王玉梅++龍文

[摘要] 目的 探討血漿甲狀腺素水平和阿爾茨海默病發(fā)病的相關(guān)因素。方法 方便選取2014年9月一2016年9月在該院住院治療的80例阿爾茨海默病患者作為觀察組和80名同期在該院體檢的健康老年人作為對(duì)照組，兩組均采集血樣測(cè)定血清促甲狀腺激素、總T3、總T4、游離T3、游離T4；并采用非條件Logistic回歸分析，分析血漿甲狀腺素水平和阿爾茨海默病發(fā)病的相關(guān)性。結(jié)果 觀察組患者總T4水平（103.28±13.67）pmol/L，游離T4水平（11.28±1.37）nmol/L；對(duì)照組總T4水平（122.88±11.81）pmol/L，游離T4水平（13.89±1.19）nmol/L；觀察組均明顯低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果顯示總T4水平、游離T4水平的降低是發(fā)生AD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=4.659，P<0.01；OR=5.159，P<0.01）。結(jié)論 阿爾茨海默病患者血漿甲狀腺素水平呈低水平狀態(tài)，血漿甲狀腺素水平降低與阿爾茨海默病發(fā)生有明顯相關(guān)性。

[關(guān)鍵詞] 阿爾茨海默?。谎獫{甲狀腺素；相關(guān)性

[中圖分類號(hào)] R749 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）05（b）-0036-03

[Abstract] Objective To study the correlation between the plasma thyroid hormone level and onset of alzheimer's disease. Methods Convenient selection 80 cases of patients with alzheimer's disease treated in our hospital from September 2014 to September 2016 were selected and 80 cases of healthy physical examination in our hospital were selected as the control group， and the serum thyroid stimulating hormone， total T3， total T4， free T3 and free T4 in blood samples were collected and the correlation between the plasma thyroid hormone level and onset of alzheimer's disease was analyzed by the unconditional Logistic regression. Results The total T4 level and free T 4 level in the observation group were obviously lower than those in the control group[（103.28±13.67）pmol/L， （11.28±1.37）nmol/L vs （122.88±11.81）pmol/L， （13.89±1.19）nmol/L]， and the differences were statistically significant（P<0.05）， and the result showed that the decrease of the total T4 and free T4 levels were the independent risk factors of AD（OR=4.659，P<0.01；OR=5.159， P<0.01）. Conclusion The plasma thyroid hormone level shows a low state of patients with alzheimer's disease， and the decrease of plasma thyroid hormone level is obviously related to the occurrence of alzheimer's disease.

[Key words] Alzheimer's disease； Plasma thyroid hormone； Correlation

隨著人口老齡化，阿爾茨海默?。ˋD）的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。阿爾茨海默病是老年癡呆的常見類型，多發(fā)于老年或老年前期。該病是一種進(jìn)行性發(fā)展的致死性神經(jīng)退行性疾病，起病隱匿，多伴有記憶障礙、失語(yǔ)、失認(rèn)、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變?yōu)樘卣鞯陌V呆表現(xiàn)[1]。由于AD的慢性進(jìn)展性加重特點(diǎn)，病程不可逆，現(xiàn)有的治療措施均不能逆轉(zhuǎn)其發(fā)展，長(zhǎng)此以往，AD患者逐漸喪失各種日常生活能力，給家庭、社會(huì)增添了很多精神上和物質(zhì)上的負(fù)擔(dān)，危害老年人的身心健康并影響生存質(zhì)量，是人口老齡化面臨的嚴(yán)峻問(wèn)題。AD迄今病因不明，是一組與遺傳、環(huán)境等多種因素相關(guān)的原發(fā)性退行性腦變性疾病。甲狀腺素（TH）能促進(jìn)一般組織細(xì)胞物質(zhì)與能量代謝，提高興奮性，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育及功能調(diào)節(jié)至關(guān)重要，并與智能、認(rèn)知關(guān)系密切[2]。有研究顯示AD患者認(rèn)知受損，甲狀腺素水平低于正常。AD和TH的關(guān)系引起了很多學(xué)者的關(guān)注和重視，有學(xué)者認(rèn)為AD的發(fā)生與甲狀腺激素水平的降低可能有一定的關(guān)聯(lián)[3]。該研究旨在探討2014年9月—2016年9月在該院就診的80例阿爾茨海默病患者和80名同期在該院體檢智能正常的老年人的血漿甲狀腺素水平和阿爾茨海默病的相關(guān)因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取在該院就診的80例阿爾茨海默病患者作為觀察組，其中男46例，女34例，年齡60～82歲，選取AD的患者均符合NINCDS-ADRDA及DSM-IV的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除甲狀腺疾病、垂體腎上腺皮質(zhì)疾病、無(wú)嚴(yán)重心肝腎肺疾病、無(wú)血液系統(tǒng)疾病。同時(shí)在該院隨機(jī)選取80名健康體檢智能正常的老年人作為對(duì)照組，其中男49名，女31名，年齡61～80歲。觀察組及對(duì)照組的患者年齡、性別等基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)學(xué)意義（P>0.05）。兩組對(duì)象均無(wú)甲狀腺疾病史，無(wú)服甲狀腺素和腎上腺皮質(zhì)相關(guān)性疾病史。取血前1個(gè)月未用過(guò)影響甲狀腺代謝的藥物。

