jié)。通過(guò)合理用藥，獲得適當(dāng)數(shù)量及高質(zhì)量的卵母細(xì)胞，可以得到滿意的妊娠結(jié)局，減少卵巢過(guò)度刺激綜合征(OHSS)的發(fā)生。為指導(dǎo)臨床用藥，Howles等[1]于2006年提出CONSORT公式 (CONsistency in FSH Starting dOses for individualized tReatmenT，CONSORT algorithm)通過(guò)向后逐步回歸研究推斷出影響獲卵數(shù)量的最重要的因素分別為基礎(chǔ)FSH(bFSH)、體重指數(shù)(BMI)、年齡、竇卵泡數(shù)量(AFC)以及促排卵方案中FSH起始使用劑量。

隨著生殖醫(yī)學(xué)的發(fā)展，抗苗勒管激素(AMH)在生殖醫(yī)學(xué)中的重要作用進(jìn)入學(xué)者視線，AMH的水平變化隨女性的一生不斷變化，從一個(gè)側(cè)面體現(xiàn)了女性生殖系統(tǒng)隨年齡的變化情況。文獻(xiàn)證實(shí)，AMH與獲卵數(shù)量呈正相關(guān)[2]，與基礎(chǔ)FSH呈負(fù)相關(guān)[3]，與竇卵泡數(shù)量呈正相關(guān)[4]。

本研究根據(jù)既往文獻(xiàn)中描述的AMH與其他變量的關(guān)系，將既有的CONSORT公式引入AMH，以期得到一項(xiàng)改良的包含AMH為變量的CONSORT公式，能夠更加精確地指導(dǎo)經(jīng)典促排卵方法即促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(GnRH-a)長(zhǎng)方案，遠(yuǎn)期可推廣至其他促排卵方案中。

資料與方法

一、研究對(duì)象

研究病例來(lái)源于2015年10月至2016年4月北京大學(xué)人民醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心經(jīng)長(zhǎng)方案促排卵治療的130例不孕癥患者。女性不孕癥診斷標(biāo)準(zhǔn)參照WHO 2012年修訂版本及我國(guó)2013年編寫的《不孕(育)癥診斷標(biāo)準(zhǔn)及其解讀》[5]。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合不孕癥診斷標(biāo)準(zhǔn)者；BMI≤35 kg/m2；既往月經(jīng)規(guī)律(周期21～35 d)；宮腔無(wú)器質(zhì)性病變；雙側(cè)卵巢全部存在；年齡≤40歲；基礎(chǔ)FSH≤12 U/L(月經(jīng)第2～4天)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：卵巢高反應(yīng)(獲卵數(shù)量≥25)；多囊卵巢綜合征(PCOS)患者；婚育史：3月內(nèi)有異位妊娠史、≥3次任何原因的流產(chǎn)史者；惡性腫瘤：下丘腦/垂體腫瘤、卵巢/子宮/乳腺惡性腫瘤等；可能干擾結(jié)果解讀的其他激素使用如皮質(zhì)醇等；合并肝腎功能、造血系統(tǒng)等原發(fā)疾病(如高脂血癥、溶血等)。

二、促排卵及激素測(cè)定

1.控制性促排卵方案(COH)：為GnRH-a長(zhǎng)方案，部分患者在COH前一周期月經(jīng)第3天開(kāi)始給予媽富隆或達(dá)英-35服用，直至月經(jīng)第20天給予達(dá)菲林(博福-益普生，法國(guó))0.75～1.25 mg皮下注射，用藥后2周給予重組FSH(果納芬，默克雪蘭諾，德國(guó))75～300 U/d，用藥5 d后進(jìn)行血清激素及B超檢查，根據(jù)激素水平及卵泡發(fā)育情況給予Gn用量調(diào)整。當(dāng)至少3個(gè)優(yōu)勢(shì)卵泡直徑≥18 mm時(shí)皮下注射HCG(艾澤，默克雪蘭諾，德國(guó))6 500 U，36 h后在陰道B超引導(dǎo)下進(jìn)行陰道后穹窿穿刺取卵。統(tǒng)計(jì)其獲卵數(shù)量及平均FSH劑量。

