袁超君

[摘要] 目的 觀察乳腺癌卵巢去勢(shì)患者術(shù)前及術(shù)后骨密度及血清Ca、P、Mg的變化。 方法 選擇我院收診的乳腺癌卵巢去勢(shì)患者150例為觀察組，選擇同期健康婦女150例作為對(duì)照組，觀察組患者在手術(shù)前及手術(shù)1個(gè)月及3個(gè)月后對(duì)各部位骨密度及血清Ca、P、Mg進(jìn)行檢測(cè)，比較組間差異。 結(jié)果 觀察組術(shù)前骨密度及血清Ca、P、Mg與對(duì)照組相比無(wú)明顯差異（P>0.05），術(shù)后1個(gè)月觀察組骨密度及血清Ca、P、Mg明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；術(shù)后3個(gè)月觀察組骨密度及血清Ca、P、Mg明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組組內(nèi)比較：術(shù)后3個(gè)月與術(shù)后1個(gè)月骨密度及血清Ca、P、Mg比較，無(wú)明顯差異（P>0.05），術(shù)后3個(gè)月與術(shù)前骨密度及血清Ca、P、Mg比較，有明顯差異（P<0.05），術(shù)后1個(gè)月與術(shù)前骨密度及血清Ca、P、Mg比較，有明顯差異（P<0.05）。 結(jié)論 乳腺癌卵巢去勢(shì)患者術(shù)后骨密度血清Ca、P、Mg明顯下降，應(yīng)積極予干預(yù)措施，避免高危因素，及早診斷，積極治療，提高乳腺癌卵巢去勢(shì)患者的生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 乳腺癌；卵巢去勢(shì)；骨密度；血清

[中圖分類號(hào)] R714.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）17-0001-03

[Abstract] Objective To observe the changes of bone mineral density and serum Ca， P， Mg in breast cancer patients with ovarian castration before and after operation. Methods A total of 150 cases of ovarian castration patients with breast cancer in our hospital were selected as the observation group. 150 healthy volunteers in the same period were selected as the control group. The bone mineral density in various parts and serum Ca， P and Mg before and at 1 month and 3 months after operation were detected in observation group. The difference between two groups was compared. Results There were no significant differences in the values of bone mineral density and serum Ca， P， Mg between the observation group and the control group before the surgery（P>0.05）. The bone mineral density and serum Ca， P， Mg in the observation group were significantly lower than those in the control group at 1 month after surgery， and the difference was significant（P<0.05）. The bone mineral density and serum Ca， P， Mg in the observation group were significantly lower than those in the control group at 3 months after surgery（P<0.05）. Intra-group comparison of observation group： There were no significant differences in bone mineral density and serum Ca， P， Mg between postoperative 1 month and postoperative 3 months（P>0.05）. There were significant differences in bone mineral density and serum Ca， P， Mg before surgery and at 3 months after surgery（P<0.05）. There were significant differences in bone mineral density and serum Ca， P， Mg before surgery and at 1 month after surgery（P<0.05）. Conclusion The values of postoperative bone mineral density and serum Ca， P， Mg in breast cancer patients with ovarian castration are significantly decreased. The intervention should be taken actively to avoid high-risk factors， for early diagnosis and active treatment to improve the quality of life of ovarian castration patients with breast cancer.

[Key words] Breast cancer； Ovarian castration； Bone mineral density； Serum

近年來(lái)，乳腺癌的發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，其死亡率占所有女性惡性腫瘤死亡率的13.7%[1]。有研究表明，女性在絕經(jīng)前90%的激素由卵巢產(chǎn)生[2]，內(nèi)/外源性雌激素水平與乳腺癌的發(fā)病危險(xiǎn)度直接相關(guān)[3]。研究顯示約70%的乳腺癌患者表現(xiàn)為性激素受體陽(yáng)性[4]，因而，在臨床工作中，對(duì)于ER/PR陽(yáng)性且不伴有轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者，卵巢去勢(shì)已成為一線選擇[5]。骨質(zhì)疏松癥是乳腺癌卵巢去勢(shì)患者常見(jiàn)并發(fā)癥之一，是一種以低骨量和骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征，導(dǎo)致骨骼脆性增加和易發(fā)骨折的全身性疾?。蝗橄侔┞殉踩?shì)患者骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)病率迅速增加，成為我們須關(guān)注的重要健康問(wèn)題。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