1.2 方法

兩組選取的對(duì)象常規(guī)進(jìn)行血壓、血糖的測(cè)定，并對(duì)年齡、體重、性別等指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比分析。兩組人群均在清晨空腹抽取4～5 mL靜脈血，抽取得血液通過(guò)離心分離出標(biāo)本血清，然后使用羅氏Cobase601電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)患者血清中的甲狀腺激素水平及促甲狀腺激素水平進(jìn)行分析比較，同時(shí)采用多因素Logistic回歸分析年齡、性別、飲酒、吸煙、高血壓等危險(xiǎn)因素，并對(duì)其與阿爾茨海默病發(fā)生的相關(guān)性進(jìn)行探討。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

該研究采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用（x±s）形式表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用（%）形式表示，行χ2檢驗(yàn)，并利用Logistic回歸分析方式對(duì)潛在危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組對(duì)象比較

觀察組游離T4水平及總T4水平均明顯低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組游離T3、總T3水平及TSH水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。詳見表1。

2.2 AD患者多因素Logistic回歸分析

結(jié)果顯示總T4水平及游離T4水平是導(dǎo)致AD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=4.659，P<0.01； OR=5.159，P<0.01）。此外，研究顯示血漿游離T4水平每上升1 pmo1/L，患者發(fā)生AD的相對(duì)危險(xiǎn)度就會(huì)上升17.5%（RR=1.32，95%CI=1.112.～1.801）；飲酒、吸煙、高血壓等因素對(duì)阿爾茨海默病的發(fā)病的影響不大，二者無(wú)相關(guān)性。

3 討論

隨著我國(guó)人口的老齡化，阿爾茨海默病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國(guó)老年人口的AD患病率為4.8%[4]?；疾÷孰S年齡增長(zhǎng)而升高，AD已成為日益突出的社會(huì)問(wèn)題。AD目前的病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確，普遍認(rèn)為是遺傳性、環(huán)境因素等多種因素相互作用的一種復(fù)雜的退行性腦變性性疾病。AD的病理改變?cè)谟谝幌盗械纳窠?jīng)病理學(xué)改變，包括皮質(zhì)彌漫性萎縮，腦室擴(kuò)大，神經(jīng)元大量減少，并可見老年斑、神經(jīng)元纖維纏結(jié)等病變[5]。AD可導(dǎo)致患者記憶力減退、認(rèn)知及定向力障礙，甚至可出現(xiàn)情緒不穩(wěn)、精神和行為障礙。由于AD的發(fā)病機(jī)制尚不明確，近年來(lái)一些學(xué)者發(fā)現(xiàn)AD患者的臨床表現(xiàn)和甲狀腺激素功能低下患者的癡呆表現(xiàn)很相似，于是大家考慮到甲狀腺激素變化可能在AD的發(fā)病機(jī)制中起到重要的作用。甲狀腺是人體最大的內(nèi)分泌腺體，其分泌的甲狀腺激素具有多種生物學(xué)功能，維持著腦組織的正常功能，調(diào)節(jié)組織的糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝，與智能關(guān)系密切。對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育及功能調(diào)節(jié)起到重要作用。據(jù)報(bào)道，在老年慢性疾病患者中有21%人存在著不同程度的甲狀腺功能減退[6]。成人甲狀腺功能低下可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性降低及神經(jīng)精神癥狀，表現(xiàn)為反應(yīng)遲鈍，抑郁，智力減退，感覺異常，嚴(yán)重者可出現(xiàn)智能下降、癡呆、精神失常、昏迷等表現(xiàn)。隨著現(xiàn)代研究的深入，甲狀腺功能與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系已經(jīng)越來(lái)越受到重視，甲狀腺功能減退和AD的關(guān)系密切。目前國(guó)內(nèi)外的研究證實(shí)了癡呆患者存在垂體-甲狀腺軸激素分泌紊亂，AD患者更為明顯[7]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)AD患者血漿甲狀腺素水平顯著低于同齡的非AD患者[8]。AD患者由于下丘腦-垂體-甲狀腺軸（HPT）激素分泌功能的異常，使TH合成及代謝發(fā)生紊亂，導(dǎo)致腦組織中糖、核酸、蛋白質(zhì)三大物質(zhì)的代謝障礙，并且使受損傷神經(jīng)元的修復(fù)出現(xiàn)障礙，從而參與AD的病理生理過(guò)程[9]。AD患者甲狀腺功能異常，可能是AD病情逐漸發(fā)展的結(jié)果，也可能是激發(fā)AD進(jìn)展的因素，二者相互影響。該實(shí)驗(yàn)采用了全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)甲狀腺激素水平，該方法精確，并減少人為因素的影響，確保試驗(yàn)結(jié)果的可靠性。通過(guò)對(duì)AD患者與健康體檢者TH的統(tǒng)計(jì)對(duì)比分析，觀察組患者總T4水平（103.28±13.67）pmol/L，游離T4水平（11.28±1.37）nmol/L；對(duì)照組總T4水平（122.88±11.81）pmol/L，游離T4水平（13.89±1.19）nmol/L；顯示觀察組游離T4、總T4水平均明顯低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。AD患者多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示游離T4水平及總T4水平是導(dǎo)致AD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=4.659，P<0.01； OR=5.159，P<0.01）。目前已有研究提示，健康老年人的總體認(rèn)知水平與血漿總T4和游離T4水平有相關(guān)性，血漿總T4和游離T4的下降會(huì)導(dǎo)致老年人認(rèn)知水平的下降[10]。李欽云等[11]對(duì)143例AD患者和140例正常老年人血漿甲狀腺激素水平的比較發(fā)現(xiàn)，AD患者TT4和FT4顯著低于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而TSH、TT3、FT3兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。該研究也證實(shí)了AD患者存在甲狀腺功能異常，和上述學(xué)者報(bào)道類似，考慮甲狀腺功能低下是AD重要的發(fā)病機(jī)制之一。由于甲狀腺激素能夠?qū)χС秩四X發(fā)育的蛋白質(zhì)、磷脂及酶進(jìn)行調(diào)控，控制其合成。TH的降低可能導(dǎo)致這些物質(zhì)合成減少及受阻，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)細(xì)胞分化不良，而這些物質(zhì)對(duì)人腦發(fā)育有重要支持作用，有利于促進(jìn)人腦的學(xué)習(xí)和記憶能力。長(zhǎng)期TH低水平狀態(tài)不僅降低了腦的代謝，還且使腦部發(fā)育不良，導(dǎo)致了AD的發(fā)生，影響到人的認(rèn)知。