2.血清水平及AMH水平測(cè)定：月經(jīng)周期第2～3天8：00 am～10：00 am空腹留取靜脈全血3～5 ml，共2管。一管移送生化室測(cè)定性激素水平；另一管取血后2 h內(nèi)3 000×g離心，3 min，分離血清轉(zhuǎn)存至聚乙烯保存管內(nèi)，置于-18℃冷庫(kù)內(nèi)待檢。采用美國(guó)Dynex Technologies公司的DS2型自動(dòng)酶聯(lián)免疫吸附分析儀，應(yīng)用美國(guó)Dynex Technologies公司的AMH試劑盒，按照儀器說(shuō)明書進(jìn)行嚴(yán)格操作，采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行分析，質(zhì)控后變異系數(shù)小于1%，R2>0.99；根據(jù)重復(fù)測(cè)量方差分析結(jié)果，批間差異<5%，批內(nèi)差異<5%。

三、觀察變量及統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

月經(jīng)周期第2～4天性激素水平；年齡、BMI、AFC；血清AMH水平。

四、CONSORT公式推導(dǎo)及驗(yàn)證

1.分組及公式推導(dǎo)：本研究采用多元線性回歸對(duì)130例患者數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。以Howles提出的CONSORT公式為基礎(chǔ)，根據(jù)包含的自變量不同，分組并推導(dǎo)各公式。經(jīng)典CONSORT公式(A組，納入自變量包含：年齡、BMI、基礎(chǔ)FSH、AFC、FSH起始劑量)、改良CONSORT公式(B組，自變量包含：年齡、BMI、基礎(chǔ)FSH、AFC、FSH起始劑量和AMH)、修正CONSORT公式(C組，自變量包含：年齡、BMI、基礎(chǔ)FSH、AFC、FSH起始平均劑量)以及修正的改良CONSORT公式(D組，自變量包含：年齡、BMI、基礎(chǔ)FSH、AFC、FSH平均劑量和AMH)。

2.公式驗(yàn)證：選取上述時(shí)間段內(nèi)與前述納入/排除標(biāo)準(zhǔn)相同、且年齡及不孕年限匹配的30例不孕癥患者作為驗(yàn)證組。將此30例患者的相關(guān)數(shù)據(jù)代入上述4組公式，得出獲卵數(shù)量(Y)的理論預(yù)測(cè)值(S)，求出其與實(shí)際獲卵數(shù)量的離差的平方和Σ(S-Y)2，比較離差平方和的大小以判斷預(yù)測(cè)模型(公式)的效度。

結(jié) 果

一、患者基本臨床資料描述性統(tǒng)計(jì)

入組患者(對(duì)照組)年齡23～40歲，平均年齡(32.29±4.12)歲；不孕年限1～5年，平均年限(1.67±0.33)年，其他基礎(chǔ)資料見(jiàn)表1。

表1 入組患者(對(duì)照組)的一般資料

二、檢測(cè)指標(biāo)間線性相關(guān)分析

1.獲卵數(shù)量相關(guān)因素：獲卵數(shù)量與年齡、BMI、基礎(chǔ)FSH呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，而與AFC、FSH平均劑量和血清AMH水平呈正相關(guān)(P<0.05)(表2)。

2.AMH水平相關(guān)因素：年齡、基礎(chǔ)FSH水平、FSH起始劑量、FSH平均劑量與血清AMH水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，而AFC與血清AMH水平呈正相關(guān)(P<0.05)(表3)。

表2 獲卵數(shù)相關(guān)因素的線性分析

表3 血清AMH水平相關(guān)因素分析

三、多元線性回歸分析

1.經(jīng)典CONSORT公式(A組)的多元線性回歸分析：結(jié)果顯示，此多元線性回歸R2=0.693，P<0.0001，表明此多元線性回歸結(jié)果具有顯著性。公式推導(dǎo)如下：

其中Y為獲卵數(shù)，age為年齡，F(xiàn)SH為基礎(chǔ)FSH即月經(jīng)第2～4天的血清FSH濃度；AFC為竇卵泡數(shù)，F(xiàn)SH DOSE為FSH起始劑量。

2.改良CONSORT公式(B組)的多元線性回歸分析：該公式包含獲卵數(shù)(Y)、年齡(age)、BMI、基礎(chǔ)FSH水平(FSH)、AFC、血清AMH水平(AMH)等6個(gè)自變量，使用SPSS 22.0軟件進(jìn)行多元線性回歸分析，公式推導(dǎo)如下：