隨機(jī)抽取2013年1月～2015年12月在我院婦產(chǎn)科行乳腺癌卵巢去勢(shì)患者150例為觀察組，年齡35～50歲，體重50～60 kg，身高150～165 cm，選擇同期健康婦女150例作為對(duì)照組，年齡35～50歲，體重50～60 kg，身高150～165 cm。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）急性失血及感染者；（2）合并慢性肝病、慢性腎病、代謝性疾病，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、內(nèi)分泌疾病、腫瘤血液系統(tǒng)疾病者；（3） 6個(gè)月內(nèi)服用過(guò)鈣劑、維生素D、雌激素、類固醇激素等影響骨代謝藥物者。（4）有吸煙、飲酒嗜好者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。其中對(duì)照組：女150例，平均年齡（43.35±2.66）歲，平均體重（55.47±3.26）kg，平均身高（157.23±4.24）cm；觀察組：女150例，平均年齡（42.68±3.32）歲，平均體重（54.12±3.87）kg，平均身高（157.85±3.96）cm。兩組患者間性別、年齡、體重、身高等基線資料均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組和觀察組所有患者測(cè)定術(shù)前、術(shù)后1個(gè)月及術(shù)后3個(gè)月骨密度值及血清Ca、P、Mg含量。

1.2.1 標(biāo)本采集 對(duì)照組和觀察組所有患者清晨空腹抽取靜脈血5 mL，分別檢測(cè)血清Ca、P、Mg 含量。血清Ca、Mg 測(cè)定均用甲基百里酚藍(lán)法，單位為mmol/L，正常參考值分別為2.02～2.60 mmol/L及0.66～1.08 mmol/L；血清P用磷鉬酸法測(cè)定，單位為mmol/L，正常參考值0. 97～1.45 mmol/L。

1.2.2 骨密度（bone mineral density，BMD）測(cè)定 用法國(guó)MEDLINK生產(chǎn)的OSTEOCORE 2型數(shù)字化快速筆速雙能X線骨密度測(cè)定儀， 測(cè)量腰椎、股骨近端及前臂的骨密度，正常骨量BMD T≥-1SD；骨量減少BMD -2.5SD

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS16.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，兩兩比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者間血清Ca、P、Mg的變化

各組間的血清Ca存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（F=32.824，P<0.01），觀察組術(shù)前與對(duì)照組無(wú)差異（t=0.661，P=0.509），術(shù)后1個(gè)月明顯低于對(duì)照組（t=6.608，P<0.01）和術(shù)前（t=5.947，P<0.01），術(shù)后3個(gè)月明顯低于對(duì)照組（t=7.930，P<0.01）和術(shù)前（t=7.269，P<0.01），術(shù)后3個(gè)月與術(shù)后1個(gè)月比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（t=1.322，P=0.187）；各組間的血清P存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（F=123.059，P<0.01），觀察組術(shù)前與對(duì)照組無(wú)差異（t=1.170，P=0.243），術(shù)后1個(gè)月明顯低于對(duì)照組（t=12.875，P<0.01）和術(shù)前（t=11.704，P<0.01），術(shù)后3個(gè)月明顯低于對(duì)照組（t=15.215，P<0.01）和術(shù)前（t=14.045，P<0.01），術(shù)后3個(gè)月與術(shù)后1個(gè)月比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（t=1.827，P=0.141）；各組間的血清Mg存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（F=69.416，P<0.01），觀察組術(shù)前與對(duì)照組無(wú)差異（t=1.015，P=0.310），術(shù)后1個(gè)月明顯低于對(duì)照組（t=10.153，P<0.01）和術(shù)前（t=9.138，P<0.01），術(shù)后3個(gè)月明顯低于對(duì)照組（t=11.169，P<0.01）和術(shù)前（t=10.153，P<0.01），術(shù)后3個(gè)月與術(shù)后1個(gè)月比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（t=0.344，P=0.794）。見(jiàn)表1。