綜上所述，AD患者的TH水平呈低水平狀態(tài)。TH偏低是導(dǎo)致AD發(fā)生的一項(xiàng)重要的危險(xiǎn)因素，需要定期對(duì)老年患者檢測(cè)甲狀腺功能，積極控制TH水平來(lái)降低AD的發(fā)病率，提高AD患者的智能，所以臨床上必須加以重視，從而改善患者的預(yù)后。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 張玉琦，徐文煒.阿爾茨海默病的遺傳流行病學(xué)研究[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2013，40（8）：1401-1402.

[2] 楊志強(qiáng)，王銳.甲狀腺激素與老年輕度認(rèn)知障礙患者認(rèn)知功能的相關(guān)性[J].中國(guó)老年病學(xué)雜志，2014，34（8）：2046-2047.

[3] 孫瑋.奧氮平與利培酮治療老年癡呆精神行為癥狀的療效比較[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2016，8（1）：158-159.

[4] 胡軍.阿爾茨海默病與血管性和代謝性危險(xiǎn)因素的相關(guān)性[J].上海醫(yī)藥，2014，35（17）：237-238.

[5] 林勇，朱婉兒， 唐建良.阿爾茨海默病患者血清甲狀腺激素水平的變化[J].中華精神科雜志，2012，45（4）：5-8.

[6] 張從貴.200例老年病患者甲狀腺功能五項(xiàng)異常結(jié)果匯總分析[J].臨床分析與探討，2014，24（2中）：922.

[7] 王小晗，張寧寧.不同程度阿爾茨海默病患者甲狀腺激素、血脂水平及相關(guān)影響因素[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20（5）：32-35

[8] 吳榮艷.血漿甲狀腺素水平和老年癡呆發(fā)病間的關(guān)系探討 [J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐， 2016，29（18）：3249-3250.

[9] 楊志強(qiáng)，王銳.甲狀腺激素與老年輕度認(rèn)知障礙患者認(rèn)知功能的相關(guān)性[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2014，34（8）：2046-2047.

[10] 周曉輝，韓晶.甲狀腺激素與老年癡呆的關(guān)系[J].中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐，2008，14（1）：46-48.

[11] 李欽云.阿爾茨海默病患者血清甲狀腺激素和骨代謝含量的變化[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2013，11（12）：1845-1846.

（收稿日期：2017-02-16）