此多元線性回歸R2=0.694，P<0.0001，顯示此多元線性回歸結(jié)果具有顯著性。

3.修正CONSORT公式(C組)的多元線性回歸分析：該公式包含獲卵數(shù)(Y)、年齡(age)、BMI、基礎(chǔ)FSH水平(FSH)、AFC等5個(gè)自變量，使用SPSS 22.0軟件進(jìn)行多元線性回歸分析。公式推導(dǎo)如下：

其中Ave.FSH DOSE為FSH平均劑量。

此多元線性回歸R2=0.696，P<0.0001，顯示此多元線性回歸結(jié)果具有顯著性。

4.修正的改良CONSORT公式(D組)的多元線性回歸分析：該公式包含獲卵數(shù)(Y)、年齡(age)、BMI、基礎(chǔ)FSH水平(FSH)、AFC和血清AMH水平(AMH)等6個(gè)自變量，使用SPSS 22.0軟件進(jìn)行多元線性回歸分析。公式推導(dǎo)如下：

結(jié)果顯示，此多元線性回歸R2=0.698，P～0，顯示此多元線性回歸結(jié)果具有顯著性。

四、公式驗(yàn)證

1.驗(yàn)證組與對(duì)照組的一般資料比較：驗(yàn)證組各項(xiàng)觀察數(shù)據(jù)與前述含有130例患者入組數(shù)據(jù)組(對(duì)照組)相比較，各指標(biāo)數(shù)值均無(wú)顯著性差異(P>0.05)(表4)。

表4 驗(yàn)證組患者與對(duì)照組患者的一般資料對(duì)比結(jié)果(x-±s)

2.公式驗(yàn)證結(jié)果：將驗(yàn)證組相關(guān)數(shù)據(jù)代入上述4組公式，得出獲卵數(shù)量Y的理論預(yù)測(cè)值S，比較各組求出其與實(shí)際獲卵數(shù)量的離差的平方和Σ(S-Y)2，各組間的離差平方和的大小差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；結(jié)合前述求得的R2數(shù)值，考慮自上而下4組公式逐漸優(yōu)化：引入AMH的公式較不引入AMH的同等公式而言精確性更高；引入FSH平均劑量的公式比引入FSH起始劑量的同等公式精確性更高(表5)。

表5 各公式的統(tǒng)計(jì)學(xué)驗(yàn)證

注：與上一組相比，*P<0.01

討 論

一、AMH水平測(cè)定在促排卵長(zhǎng)方案中的作用

AMH測(cè)定以其安全、簡(jiǎn)單、穩(wěn)定(不隨月經(jīng)周期改變而改變)的特點(diǎn)，成為促排卵長(zhǎng)方案中指導(dǎo)治療的因素之一，根據(jù)本研究結(jié)果，AMH與獲卵數(shù)量呈現(xiàn)非常顯著的正相關(guān)(r=0.512，P=0)。然而與傳統(tǒng)的AFC測(cè)定相比，AMH水平的測(cè)定與AFC測(cè)定各有千秋：當(dāng)前條件下，AMH的臨床作用仍在探索中，因此能夠測(cè)定AMH的機(jī)構(gòu)尚為少數(shù)，且AMH的測(cè)定成本較高，在收入較低的地區(qū)開(kāi)展該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查仍有一定難度，有待進(jìn)一步普及。目前，AFC的測(cè)定是一項(xiàng)在我國(guó)廣為推廣的估測(cè)卵巢反應(yīng)性能的方法，AFC的測(cè)定簡(jiǎn)單，僅通過(guò)經(jīng)陰道B型超聲即可得出結(jié)果。但其仍有主觀性較強(qiáng)，誤差較大，臨床醫(yī)師的超聲操作水平各異，且不同的儀器、不同的醫(yī)師、不同的度量方法所帶來(lái)的誤差是影響AFC測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確性的重要因素。在當(dāng)前生殖醫(yī)學(xué)發(fā)展的背景下，這兩種測(cè)定手段可形成互補(bǔ)。且已有文獻(xiàn)證實(shí)，AMH與AFC互為線性關(guān)系，從另一個(gè)側(cè)面證明了這二者在某種程度上的相互關(guān)聯(lián)，盡管報(bào)道這二者之間相關(guān)機(jī)制的文獻(xiàn)極少，但從本研究證實(shí)，這兩者之間的互補(bǔ)性很強(qiáng)，二者在某種程度上具有相似性，可根據(jù)各個(gè)中心的實(shí)際條件、患者的實(shí)際狀況以及醫(yī)師的實(shí)際能力單獨(dú)測(cè)定或聯(lián)合測(cè)定，以滿足不同條件下的的輔助生殖技術(shù)要求。

