水會鋒

(鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤科，河南 洛陽 471000)

參芪扶正注射液在老年小細(xì)胞肺癌患者化療中的臨床價值

水會鋒

(鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤科，河南 洛陽 471000)

目的 觀察參芪扶正注射液在老年小細(xì)胞肺癌化療中的作用。方法 接受化療的老年小細(xì)胞肺癌患者85例依據(jù)治療方案的不同分為觀察組40例(化療+參芪扶正注射液)及對照組45例(化療)。比較兩組化療效果及1年生存率，并對比兩組化療前后血液學(xué)指標(biāo)的改變。結(jié)果 觀察組化療有效率顯著高于對照組(χ2=4.291,P=0.038)。觀察組化療不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組(χ2=4.664,P=0.031)。治療后，兩組外周血血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、癌胚抗原(CEA)及鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原(SCC-Ag)水平均顯著降低(P<0.05)，但觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。治療后，兩組外周血內(nèi)皮抑素(ES)水平均顯著升高(P<0.05)，觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。結(jié)論 聯(lián)合使用參芪扶正注射液可顯著提高老年小細(xì)胞肺癌化療的近遠(yuǎn)期療效。

小細(xì)胞肺癌；參芪扶正注射液；生存分析

小細(xì)胞肺癌是肺癌中惡性程度較高的組織學(xué)類型，具有惡性程度高、轉(zhuǎn)移早等特點〔1〕。大多數(shù)老年小細(xì)胞肺癌患者確診時已是中晚期，不適宜手術(shù)治療，故以化學(xué)治療為主，必要時進(jìn)行放射治療。但化療有嚴(yán)重不良反應(yīng)，如抑制骨髓造血系統(tǒng)、胃腸道反應(yīng)、肝功能損害、脫發(fā)等，導(dǎo)致患者用藥依從性差，不能有效抑制癌細(xì)胞；提高患者的耐受性仍然是臨床所要解決的關(guān)鍵問題〔2,3〕。本研究觀察老年晚期小細(xì)胞肺癌參芪扶正注射液聯(lián)合化療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年1月至2015年1月鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院化療的老年小細(xì)胞肺癌患者85例，均經(jīng)影像學(xué)及病理檢查明確診斷。排除：合并其他組織起源的惡性腫瘤；合并嚴(yán)重肝腎功能障礙；合并化療禁忌證；合并活動性感染；臨床資料缺失。依據(jù)治療方案的不同分為觀察組40例(化療+參芪扶正注射液)及對照組45例(化療)。兩組一般資料無顯著差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般臨床資料的比較±s)

1.2 治療及檢測 兩組均在同一組醫(yī)師指導(dǎo)下接受化療，第1、8天，靜脈滴注伊立替康(國藥準(zhǔn)字H20123191；上海創(chuàng)諾制藥有限公司；2 ml:40 mg)80 mg/m2；第1～3天，靜脈滴注順鉑(國藥準(zhǔn)字H20056422；山東鳳凰制藥股份有限公司；20 mg/支)60 mg/m2。觀察組在此化療方案基礎(chǔ)之上加用參芪扶正注射液(國藥準(zhǔn)字Z19990065；麗珠集團利民制藥廠；250 ml/瓶)，靜脈滴注，1次/d，250 ml/次。3 w為1個療程，治療2個療程后評估療效?；煰熜гu估采用世界衛(wèi)生組織(WHO)所推薦的實體瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解(CR)：可測腫瘤消失并維持至少4 w以上；部分緩解(PR)：可測腫瘤體積減少50%以上，并至少維持4 w；穩(wěn)定(SD)：可測腫瘤體積變化不超過25%；進(jìn)展(PD)：可測腫瘤體積增大超過25%或出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移灶。治療有效率=(CR+PR)/病例數(shù)×100%?；煵涣挤磻?yīng)的評估參照WHO推薦的化療不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)〔4〕。兩組治療前后分別抽取靜脈血5 ml，離心后取血清檢測如下指標(biāo)：血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、內(nèi)皮抑素(ES)、癌胚抗原(CEA)及鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原(SCC-Ag)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行t、χ2檢驗。累積生存率采用Kaplan-Meier曲線計算及Log-rank檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組短期化療療效的比較 觀察組化療有效率(75.0%，CR 12例、PR 18例、SD 6例、PD 4例)顯著高于對照組(53.3%，CR 9例、PR 15例、SD 13例、PD 8例)(χ2=4.291,P=0.038)。

2.2 兩組化療不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組化療不良反應(yīng)發(fā)生率(11.6%，骨髓抑制3例、胃腸道反應(yīng)4例、脫發(fā)和肝功能損害各2例)顯著低于對照組(30.2%，骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)各5例、肝功能損害4例)(χ2=4.664,P=0.031)。