2.2 治療前后兩組患者間骨密度比較

各組間的腰椎骨密度存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（F=229.367，P<0.01），觀察組術(shù)前與對(duì)照組無(wú)差異（t=1.002，P=0.398），術(shù)后1個(gè)月明顯低于對(duì)照組（t=18.061，P<0.01）和術(shù)前（t=15.325，P<0.01），術(shù)后3個(gè)月明顯低于對(duì)照組（t=19.012，P<0.01）和術(shù)前（t=14.174，P<0.01），術(shù)后3個(gè)月與術(shù)后1個(gè)月比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（t=0.302，P=0.821）；各組間的股骨近端骨密度存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（F=223.939，P<0.01），觀察組術(shù)前與對(duì)照組無(wú)差異（t=1.348，P=0.178），術(shù)后1個(gè)月明顯低于對(duì)照組（t=17.529，P<0.01）和術(shù)前（t=16.181，P<0.01），術(shù)后3個(gè)月明顯低于對(duì)照組（t=20.226，P<0.01）和術(shù)前（t=18.878，P<0.01），術(shù)后3個(gè)月與術(shù)后1個(gè)月比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（t=2.424，P=0.065）；各組間的前壁骨密度存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（F=1108.550，P<0.01），觀察組術(shù)前與對(duì)照組無(wú)差異（t=1.132，P=0.258），術(shù)后1個(gè)月明顯低于對(duì)照組（t=40.762，P<0.01）和術(shù)前（t=39.630，P<0.01），術(shù)后3個(gè)月明顯低于對(duì)照組（t=41.894，P<0.01）和術(shù)前（t=40.762，P<0.01），術(shù)后3個(gè)月與術(shù)后1個(gè)月比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（t=1.424，P=0.296），見(jiàn)表2。

3討論

1896年Beaston首次報(bào)道1例絕經(jīng)前的晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者行雙側(cè)卵巢切除術(shù)，術(shù)后生存期長(zhǎng)達(dá)4年。EBCTCG報(bào)道[6]包括12個(gè)手術(shù)或放療去勢(shì)的臨床隨機(jī)試驗(yàn)（n=2102）的Meta分析結(jié)果顯示：隨訪15年，行卵巢去勢(shì)的患者無(wú)論總體生存或無(wú)復(fù)發(fā)生存均優(yōu)于對(duì)照組。目前，在臨床上對(duì)于激素受體陽(yáng)性的絕經(jīng)前晚期乳腺癌，卵巢去勢(shì)已被普遍應(yīng)用。卵巢去勢(shì)治療是指通過(guò)婦科手術(shù)方案切除雙側(cè)卵巢，以達(dá)到改變體內(nèi)雌激素的水平，抑制乳腺癌細(xì)胞增殖，從而達(dá)到 預(yù)防乳腺癌復(fù)發(fā)擴(kuò)散及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的目的。去勢(shì)治療可用于絕經(jīng)前、雌激素受體陽(yáng)性的晚期患者和部分估計(jì)預(yù)后較差者的輔助治療，但其去勢(shì)作用是不可逆的[7]。但卵巢去勢(shì)后，會(huì)徹底阻斷來(lái)源于卵巢的雌激素，使患者的雌激素水平會(huì)迅速下降至絕經(jīng)后水平不逆轉(zhuǎn)，繼而影響患者的骨密度變化，患者骨密度減低[8]，性功能減退，從而引起全身不同程度的骨質(zhì)疏松；骨質(zhì)疏松按病因可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類。統(tǒng)計(jì)資料顯示，骨質(zhì)疏松癥及骨質(zhì)疏松骨折已經(jīng)成為困擾老年人健康的慢性疾病之一，其中髖部骨折是后果最為嚴(yán)重的一種，骨折后患者的一年死亡率高達(dá)20%[9，10]。由于乳腺癌卵巢去勢(shì)患者手術(shù)切除雙側(cè)卵巢，使體內(nèi)的雌激素水平急劇下降而使骨代謝呈負(fù)氮平衡，患者對(duì)鈣的攝入、吸收和利用能力下降，骨量逐漸減少，容易患骨質(zhì)疏松癥。臨床表現(xiàn)為腰背疼痛和易發(fā)生骨折，少部分人因并發(fā)感染甚至致殘，不僅增加了患者的痛苦而且承受了昂貴的醫(yī)療費(fèi)用[11]。對(duì)于此類乳腺癌卵巢去勢(shì)患者，我們可以通過(guò)提高骨密度從而減少骨折發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[12，13]。