Li等[6]研究表明，AMH能夠準(zhǔn)確地反映卵巢高反應(yīng)性，卵巢高反應(yīng)人群僅出現(xiàn)于血清AMH水平大于11.2 pmol/L的人群中。在卵巢低反應(yīng)患者中，卵巢對(duì)外源性的促性腺激素?zé)o反應(yīng)或反應(yīng)較差。Satwik等[7]通過(guò)比較198例患者AMH、年齡、基礎(chǔ)FSH預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)性的能力，發(fā)現(xiàn)AMH在預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)性尤其是在卵巢低反應(yīng)(AMH≤2 pmol/L，特異度98%，敏感度80%)優(yōu)于年齡與FSH。Fanchin等[8]的大樣本數(shù)據(jù)證實(shí)，高水平的血清AMH與高卵母細(xì)胞數(shù)量、更多的胚胎數(shù)量、更高的妊娠率顯著相關(guān)。本研究統(tǒng)計(jì)學(xué)處理及4組公式的推導(dǎo)均顯示，AMH與獲卵數(shù)量呈正相關(guān)，與FSH起始劑量、FSH平均劑量呈負(fù)相關(guān)，與AFC呈正相關(guān)，與年齡呈負(fù)相關(guān)，與既往文獻(xiàn)報(bào)道一致[9]，這是由于AMH與卵巢反應(yīng)性密切相關(guān)[10]。卵巢反應(yīng)良好的患者，AMH水平較高，外源性FSH用量減少；而卵巢反應(yīng)低下的患者，AMH水平較低，往往需要更多的外源性FSH，且臨床結(jié)局多欠佳。醫(yī)師多根據(jù)經(jīng)驗(yàn)選擇FSH的用量。我們可以根據(jù)患者的AMH測(cè)定，以推測(cè)出患者真實(shí)的卵巢“年齡”，以指導(dǎo)FSH用量的合理選擇。進(jìn)一步而言，AMH與上述各項(xiàng)及前述曾提及的因素一起，共同影響了促排卵治療的結(jié)局。本研究因條件局限，未進(jìn)一步探討AMH水平與妊娠率的關(guān)系，AMH與妊娠是否顯著相關(guān)，有待進(jìn)一步研究去證實(shí)與明確。

二、FSH平均劑量和FSH起始劑量對(duì)促排卵結(jié)局的影響

目前臨床醫(yī)師多根據(jù)患者的年齡、基礎(chǔ)FSH、AFC，體重經(jīng)驗(yàn)性地決定FSH起始劑量，這種選擇方式會(huì)導(dǎo)致在促排卵長(zhǎng)方案治療中對(duì)FSH起始劑量的選擇發(fā)生誤差，這種誤差可間接影響COS的結(jié)局[11]，而這種影響在COS治療過(guò)程中多數(shù)并未被臨床醫(yī)師所察覺(jué)[12]。如患者取消周期，則大多認(rèn)為其卵巢反應(yīng)性較低，下一周期使用較大劑量的FSH后，導(dǎo)致了OHSS[13]。在治療過(guò)程中，臨床醫(yī)師可根據(jù)患者卵泡的發(fā)育情況及時(shí)調(diào)整FSH用量以力求良好的治療結(jié)局，故在缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)、缺乏指南的條件下，F(xiàn)SH平均劑量是一項(xiàng)優(yōu)于FSH起始劑量的重要指標(biāo)，在很多情況下，單純使用FSH起始劑量估測(cè)患者的治療結(jié)局是片面的，因其夾雜了過(guò)多的主觀因素[14]。在本研究中，獲卵數(shù)量與FSH平均劑量呈現(xiàn)顯著正相關(guān)，而與FSH起始劑量的相關(guān)性并不顯著，表明了FSH平均劑量較FSH起始劑量的優(yōu)越性，從統(tǒng)計(jì)學(xué)上證明了FSH平均劑量在COS過(guò)程中的重要作用。