2.3 兩組治療前后血液學(xué)指標(biāo)的比較 兩組治療前各項指標(biāo)無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后，兩組外周血VEGF、CEA及SCC-Ag水平均顯著降低(P<0.05)，觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。治療后，兩組外周血ES水平均顯著升高(P<0.05)，但觀察組明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.4 兩組化療后1年累積生存率的比較 觀察組化療后1年累積生存率(65.0%)顯著高于對照組(44.4%，P<0.05)，見圖1。

表2 兩組治療前后血液學(xué)指標(biāo)的比較±s)

與化療前比較：1)P<0.05；與對照組比較:2)P<0.05

圖1 兩組患者化療后1年累積生存率的比較

3 討 論

老年小細(xì)胞肺癌目前常采用化療。但化療伴有骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、肝功能損害等，患者用藥依從性差，易產(chǎn)生耐受性，使治療達(dá)不到預(yù)期〔5,6〕。參芪扶正注射液主要由黨參及黃芪組成。黨參具有補中益氣，健脾益肺的功效；黃芪具有補氣固表之功效。兩者配伍補中益氣，提高免疫能力。

參芪扶正注射液對免疫功能有較好的調(diào)節(jié)作用，可增強患者的免疫功能；此外參芪扶正注射液對患者的骨髓造血功能有較好的保護作用；并且該藥對腫瘤病灶起到穩(wěn)定及緩解作用〔7,8〕。腫瘤的生長及轉(zhuǎn)移依賴于新生的血管提供足夠的氧氣及營養(yǎng)物質(zhì)。VEGF可在體內(nèi)誘導(dǎo)血管新生；而ES是腫瘤血管生成抑制劑，對血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管生成起到抑制作用。在小細(xì)胞肺癌中，腫瘤浸潤的肥大巨噬細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞分泌VEGF，使其水平上升；ES對腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移起到抑制作用，具體作用機制尚未得到闡明〔9,10〕。CEA、SCC-Ag屬于腫瘤標(biāo)志物，是由腫瘤細(xì)胞和組織分泌產(chǎn)生的，可輔助用于腫瘤的檢測和診斷。CEA及SCC-Ag水平可反映腫瘤的大小及病情的進(jìn)展情況〔11,12〕。本研究結(jié)果說明小細(xì)胞肺癌患者使用參芪注射液后腫瘤抑制更為明顯，病情緩解更優(yōu)。

1 陸云云,范 云.小細(xì)胞肺癌維持治療的研究進(jìn)展〔J〕.中國肺癌雜志,2015;18(9):559-64.

2 邸明一,張 力.小細(xì)胞肺癌藥物治療進(jìn)展〔J〕.中國腫瘤臨床,2016;43(10):418-23.

3 Saruwatari K,Umemura S,Nomura S,etal.Prognostic factor analysis in patients with small-cell lung cancer treated with third-line chemotherapy〔J〕.Clin Lung Cancer,2016;17(6):581-7.

4 皋文君,劉硯燕,袁長蓉.國際腫瘤化療藥物不良反應(yīng)評價系統(tǒng)——通用不良反應(yīng)術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)4.0版〔J〕.腫瘤,2012;32(2):142-4.

5 沈玉萍,張 西,許 青.晚期非小細(xì)胞肺癌維持治療的研究進(jìn)展〔J〕.上海醫(yī)藥,2013;34(23):15-8.

6 Asano F,Watanabe K,Shinkai M，etal.Relapse of both small cell lung cancer and lambert-eaton myasthenic syndrome after a 13-year disease-free survival period〔J〕.Chin J Cancer,2016;35(1):63-5.

7 趙 瑛,黃 璞,史 琛,等.參芪扶正注射液上市后安全性的監(jiān)測研究〔J〕.中國臨床藥理學(xué)雜志,2015;31(18):1881-2.

8 鄧 艷,柯 晴,毛 艷.參芪扶正注射液對晚期非小細(xì)胞肺癌化療患者造血和免疫功能的干預(yù)作用〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2015;35(21):6142-4.

9 Yang XW,Gao F,Chen YJ,etal.The clinical study of urokinase-type plasminogen activator and vascular endothelial growth factor in gastric cancer〔J〕.Cell Biochem Biophys,2015;72(3):649-52.

10 Liu L,Qiao Y,Hu C,etal.Endostatin exerts radiosensitizing effect in non-small cell lung cancer cells by inhibiting VEGFR2 expression〔J〕.Clin Transl Oncol,2016;18(1):18-26.

11 Loeser A,Neumann M,Kocot A,etal.Serum carcino-embryonic antigen (CEA) and its possible use as tumor marker for secondary tumors in urinary intestinal reservoirs〔J〕.Urol Oncol,2013;31(5):644-8.

12 Lekskul N,Charakorn C,Lertkhachonsuk AA,etal.The level of squamous cell carcinoma antigen and lymph node metastasis in locally advanced cervical cancer〔J〕.Asian Pac J Cancer Prev,2015;16(11):4719-22.

〔2016-08-17修回〕

(編輯 苑云杰)

河南省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點課題計劃(No.122102310065)

水會鋒(1972-)，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移研究。

R734.2

A

1005-9202(2017)13-3238-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.13.053