骨強(qiáng)度由骨密度和骨質(zhì)量[14]決定，骨質(zhì)疏松癥其發(fā)生與骨強(qiáng)度下降有關(guān)，骨密度由高度礦化的無(wú)機(jī)鹽（鈣、磷、鎂等）組成，骨無(wú)機(jī)質(zhì)主要含有鈣、磷等礦鹽，是構(gòu)成骨的硬度的主要成分，引起骨質(zhì)疏松癥的最主要原因之一是人體內(nèi)的鈣含量不足。磷是組成骨骼、牙齒與神經(jīng)組織的重要部分，對(duì)機(jī)體酸堿平衡的維持有緩沖作用。當(dāng)磷元素缺乏時(shí)，患者就會(huì)有骨痛、骨軟化和骨強(qiáng)直的情況出現(xiàn)，造成骨質(zhì)疏松癥[15]等疾病。鎂是骨骼組成的主要成分，有酵素的功能，對(duì)鈣和鉀的吸收有輔助的作用，可以增加機(jī)體對(duì)鈣離子吸收[16]。Rude RK等[17]將骨密度正常組與骨質(zhì)疏松癥組的血鎂值進(jìn)行觀察比較，結(jié)果顯示，骨質(zhì)疏松癥組的血鎂值低于骨密度正常組，有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。流行病研究表明當(dāng)鎂攝入量低于推薦日攝入量時(shí)，可能使骨代謝紊亂，成為骨質(zhì)疏松發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一。維持女性絕經(jīng)后體內(nèi)鈣鎂離子平衡有利于骨組織的穩(wěn)定[18]，適當(dāng)補(bǔ)充微量元素也許有利于增加骨密度。血清中Ca、P、Mg的檢測(cè)可間接反映骨礦物質(zhì)變化情況。本研究觀察組患者體內(nèi)的血清Ca、P、Mg水平術(shù)后較術(shù)前有明顯減少，但術(shù)后1個(gè)月和術(shù)后3個(gè)月無(wú)明顯差異，提示乳腺癌卵巢去勢(shì)可影響骨礦代謝。因此，以骨密度測(cè)量來(lái)估計(jì)骨折的危險(xiǎn)性，具有較高的特異性；故我們研究乳腺癌卵巢去勢(shì)患者的骨密度變化以及相關(guān)的血清Ca、P、Mg水平，通過(guò)骨密度檢查，了解患者的骨質(zhì)疏松情況及相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生的危險(xiǎn)，從而科學(xué)指導(dǎo)其合理膳食、適當(dāng)補(bǔ)充鈣劑和維生素D等，對(duì)高危個(gè)體及時(shí)進(jìn)行適當(dāng)?shù)母深A(yù)治療，減少相關(guān)危害的產(chǎn)生。防治骨質(zhì)疏松，宜采取綜合、個(gè)體化的治療方案、提倡適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。

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（收稿日期：2017-04-23）