三、FSH起始劑量/FSH平均劑量與AMH水平的相關(guān)性

本研究的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理結(jié)果以及4組公式證實(shí)了AMH與FSH之間的關(guān)系。Kini等[15]研究表明，AMH能夠準(zhǔn)確地反映卵巢高反應(yīng)性，卵巢高反應(yīng)人群僅出現(xiàn)于血清AMH水平較高的人群中。在卵巢低反應(yīng)患者中，卵巢對(duì)外源性的促性腺激素?zé)o反應(yīng)或反應(yīng)較差，因此需要更多的外源性FSH才能夠成功獲卵。這從一個(gè)側(cè)面證實(shí)，F(xiàn)SH起始劑量/平均劑量與AMH的關(guān)系與卵巢反應(yīng)性密切相關(guān)。卵巢反應(yīng)良好的患者，AMH水平較高，外源性FSH用量減少；而卵巢反應(yīng)低下的患者，AMH水平較低，往往需要更多的外源性FSH，且臨床結(jié)局多欠佳。

四、改良和/或修正的CONSORT公式與經(jīng)典CONSORT公式

本研究中，改良CONSORT公式(B，R2=0.694，P<0.0001，(S-Y)2=15.42)和修正CONSORT公式(C，R2=0.696，P<0.0001，Σ(S-Y)2=13.91)的擬合均優(yōu)于經(jīng)典CONSORT公式(A，R2=0.693，P<0.0001，(S-Y)2=17.05)；修正的改良CONSORT公式(D，R2=0.698，P～0，(S-Y)2=10.87)優(yōu)于改良CONSORT公式(B，R2=0.694，P<0.0001，Σ(S-Y)2=15.42)和修正CONSORT公式(C，R2=0.696，P<0.0001，(S-Y)2=13.91)。證實(shí)了引入AMH后能夠更加精確地指導(dǎo)促排卵長(zhǎng)方案中FSH劑量使用，從而能夠使得獲卵在合適數(shù)量范圍內(nèi)，減少治療失敗的風(fēng)險(xiǎn)，降低治療成本及患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，減輕臨床醫(yī)師工作壓力，提高臨床工作效率，優(yōu)化治療結(jié)局。因而，根據(jù)各生殖中心的不同客觀條件，可選擇上述公式作為臨床指導(dǎo)；如不具備AMH的測(cè)定條件，可暫選取(C)作為臨床指導(dǎo)，如具備AMH的測(cè)定條件，可直接選取(D)作為臨床指導(dǎo)，以期獲得更好的治療結(jié)局。該公式在COS治療中的作用有待進(jìn)一步被發(fā)掘。

[1] Howles CM，Saunders H，Alam V，et al.Predictive factors and a corresponding treatment algorithm for controlled ovarian stimulation in patients treated with recombinant human follicle stimulating hormone (follitropinalfa) during assisted reproduction technology (ART) procedures.An analysis of 1378 patients[J].Curr Med Resd Opin，2006，22：907-918.

[2] Durlinger AL，Gruijters MJ，Piet K，et al.Anti-Mulllerian hormone inhibits initiation of primordial follicle growth in the mouse ovary[J].Endocrinology，2002，143：1076-1084.

[3] Holte J，Brodin T，Berglund L，et al.Antral follicle counts are strongly associated with live-birth rates after assisted reproduction，with superior treatment outcome in women with polycystic ovaries[J].Fertil Steril，2011，96：594-599.

[4] 李瑩，楊曉慶，楊曉葵.抗苗勒管激素和抑制素B預(yù)測(cè)卵巢儲(chǔ)備功能的臨床研究[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2014，30：26-29.

[5] 陳子江，劉嘉茵，陳振文，等.中華人民共和國(guó)衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)之不孕(育)癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013.

[6] Li J，Jin H，Zhang F，et al.Treament of autoimmune ovarian disease by co-administration with mouse zonapellucida protein 3 and DNA vaccine through induction of adaptive regulatory T-cells[J].Gene Med，2008，10：810-820.

[7] Satwik R，Kochhar M，Gupta SM，et al.Anti-mullerian hormone cut-off values for predicting poor ovarian response to exogenous ovarian stimulation in in-vitro fertilization[J].J Hum Reprod Sci，2012，5：206-212.

[8] Fanchin R，Mendez Lozano DH，F(xiàn)rydman N，et al.Anti-Mulllerian hormone concentrations in the follicular fluid of the preovulatory follicle are predictive of the i mplantation potential of the ensuing embryo obtained by in-vitro fertilization [J].J Clin Endocrinol Metab，2007，92：1796-1802.

[9] La Marca A，Grisendi V，Giulini S，et al.Individualization of the FSH starting dose in IVF/ICSI cycles using the antral follicle count[J].J Ovarian Res，2013，6：11 doi：10.1186/1757-2215-6-11.

[10] Carlsson IB，Scott JE，Visser JA，et al.Anti-Mullerian homone inhibits initiation of growth of human primordial ovarian follicles in vitro [J].Hum Reprod，2006，21：2223-2227.

[11] Pouly JL，Olivennes F，Massin N，et al.Usability and utility of the CONSORT calculator for FSH starting doses：a prospective observational study[J/OL].Reprod Biomed Online，2015，31：347-355.

[12] Melo MA，Garrido N，Alvarez C，et al.Antral follicle count (AFC) can be used in the prediction of ovarian response but cannot predict the oocyte/embryo quality or the in vitro fertilization outcome in an egg donation program[J].Fertil Steril，2009，91：148-156.

[13] Dafopoulos K，Kotsovassilis CG，Milingos S，et al.Changes in pituitary sensitivity to GnRH in estrogen-treated post-menopausal women：evidence that gonadotrophin surge attenuating factor plays a physiological role[J].Hum Reprod，2004，19：1985-1992.

[15] Kini S，Li HW，Morrell D，et al.Anti-mullerian hormone and cumulative pregnancy outcome in in-vitro fertilization[J].J Assist Reprod Gene，2010，27：449-456.

[編輯：辛玲]

Clinical value of determining serum AMH in GnRH agonist long protocol—a modified CONSORT algorithm for individualized dosing of FSH

YANLun1，SHENHuan2*

1.BeijingObstetrics&GynecologyHospital，Beijing1000692.PekingUniversityPeople’sHospital，Beijing100044

Objective：To study the relationship between AMH levels and ovarian reserve & reactivity，and explore the modified CONSORT formula for individualized dosing of FSH.

Methods：The data of 130 infertile patients aged 23 to 40 who were treated with GnRH agonist long protocol in our reproductive center from Oct.2015 to Apr.2016 were retrospectively analyzed.Based on the CONSORT formula proposed by Howles，firstly，the new variable AMH was introduced into the formula (modified CONSORT formula)；Secondly the initial FSH dose was replaced by average FSH dose in the formula (corrected CONSRT formula)；Finally，the initial FSH dose was replaced by average FSH dose while the AMH variable was introduced into the formula (corrected & modified CONSRT formula).The classical CONSORT formula，modified CONSORT formula，corrected CONSORT formula and corrected & modified CONSORT formula were obtained by multiple linear regression analysis.After the formulas are obtained，the number of theoretical oocytes retrieved was obtained by substituting the variables，and then the relationship between theoretical oocytes retrieved and the actual number of oocytes retrieved was analyzed.The merits and weakness of each formula was analyzed and verified.

Results：(1) AMH level was negatively correlated with age，F(xiàn)SH level，F(xiàn)SH initial dose or FSH average dose，and positively correlated with the number of oocytes retrieved.(2) The number of oocytes retrieved was positively correlated with the FSH average dose，but the initial FSH dose was not significantly correlated with the number of retrieved oocytes.The statistical results show that the modified CONSORT formula(R2=0.694，P<0.0001，Σ(S-Y)2=15.42)is better than the classical CONSORT formulas(R2=0.693，P<0.0001，Σ(S-Y)2=17.05).The corrected CONSORT formula(R2=0.696，P<0.000 1，Σ(S-Y)2=13.91)was better than the classical CONSORT formulas；and the corrected & modified CONSORT formula(R2=0.698，P～0，Σ(S-Y)2=10.87)was better than the other three formulas.

Conclusions：AMH level can predict the ovarian reserve and response.Corrected & modified CONSORT algorithm can predict ovarian response and the patient’s treatment outcome more accurately.It is helpful to accurately guide the FSH initial dose.

Anti-Mullerian Hormone； Controlled ovarian hyperstimulation； IVF-ET； GnRH agonist long-protocol； CONSORT algorithm

10.3969/j.issn.1004-3845.2017.07.003

2017-03-02；

2017-04-26

閆論，男，吉林長(zhǎng)春人，博士，醫(yī)師，婦產(chǎn)科學(xué)專業(yè).(*

，Email：rmivf@sina.com.cn)